专利名称：达沙替尼分散体及其制备方法和其在片剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，特别是涉及达沙替尼的分散体及其制备方法，以及应用这种分散体制备的达沙替尼分散片剂。
背景技术：
达沙替尼(Dasatinib),商品名为Sprycel ,是由百时美施贵宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂。该药于2006年6月28日通过美国FDA的优先审批，用于对既往治疗失败或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML)的所有病期患者，同时还用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者(Ph+ALL)。其化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)_1_哌嗪基]_2_甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，化学结构式为
权利要求
1.达沙替尼分散体，其特征在于所述分散体包含 a.达沙替尼，化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2_羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，分子式为C22H26ClN7O2S,结构式为
2.如权利要求I所述的达沙替尼分散体，其特征在于所述高分子聚合物类固体载体是聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或几种，其中优选聚乙烯基吡咯烷酮单独作为载体。
3.如权利要求I所述的达沙替尼分散体，其特征在于所述分散体中达沙替尼或其在水合物中的当量与高分子聚合物类固体载体质量比为I: (O. 5 10)，其中优选的达沙替尼或其在水合物中的当量与高分子聚合物类固体载体质量比为I: I。
4.制备权利要求I所述达沙替尼分散体的方法，其特征在于所述达沙替尼分散体是采用熔融法、或共沉淀法、或溶剂分散法、或溶剂熔融法、或研磨法来制备的。
5.如权利要求4所述的达沙替尼分散体制备方法，其特征在于所述共沉淀法是a.将达沙替尼或其水合物溶于有机溶剂中，b.按质量比将高分子聚合物类固体载体加入到a步骤的有机溶剂中，c.将b步骤得到的溶液匀速缓慢滴入到沉淀剂中，d.收集步骤c中得到的析出物，e.将步骤d中的析出物真空抽滤、烘干、过筛，得到达沙替尼分散体。
6.如权利要求5所述的达沙替尼分散体制备方法，其特征在于所述a步骤和b步骤中的有机溶剂主成分为二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，所述c步骤中的沉淀剂为乙酸乙酯或乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
7.如权利要求5所述的达沙替尼分散体制备方法，其特征在于所述a步骤中达沙替尼或其在水合物中的当量与有机溶剂的用量比为Ig达沙替尼(4 30)ml有机溶剂，所述C步骤中溶液与沉淀剂的体积比为I : (5 40)，其中a步骤中达沙替尼或其在水合物中的当量与有机溶剂的用量比优选为Ig达沙替尼6ml有机溶剂，c步骤中含药溶液与沉淀剂的体积比优选为1:10。
8.由权利要求I所述的达沙替尼分散体制成的达沙替尼分散片剂，其特征在于所述片剂包括达沙替尼分散体、崩解剂、稀释剂以及润滑剂。
全文摘要
本发明属于药物制剂领域，特别是涉及达沙替尼的分散体及其制备方法，以及应用这种分散体制备的达沙替尼分散片剂。本发明以达沙替尼为活性成分，制成达沙替尼固体分散体，并将其制成不同规格的片剂。本发明提供的达沙替尼的固体分散片，很好地克服了达沙替尼普通口服片在药物释放过程中易出现粘结，使药物释放不完全，从而造成生物利用度偏低等缺陷。因而能进一步提高达沙替尼药物的生物利用度，更有效地发挥药物的治疗作用；且这种制备工艺简便易行。
文档编号A61K47/32GK102836159SQ20111017305
公开日2012年12月26日 申请日期2011年6月24日 优先权日2011年6月24日
发明者王勇, 张仓, 陈跃坚, 邢臻真, 张文萍, 沈振涛 申请人:南京圣和药业有限公司