专利名称：一种中药组合物在制备治疗甲亢的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗甲亢的药物中的应用，属中草药应用领域。
背景技术：
甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，是一种十分常见的内分泌疾病。是指由各种原因导致甲状腺功能增强，甲状腺激素分泌过多，或甲状腺激素(T3、T4)在血液中水平增高所导致的机体神经系统、循环系统和消化系统心血管系统等多系统的一系列高代谢症。该病
临床表现主要为心慌、怕热、多汗、心动过速、食欲亢进、疲乏无力、消瘦、眼球突出、手舌颤抖、体重下降和情绪易激动等，严重影响到日常生活，给患者带来很大的心理和生理负担。一般甲亢的常规治疗方法有常规药物治疗，手术治疗，碘131放射治疗，常规抗甲状腺药物(ATD)主要有硫脲类(如丙基硫氧嘧啶，PTU)和咪唑类(如他巴唑，丽)。这些药物均存在较为严重的副作用，如白细胞减少、粒细胞缺乏、严重肝损害、剥脱性皮炎等。碘131相对安全，用药时间长，也存在许多使用禁忌，如1、妊娠及哺乳期的甲亢患者、母体摄入放射性碘后，可通过胎盘或乳汁进入胎儿或婴儿的甲状腺，造成胎儿或婴儿的甲状腺功能减退(呆小症)。2、年龄在20岁以下的首次患甲亢患者。3、甲亢近期伴有心肌梗死者。用131碘治疗后，甲状腺激素的释放可加重心脏负担，故不能用放射性碘治疗。4、有重度心、肝、肾等功能衰竭或活动性肺结核考。5、白细胞低于3X109 /升或中性粒细胞低于5X IO9 /升计数者。6、重度浸润性突眼疾。7、甲亢危象期。8、以往曾用大量碘而不能摄碘131 者。专利ZL02146572. X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572. X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗甲亢药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗甲亢的药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。本发明中药组合物中原料药的重量比优选为
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为
人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为
人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a)人参加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；
b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏；
c)土鳖虫粉碎成细粉；
d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸
膏；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。优选的，本发明胶囊剂的制备方法为
a)人参加8倍量70%乙醇回流提取3次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉；
b)五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩回收乙醇，得醇提浸膏；
c)土鳌虫粉碎成80目粉；
d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，得水
提浸膏；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成80目粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装胶囊即得。发明人认为甲状腺功能亢进症属于气阴两虚导致心络的络虚不荣(经络之络)和络脉瘀阻(脉络之络)所致。络脉不荣则心神失养，络脉瘀阻则日久化热，虚火内扰心神导致 心神不安，本发明中药组合物是依据中医络病理论研发的中药复方制剂。主要组成人参、麦冬、丹参、甘松、五味子，具有益气养阴，活血通络，清心安神的作用。可多途径，多环节，多靶点治疗甲状腺功能亢进症所致高代谢，临床观察表明，本发明中药组合物治疗甲亢，疗效确切，可显著降低血液甲状腺激素水平，无药物依赖性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7 — 28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。为阐明本发明中药组合物治疗甲亢的活性，用按上述实施例I方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。I资料与方法
1.1 一般资料从2008年6月到2010年12月，河北医科大学附属以岭医院共收治甲亢患者71例，均结合临床表现和血清血检测以及甲状腺吸碘率测定等确诊。男32例，女39例。年龄最小17岁，最大74岁，平均51. 6岁。病程最短4个月，最长7年，平均2. 8年。所有病例均参照《实用内分泌学》进行病期分型轻型38例、中型26例、重型7例。患者按照年龄，性别，病程，病期，临床表现等随机分为实验组和对照组。其中实验组36例，对照组35例，两组在一般资料方面无显著性差异，具有可比性。I. 2方法两组患者均结合临床表现和诊断结果进行全身评估，制定适合患者的用药方案。对照组治疗使用抗甲状腺药物(ATD)丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑。丙硫氧嘧啶初治期200 300mg/天，甲巯咪唑初治期20 30mg/天，6个月为一个疗程，根据临床反馈调整用药剂量。实验组治疗使用本发明药物，剂量一般为2-4粒/次，3次/天，6个月为一个疗程。实验开始时(T3Q、T4。)，实验中期(3个月，T3巾、T4巾)、实验结束(T3末、T4末)时各测定一次血液甲状腺激素水平，进行统计分析。I. 3效果评价痊愈治疗后临床症状消失，体重增加，甲状腺功能各项指标逐步恢复正常。有效治疗后临床症状，甲状腺功能各项指标和体重有不同程度的改善。无效治疗后临床症状，甲状腺功能各项指标等无变化或加重。其中痊愈率加有效率为总有效率。2 结果
2. I血液甲状腺激素水平
经过治疗，两组甲亢患者血液甲状腺激素水平均有不同程度的降低，实验组血液甲状腺激素水平在实验中期和实验结束时均显著低于对照组，详见见表I、表2。表I两组患者血液甲状腺激素(T3)水平比较 _
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗甲亢的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。·
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。
5.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成 a)人参加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉； b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏； c)土鳖虫粉碎成细粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸膏； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于该中药组合物胶囊剂是由以下步骤制成的 a)人参加8倍量70%乙醇回流提取3次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉； b)五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩回收乙醇，得醇提浸膏； c)土鳌虫粉碎成80目粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸膏； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成80目粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装胶囊即得。
8.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物在降低血液甲状腺激素水平的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗甲亢的药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对甲亢具有显著的临床疗效。
文档编号A61K35/02GK102846931SQ20111017733
公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月29日 优先权日2011年6月29日
发明者吴以岭, 马静, 杨超, 何慧民, 刘晓燕, 王猛, 李云鹏 申请人:河北以岭医药研究院有限公司