专利名称：一种防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别是一种防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药。
背景技术：
食管癌是临床上最常见的六大恶性肿瘤之一，全球每年约有120多万人死于食管癌，我国是世界食管癌发病率和死亡率最高的国家，居我国恶性肿瘤死亡第四位，我省更是全国高发区域。因此加强食管癌治疗的研究，提高疗效，减少复发，改善患者生活质量是临床肿瘤工作者的当务之急。放射治疗是治疗食管癌的一种非常重要的方法，该方法对食管鳞状上皮癌细胞癌比较敏感，可以明显提高生存率，但放疗在杀伤癌细胞的同时，也损伤正常组织，降低机体免疫力，引起不良反应，且局部复发率高。尽管近年来放射技术不断提高， 食管癌的生存率仍偏低，对晚期复发转移的治疗效果更差。据统计，根治性放疗后，因局部未控或复发而失败者60% 80%，且癌瘤复发绝大多数发生在原肿瘤的中心部位，这与中心坏死、缺氧和对放疗不敏感有关。食管癌行根治性放疗局部复发后，对放疗和化疗的敏感性均差，如再行再程的放疗或化疗，其收效甚微。中医药治疗食管癌放疗后易复发及抵抗放疗副反应有潜在优势，如何从中药中开发出安全高效的中医药，防治放疗对机体正常组织的损伤，改善易复发的治疗现状，提高食管癌患者的生活质量，具有非常重要的意义。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药，可有效解决食管癌放疗后易复发及放疗副反应的问题。本发明解决的技术方案是，该中药由熟地黄200_500g、山药100_400g、山茱萸 150-500g、泽泻 100_350g、牡丹皮 100_400g、茯苓 100_400g、山豆根 300_600g 和冬凌草 350-700g作原料制成，将上述原料混合，粉碎成粉，按常规方法制成颗粒剂。本发明适用于食管癌放疗中或放疗后，能明显减轻或缓解放射性食管癌的症状， 起到增效减毒作用，预防和治疗食管癌放疗后复发和转移，且吸取快，制剂体积小，稳定，服用方便。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明的具体实施方法作详细说明。实施例1 本发明由熟地黄200g、山药100g、山茱萸150g、泽泻100g、牡丹皮100g、茯苓 IOOg,山豆根300g和冬凌草350g作原料制成，将上述原料混合，粉碎成粉，按常规方法制成颗粒剂。实施例2
本发明由熟地黄350g、山药250g、山茱萸325g、泽泻225g、牡丹皮250g、茯苓 250g、山豆根450g和冬凌草525g作原料制成，将上述原料混合，粉碎成粉，按常规方法制成颗粒剂。实施例3:本发明由熟地黄500g、山药400g、山茱萸500g、泽泻350g、牡丹皮400g、茯苓 400g、山豆根600g和冬凌草700g作原料制成，将上述原料混合，粉碎成粉，按常规方法制成颗粒剂。以上药物，其中熟地黄取净生地黄加黄酒30%，拌和，入蒸器中，蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，有补血滋润，益精填髓之功效，用于血虚萎黄，眩晕心悸，肝肾阴亏， 腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，须发早白，消渴，便秘，肾虚喘促，主要含有植物留醇类、糖类、氨基酸、环烯醚萜、毛蕊花糖苷等成分，具有抗衰老、增强免疫、抗肿瘤和抗真菌等多方面的活性；山药除去杂质，分开大小个，泡润至透，切厚片，干燥，山药块茎中含皂甙、粘液质、胆碱(choline)、尿囊素、多巴胺(dopamine)、山药碱(batasine)、止杈素、淀粉、淀粉酶、糖蛋白、维生素C、氨基酸及微量元素，有降血糖、增强免疫功能、抗氧化和促进创伤愈合等多方面药理作用；山茱萸除去枝梗和果柄，用文火烘焙，冷后，取下果肉，再晒干，山茱萸酸、微温， 补益肝肾，山茱萸中主要成分是山茱萸甙(Cornin)、马钱苷、鞣质、熊果酸(ursolic acid)、 环烯醚萜甙类、没食子酸、苹果酸、酒石酸及谷留醇等，药理实验证明，山茱萸中的糖类有明显促进免疫反应的作用，熊果酸在体外皮肤快速有效地杀死培养细胞，即有较强免疫作用；泽泻为泽泻的干燥块茎，除去须根及粗皮等杂质，稍浸，润透切厚片，干燥，泽泻甘、淡、寒，利水渗湿，主要含三萜类化合物泽泻萜醇Α、B，及其醋酸酯、表泽泻萜醇Α，环氧泽泻烯，泽泻素等，另含淀粉(约25 % )，蛋白质(约7 % )，挥发油、植物留醇、生物碱、黄酮、 苷类等多种成分，泽泻醇Β23-单乙酸酯及泽泻提取物作用于由P-糖蛋白过量表达而引起的多药耐性症状，可提高多药耐性细胞对各类抗癌药物的敏感性、在与抗癌药物的联合用药中呈协同效用，并且毒副作用小；牡丹皮取栽培3-5年的牡丹，于秋季或春初采挖，洗净泥土，除去细根，剖取根皮，润后切薄片，晒干，牡丹皮辛、苦、微寒，具有清热凉血，活血散瘀之功效，主要成分有牡丹酚(Paeonol)、牡丹酚甙(I^aeonoside)、牡丹酚原甙O^aeonolide)、芍药甙、苯甲酰芍药甙、羟基芍药甙、苯甲酰基芍药甙等，牡丹根皮中芍药甙及牡丹酚原甙的含量最高，牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡、促使动物子宫内膜充血等作用；茯苓用水浸泡，洗净，捞出，闷透后，切片，晒干，含β-茯苓聚糖，茯苓多糖，茯苓酸，乙酰茯苓酸，松苓酸，层孔酸，β-香树脂醇乙酸酯，药理作用主要为抑瘤、增强免疫、利尿、镇静、抑菌等，茯苓甘、淡、平，健脾利水渗湿；山豆根拣净杂质，粗细分档，用水浸泡，捞出，润透后切片，晒干，山豆根苦、寒，清热解毒，利咽消肿，山豆根中含有苦参碱0. 52%、氧化苦参碱0. 35%，微量臭豆碱、甲基金雀花碱和槐果碱。此外尚含桑枝槐酮等多种黄酮类化合物，山豆根水提物对小鼠接种的子宫颈癌仏4有明显抑制作用，苦参碱难溶于水，其对乙型链球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有较强抑制作用，氧化苦参碱能直接抑制炎症反应，对正常家兔外周白细胞有升高作用；冬凌草药用部位为干燥地上部位，去泥土，洗净，晒干，冬凌草甘、苦、寒，清热解毒，散瘀消肿；冬凌草主要化学成分为萜类化合物，包括二萜和三萜类。二萜中的主要成分为冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素及丁素、戊素。三萜中的主要有效成分为熊果酸和剂墩果酸。药理研究表明冬凌草醇提取及水提物具有抑制食管平滑肌、镇痛、催眠、抗炎等作用，对Hela细胞有明显细胞毒作用，对艾氏腹水癌及S18tl有明显抗肿瘤作用。冬凌草甲素对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用，主要用于抗癌，抗菌、抗肿瘤、杀虫清热解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用。齐墩果酸具有抑菌、保肝、降酶，增强机体免疫等方面的作用， 是治疗肝炎的有效药物之一，近年又报道有抗癌活性，熊果酸则具降酶，抑制饮水量、尿量、 血糖及尿糖量的作用。以上药物配伍科学合理，具有滋养阴液，清热散结，扶正祛邪，预防和治疗食管癌放疗后复发和转移的作用，并经临床应用，取得了良好的疗效，具体有关资料如下实例1.董某，男，64岁，食管鳞癌，第2周期放疗结束2周后出现进食梗阻加重，吞咽困难伴吞咽疼痛，痰涎增多，胸骨后烧灼感，诊断为放射性食管炎，口服本发明药物，每次20g， 每日3次，连服3周后自觉症状消失，未出现不良反应。2.张某，女，58岁，食管腺癌。给予单纯根治性放疗。模拟定位机定位后，应用国产WD6MV-X直线加速器，一前野、二后斜野、三野等中心照射，前野照射宽度为6cm，两斜野宽度为5cm，长度为病灶两端各延长3cm。采用超分割后加速放疗方法，每次1. 2Gy，每日2 次，两次间隔6小时以上，每周5天。至总剂量达36Gy/3周后，改为每次1. 5Gy，直至总照射量达66Gy/5周。同时给予口服本发明药物，每次20g，每日3次，每6周为一疗程。连用 2个疗程后评价疗效为CR(完全缓解)，患者食管癌病变完全消失，食管壁软而光滑，蠕动及扩张良好，黏膜纹理清晰可见，生活质量较治疗前明显改善，吞咽不顺、乏力、纳差、便秘等症状基本消失，未出现不良反应，随访1年未见复发、转移。3.孙某，男，65岁，食管鳞癌，给予紫杉醇(PTX)210mg，静滴第1天，顺钼 (DDP)30mg/m2，静滴，第2、3、4天，21天为1周期，共4周期。同时口服本发明药物，每次 20g，每日3次，直至化疗周期结束。治疗后疗效评价为CR(完全缓解)，患者生活质量明显改善，临床症状基本消失，未出现骨髓抑制、肝肾损伤、消化道反应等毒副作用。随访1年未见复发、转移。临床资料对服用本发明药物的食管癌放疗患者近期疗效的研究对象与方法1 一般资料本组资料共收集年龄在35-79岁之间符合入组条件的食管癌(EC)病例60例，患者分别来自2001年4月至2003年3月河南中医学院一附院肿瘤科及河南省肿瘤医院放疗科。其具体资料详见表1，两组患者临床资料经统计学处理，在性别、年龄、病变部位、一般状况和临床病理分型分期等方面无明显差异(P >0.05)，具有可比性。正常组健康人在性别、年龄方面与两组患者相比亦无明显差异(P > 0. 05)表1正常组与两组EC患者治疗前的基本资料
权利要求
1.一种防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药，其特征在于，该中药的组分如下熟地黄200-500g、山药100-400g、山茱萸150_500g、泽泻100_350g、牡丹皮 100-400g、茯等 100-400g、山豆根 300_600g 和冬凌草 350_700g。
2.根据权利要求1所述的防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药，其特征在于，该中药的组分如下熟地黄200g、山药100g、山茱萸150g、泽泻100g、牡丹皮100g、茯苓 IOOg,山豆根300g和冬凌草350g。
3.根据权利要求1所述的防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药，其特征在于，该中药的组分如下熟地黄350g、山药250g、山茱萸325g、泽泻225g、牡丹皮250g、茯苓 250g、山豆根450g和冬凌草525g。
4.根据权利要求1所述的防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药，其特征在于，该中药的组分如下熟地黄500g、山药400g、山茱萸500g、泽泻350g、牡丹皮400g、茯苓 400g、山豆根600g和冬凌草700g。
全文摘要
本发明涉及防治食管癌放疗后复发和抵抗放疗副反应的中药，可有效解决食管癌放疗后易复发及放疗副反应的问题，本发明解决的技术方案是，该中药由熟地黄200-500g、山药100-400g、山茱萸150-500g、泽泻100-350g、牡丹皮100-400g、茯苓100-400g、山豆根300-600g和冬凌草350-700g作原料制成，将上述原料混合，粉碎成粉，按常规方法制成颗粒剂。本发明适用于食管癌放疗中或放疗后，能明显减轻或缓解放射性食管癌的症状，起到增效减毒作用，预防和治疗食管癌放疗后复发和转移，且吸取快，制剂体积小，稳定，服用方便。
文档编号A61P35/00GK102240359SQ201110185738
公开日2011年11月16日 申请日期2011年7月4日 优先权日2011年7月4日
发明者刘怀民, 孙太振, 王俊涛, 王新杰, 王祥麒, 郑玉玲, 郑玉琴, 陈素美 申请人:河南中医学院