专利名称：四氢嘧啶及其衍生物在制备肺结核治疗药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及四氢嘧啶及其衍生物在制备肺结核治疗药物中的应用。
背景技术：
肺结核是由结核杆菌引起的慢性传染病，可累及全身多个器官，但以肺结核最为常见。其病理特点是结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床上多为慢性过程，少数可急起发病。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。肺结核的化学药物治疗特别是短程化疗的应用，使人类在与肺结核的斗争中取得了令人瞩目的成就。但随着耐多药肺结核病和艾滋病患者的增多，全球出现了第三次结核病发病率的回升，给结核病控制带来了极大的困难。世界卫生组织认为，目前，肺结核等已出现流行趋势，各国应当重视肺结核的防治及肺结核治疗药物的研发。结核杆菌对在肺结核防治中曾发挥重要作用的异烟胼和利福平已开始出现耐药， 虽然喹诺酮类药物、氨基苷类药物及利福霉素类药物等对肺结核均有一定的治疗作用，但其治疗缺乏特异性，疗效有限，往往需要多种药物联合给药才能有一定的治疗效果。新抗结核药物的研发目前已开始引起一定的重视，但仍缺乏特一定的、多靶点、更高效的药物。四氢嘧啶，英文名为ectoine，CAS号为96702-03-3，化学名为1，4，5，6_四氢 甲基-4-嘧啶羧酸或 2-Methyl-l, 4，5，6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 5 (S)-2-methyl-l, 4, 5, 6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1，4 ,5, 6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid，是 1985 年发现白勺M基酸ti生物，近年来，四氢嘧啶已被用于化妆品，作为保湿或防晒用品使用。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的是提供四氢嘧啶及其衍生物的一种新的用途， 具体的说是四氢嘧啶及其衍生物在制备肺结核治疗药物中的应用。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为 四氢嘧啶及其衍生物在制备肺结核治疗药物中的应用。所述四氢嘧啶衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基_5_羟基_4_嘧啶羧酸。所述四氢嘧啶及其衍生物的给药方式为肺部给药。所述四氢嘧啶及其衍生物的给药剂量为(0. 5 100)mg/kg。所述四氢嘧啶及其衍生物的给药剂量为(1 10)mg/kg。本发明人在研究中惊奇的发现，四氢嘧啶及其衍生物肺部给药时，对肺结核具有出乎意料的治疗作用，且与异烟胼联合给药时，疗效更显著。本发明人在体内外研究中发现，四氢嘧啶对肺结核具有多重治疗作用，并具有抗炎、抑制肺纤维化，增加结核杆菌细胞壁的通透性等药理作用。因此，四氢嘧啶产生耐药性的几率会更小。
本发明的技术方案中所述的四氢嘧啶，英文名为ectoine，CAS号为96702_03_3， 化学名为 2-Methyl-l, 4, 5, 6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或 (S)-2-methyl-l, 4, 5, 6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid或1，4，5，6_tet rahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid。1，4，5, 6-四甲基_5_|圣基_4_11 密啶羧酸俗称羟基四氢嘧啶，这是本领域技术人员所周知的。本发明所用的术语“肺部给药”即经肺给药，这是本领域技术人员所周知的。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。实施例1四氢嘧啶及其衍生物对肺结核的体外药效学试验
人型结核杆菌标准菌株H37Rv接种于罗氏斜面培养基，37°C培养4周。取适量培养物离心后与生理盐水混勻，沉淀20分钟后取上层菌液，点于含不同浓度药物的罗氏斜面培养基，接种浓度为IO6 CFU /点，37°C培养至生长对照管有菌落形成时，观察记录结果。其中含药物的罗氏斜面培养基制备方法与普通罗氏斜面培养基制备方法相同，药物在培养基加入试管前加入培养基。实验组所用药物分别为四氢嘧啶、羟基四氢嘧啶、异烟胼和利福平，每种药物均设定多个浓度；对照组细菌接种于不含药物的罗氏斜面培养基，接种浓度为IXlO6 CFU /点。试验指标包括各种药物的最低抑菌浓度(MIC)和各组H37Rv细胞的形态学特征。试验结果见表1。表1各组药物的最低抑菌浓度(MIC，mg/L)
权利要求
1.四氢嘧啶及其衍生物在制备肺结核治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
3.根据权利要求1-2所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶及其衍生物的给药剂量为(0. 5 100)mg/kg。
4.根据权利要求1-2所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶及其衍生物的给药剂量为(1 10)mg/kgo
全文摘要
本发明公开了四氢嘧啶及其衍生物的一种新用途，即四氢嘧啶及其衍生物在制备药物肺结核治疗药物中的应用，其中四氢嘧啶衍生物包括1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。其肺部给药效果较好，剂量为1-100mg/kg均具有良好的安全性和有效性，1-10mg/kg的给药剂量即可发挥良好的疗效，且与异烟肼具有协同作用。
文档编号A61P31/06GK102283845SQ20111018865
公开日2011年12月21日 申请日期2011年7月7日 优先权日2011年7月7日
发明者厉保秋, 厉凌子, 高继友 申请人:济南环肽医药科技有限公司