专利名称：一种复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种含女贞子的复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用。
背景技术：
骨质疏松症(osteoporosis)是老年人中的常见病，多发病，其主要症状及危害有疼痛、身长缩短、驼背、严重时骨折、呼吸功能下降。骨质疏松是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。病理解剖可见骨皮质菲薄，骨小梁稀疏萎缩类骨质层不厚。它是由于遗传、激素和营养等因素相互影响下的复杂结果。钙和维生素D缺乏、甲状腺功能亢进、不适当地服用糖皮质激素、吸烟、酗酒以及长期卧床等都可引起骨质疏松。按其病因骨质疏松可分特发性(原发性)和继发性二大类。原发型分幼年型、成年型、经绝期、老年性；继发性是药物或营养因素和其它疾病引发，诸如内分泌紊乱，和过度使用皮质类固醇和肝肾疾病等均可引发继发性骨质疏松。究其原因机理，性激素是人体骨骼合成的重要因素。老年性骨质疏松可能与性激素水平低下，蛋白质合成性代谢刺激减弱以及成骨细胞功能减退、骨质形成减少等有关。雌激素有抑制破骨细胞活性、减少骨吸收、促进成骨细胞活性及促进骨质形成等作用，并有拮抗皮质醇和甲状腺激素的作用。绝经期后雌激素降低，骨吸收加速而逐渐发生骨质疏松。雌激素还有刺激Ι-a-羟化酶产生1. 25-(0H)2-D3的作用。更年期后缺乏性激素，l~a 一羟化酶对甲状旁腺激素(PTH)低血磷等刺激生成的敏感性减低，1. 25-(0H)2-D3生物合成低下， 也参与发生骨质疏松随着年龄的增长，骨母细胞逐渐死亡，骨基质在量与质方面都在改变因此老年性骨质疏松实际上是机体老化过程的表现，特别是骨组织表现最突出。机体皮质醇增多，由于糖皮质激素抑制成骨细胞活动影响骨基质的形成，抑制肠钙吸收，增加尿钙排出量同时蛋白质合成抑制，分解增加，导致负钙及负氮平衡使骨质生成障碍，但主要是骨质吸收增加。目前，防治骨质疏松症的药物三大类①骨吸收抑制剂，以减少骨量的进一步丢失雌激素、降钙素、二磷酸盐、异丙氧黄酮都属于这一类；②骨形成促进剂，以增加骨量， 包括氟化物、维生素K、甲状旁腺素、雄激素、生长激素等；③骨矿化促进剂，促进骨钙沉着， 增加骨量，这类药物有维生素D与钙剂。目前，现代医学防治骨质疏症常用性激素及氟化物等，存在价格昂贵，毒副作用多，远期疗效不肯定等缺点。中国专利200410051250. 4公开了一种治疗高脂血症的药物，由女贞子、白术、杜
仲、三七、大蓟、丹参、黄连、佛手八味中药组成，是经临床近二十多年应用经验方，用于治疗高脂血症及动脉硬化、糠尿病、代谢综合症等症，其临床应用已有多年，但未见有用于预防和/或治疗骨质疏松相关疾病包括原发性、继发性骨质疏松、高脂血症或糖脂代谢综合征和或药源性(如糖皮质激素)引起的骨质疏松的报道。
发明内容
本发明的目的在于根据现有技术的不足，提供一种复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用，所述复方中药是由以下重量百分比的中药原料制成的药剂
女贞子15 35%，大蓟10 25%，白术5 20%，丹参5 20%，黄连5 15%，三七5 15%，杜仲 5 15%和佛手5 15%，命名为VA0F。中医理论认为“肾为先天之本”、“肾生骨髓”、“其充在骨”。骨生长发育强劲衰弱与肾精盛衰密切相关，肾精充足则髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力；肾精亏虚则骨髓生化无源，骨骼失养而痿弱无力。从根本上认识到肾虚是骨质疏松的主要病机。发明人通过研究发现中国专利200410051250. 4公开的一种治疗高脂血症的药物 (即本发明所述的复方中药)具有预防和/或治疗骨质疏松相关疾病作用。所述骨质疏松相关疾病包括原发性、继发性骨质疏松、高脂血症或糖脂代谢综合征和或药源性(如糖皮质激素)引起的骨质疏松，尤其是对高脂血症、糖代谢综合症和糖皮质激素引起的骨质疏松具有显著的治疗效果。经药理研究表明该复方中药能显著提高骨质疏松模型动物胫骨中段骨皮质骨面积和胫骨上段组织骨小梁的骨量、数目和宽度，并显著降低其骨髓腔面积及骨小梁的分离度；均能显著增加单位成骨细胞数；能显著增加高血脂大鼠皮质骨和松质骨的骨量，改善骨结构；还防止老龄动物和人性激素水平的降低等，具有增强性腺功能等作用。基于上述药理作用，本发明所述复方中药可以用于预防和治疗骨质疏松症，治疗原发性、继发性骨质疏松、高脂血症或糖脂代谢综合征和或药源性(如糖皮质激素)引起的骨质疏松临床疗效确切，具有增强性器官发育功能等功效，并且没有观察到明显副作用。因此，该复方中药能够用于制备防治骨质疏松疾病的药物。根据本发明的用途，其中预防和/或治疗骨质疏松相关疾病的药物和/或保健品可以制成为片剂、胶囊、散剂、丸剂、粉末(粉针剂等)、颗粒、晶体、溶液、浸出物、悬剂、汤、糖浆、酏剂、茶、油、软胶囊、滴丸等的形式。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果
本发明为预防和/或治疗骨质疏松相关疾病提供了一种具有疗效确切、廉价的中成药新产品。本发明经现代中药药理研究证实，该复方中药具有以下功能
1)具有提高骨质疏松模型动物胫骨中段骨皮质骨面积和胫骨上段组织骨小梁的骨量、 数目和宽度，并显著降低其骨髓腔面积及骨小梁的分离度；均能显著增加单位成骨细胞数； 能显著增加高血脂大鼠皮质骨和松质骨的骨量，改善骨质结构的作用；
2)还有防止老龄动物和人性激素水平的降低等，具有增强性器官发育功能等作用；
3)临床研究结果表明，该复方中药具有显著的增加中老年人骨密度、防止老人性激素水平的降低等作用，治疗骨质疏松相关疾病临床疗效确切，并且没有观察到明显副作用。
图1.高脂饮食及VAOF对大鼠TX形态学的影响，标尺45μπι，明场，放大倍数为 10X2。
图2.高脂饮食及VAOF对大鼠PTM形态学的影响，标尺5 μ m,明场，放大倍数为 10X2。
具体实施例方式为了更好地理解本发明的实质，下面用本发明所述复方中药(VAOF)在动物体内试验和人体临床试验的结果进一步说明本发明，但是本发明的保护范围并不限于此。复方中药(VAOF)女贞子15 35%，大蓟10 25%，白术5 20%，丹参5 20%，黄连 5 15%，三七5 15%，杜仲5 15%和佛手5 15%。实施例1 VAOF在防治去睾大鼠骨质疏松的实验研究
雄激素减少是老年男性骨质疏松的重要发病原因之一。本研究采用8月龄雄性大鼠去睾复制的肾虚疏松症模型，用不同剂量的VAOF进行防治，并与阳性药物特乐定(Tridin)进行比较研究，旨在探讨该复方中药治疗男性骨质疏松症的疗效机理，为VAOF的进一步开发研究提供科学依据。1.材料
(1)药物VA0F，由广东药学院中医药研究院提供(女贞子15，大蓟10，白术10，丹参10，黄连5，三七5，杜仲10和佛手10)，批号100502，阳性药特乐定(Tridin)由意大利 Rotta药厂提供，批号2010024，该药用于治疗骨质疏松症已载入欧洲各国药典。(2)动物选用8月龄雄性SD大鼠60只，体重28(T300g，广东省医学实验动物中心提供，合格证号05A018。2.实验方法
(1)造模方法将60只实验动物随机分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、 VAOF高、中、低剂量组和特乐定组。各组大鼠均以3%戊巴比妥钠按lml/kg体重腹腔注射麻醉后，正常对照组行假手术，其余各组大鼠均从腹侧入路行完整双侧睾丸摘除术。(2)饲养及给药途径术后第3天开始给药，正常对照组、模型组每天以蒸馏水 6ml/kg灌胃，特乐定组给予特乐定60mg/kg灌胃，使用前配成混悬液，VAOF高、中、低剂量组每天分别给予高、中、低剂量VAOF灌胃。所有大鼠均在同等条件下喂养，自由摄水，控制食量。3.观察指标
(1)骨密度检测各组大鼠于处死前2天在麻醉下用美国H0L0GIG公司QDR-2000型双能X线吸收仪(变异系数(CV)<1.0% )扫描全身骨矿含量及骨密度，并分别取右股骨和左股骨下端两个敏感点。(2)血清生化指标的测定造模前及处死动物前分别取血离心后备用，放射免疫分析法测定血睾酮(T)、IL-6和BGP含量。IL-6、BGP试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免提供，T放免试盒由天津DPC公司提供，测量仪器为BECKMAN DP5500型r计数器。统计学处理所有数据均采用均数+标准差(x+SD)表示，用SPSS统计软件进行分析，组间比较用方差分析，显著性差异用q检验。4.结果
(1)服用各剂量VAOF及特乐定防治的去睾大鼠全身及左、右股骨密度(BMD)及骨钙矿含量(BMC)均高于模型组，差异有显著性(P<0. 05、. 01)。
表1 :VA0F对去势大鼠BMD变化的影响(χ士SD) n=10
权利要求
1.一种复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用，所述复方中药是由以下重量百分比的中药原料制成的女贞子15 35%，大蓟10 25%，白术5 20%，丹参5 20%，黄连5 15%，三七 5 15%，杜仲5 15%和佛手5 15%。
2.根据权利要求1所述的复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用，其特征在于所述骨质疏松疾病为原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、高脂血症引起的骨质疏松或糖代谢综合征引起的骨质疏松。
3.根据权利要求1所述的复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用，其特征在于所述骨质疏松疾病为高脂血症引起的骨质疏松、糖代谢综合征引起的骨质疏或糖皮质激素引起的骨质疏松。
全文摘要
本发明公开了一种复方中药在防治骨质疏松疾病中的应用，属于传统中药的新用途。本发明所述的复方中药由以下重量百分比的中药原料制成女贞子15~35%，大蓟10~25%，白术5~20%，丹参5~20%，黄连5~15%，三七5~15%，杜仲5~15%和佛手5~15%。经过研究表明，上述复方中药在防治原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、高脂血症引起的骨质疏松或糖代谢综合征引起的骨质疏松疾病中都具有显著的治疗效果，临床疗效确切，并且没有观察到明显副作用。
文档编号A61K36/752GK102266415SQ20111021273
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月28日 优先权日2011年7月28日
发明者郭姣 申请人:广东药学院