专利名称：一种含有胸腺法新的药用组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种胸腺法新药用组合物，该组合物可以制备成注射液或经冻干后制成注射用胸腺法新，有着良好的药物稳定性。
背景技术：
胸腺法新(Thymalfasin)，也称之为胸腺肽α 1、胸腺素α 1，其多肽序列为Ν_Α cceyI-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-IIe-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Gl u-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu.-Ala-Glu-Asn-OH，分子式为C129H215N33035，分子量为 3108.28。注射用胸腺法新是由kiClone Pharmaceuticals International公司开发的用于治疗乙肝和提高免疫力的药物，商品名为ZADAXIN，国产有和日 等注射用胸腺法新上市。 注射用胸腺法新在2 8°C保存的条件下，进口标准JX19990203和2010年版中国药典规定其有关物质的总量不得超过4%，单个杂质不得超过2%。注射用胸腺法新在生产环节上， 需要使用2 8°C的水来配置灌装液才能保证其配液环节不产生大量的有关物质；在流通环节需要冷链运输，才能保证其有关物质不超出标准的规定。中国专利200610020134. 5提供一种胸腺肽α 1注射液，它包含约0. 02 % 约 1. 0% (W/V)胸腺肽 α 1、约 0. 02% 约 5. 0% (W/V)缓冲剂、约 0. 5% 约 5. 0% (W/V)等等渗调节剂、约0. 5% 约5. 0% (W/V)稳定剂，所述注射液的ρΗ为5. 0 7. 5。所述的缓冲剂选自磷酸氢二纳、氢氧化纳、碳酸纳和氨水，优选缓冲剂为磷酸氢二纳，所述的缓冲剂可单独使用或联合使用。所述的等渗调节剂选自选自碳水化合物、多元醇；其中碳水化合物选自半乳糖、阿拉伯糖、乳糖；多元醇自甘露醇、山梨醇、肌醇、甘泊、木糖醇和聚乙二醇；优选等渗调节剂为甘露醇，所述的等渗调节剂可单独使用或联合使用。所述的稳定剂选自甘氨酸、谷氨酸、醋酸铵，优选稳定剂为甘氨酸，所述的稳定剂可单独使用和或联合使用。所述的抗微生物防腐剂选自间甲酚等，优选抗微生物防腐剂为间甲酚，所述的抗微生物防腐剂可单独使用或联合使用。该专利的稳定性数据显示，在为期一年的稳定性考察后，其有关物质增加0.5%。并且实例四中引入了新的辅料即抑菌剂间甲酚，对于生产冻干制剂没有必要。中国专利200920173438公开了一种胸腺法新的液体药用组合物，即稳定的可供皮下注射的ΡΗ5. 5 7. 5为胸腺肽α 1注射液可以通过下面的处方制得
权利要求
1.一种含有胸腺法新的药物组合物，其特征在于，含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇，其重量比为16 25 75 25 75。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇重量比为16 50 50。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇重量比为16 25 25。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇重量比为16 25 50。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇重量比为16 50 75。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇重量比为16 75 75。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，其特征在于，其溶液用0.OlM醋酸-醋酸钠缓冲溶液调节PH值至3. 8-4. 2。
8.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，其特征在于是注射液或冻干粉针。
9.权利要求1-6任意一项药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下将胸腺法新、甘露醇、山梨醇用水溶解，调节pH值为3. 8-4. 2，得到水溶液，灌装入管制注射剂瓶，全压塞，轧盖即得。
10.权利要求1-6任意一项药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下将胸腺法新、甘露醇、山梨醇用水溶解，调节pH值为3. 8-4. 2，得到水溶液，灌装入管制注射剂瓶，全部转移至冻干机后，按设定冻干曲线进行冻干，经1. 5小时降温至-45°C，_45°C预冻4小时， 待冷胼温度降至_45°C再抽真空，抽真空至S-IOPaJS 1小时升温至_2°C，观察制品的冰晶消失情况，待冰晶完全消失后保持3小时，再经1小时升温至35°C，全压塞，轧盖即得。
全文摘要
本发明属于医药领域，特别涉及一种药物组合物，尤其是涉及一种含有胸腺法新的药用组合物及其制备方法，该药物组合物含有以下成分胸腺法新、甘露醇、山梨醇，其重量比为16∶25～75∶25～75，经加工制成注射液或冻干粉针剂，有良好的药物稳定性。
文档编号A61P37/04GK102247319SQ20111022065
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月3日 优先权日2011年8月3日
发明者崔学云, 杨平 申请人:海南中和药业有限公司