专利名称：银杏提取物在制备治疗皮肤病的外用制剂中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药及治疗性化妆技术领域，具体涉及银杏提取物在制备治疗皮肤病的外用制剂中的用途。
背景技术：
皮肤病是临床最常见的疾病之一。由于多数皮肤病持续时间长，易反复发作，给患者带来痛苦，严重影响患者的身心健康。常见的皮肤病有炎症性和变态反应性皮肤病。炎症性皮肤病(皮炎)可分为感染性和非感染性，感染性皮肤病可由细菌、病毒、真菌和病原虫引起，如脓疱疮、毛囊炎、痤疮、疱疹、手足癣、体癣、螨虫病、疥疮等；非感染性皮肤病多为变态反应性或过敏性皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、荨麻疹、汗疹、皮肤瘙痒症等。皮炎的临床表现有局部皮肤红、肿、热、痛等表现，变态反应性或过敏性皮肤病临床表现亦有皮炎的症状，往往还伴有瘙痒。因此上述皮肤病的发病机理有相通之处。目前治疗感染性皮肤病多为抗菌药、抗病毒药或抗真菌药，治疗炎性和变态反应性皮肤病的药物多为皮质类固醇激素， 这些药物虽有一时效果，但停药后常出现皮损恶化；而且长期应用会引起诸多副作用。为了避免此类不良现象的发生，市场需要研制开发一种来源于天然、效果显著、作用广泛、无明显不良反应的治疗皮肤病的外用制剂，以减轻患者痛苦。皮肤病种类繁多且患者众多，因此开发此类治疗皮肤病的外用制剂产品具有良好的临床应用前景，对患者是十分有益和必要的。银杏是我国珍贵的药用植物，银杏的叶、果和外种皮等皆具有药用开发价值。据 《本草纲目》记载，银杏性甘、苦、平、涩；有定喘止咳、止带浊、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便频数、赤白带下、手足皲裂等。特别是近几十年来人们发现银杏叶中含有多种有效成分，主要有效成分为黄酮类和萜类内酯化合物，具有防治心脑血管疾病的功能。我国民间早有将银杏外种皮浸泡液作为农药使用，对蚜虫、稻螟虫等害虫有杀灭作用。目前尚未见银杏提取物在制备治疗炎性和变态反应性皮肤病的外用制剂中的用途的报道。因此，有关银杏提取物外用制剂防治皮肤病新型药物、化妆品、消毒剂的研究开发，以及对银杏资源的充分开发利用，将产生巨大的社会和经济效益。
发明内容
本发明的目的是提供银杏提取物的新用途，即银杏提取物在制备防治皮肤病的外用制剂中的用途。它具有防治感染性、炎症性和变态反应性皮肤病的功能，具有疗效显著、 作用广泛、使用安全的特点。本发明的目的是这样实现的提供银杏提取物在治疗皮肤病中的用途。提供银杏提取物在制备治疗皮肤病的外用制剂中的用途。所述银杏提取物通过化学分离方法，从银杏的叶、果、外种皮、根茎等部位的提取物中得到，提取溶剂可为乙醇、水、乙醚、石油醚等有机溶剂；或对银杏叶、果、外种皮、根茎提取加工产物在提取加工过程中剩余的废料中重新回收。所述皮肤病为细菌、病毒、真菌、寄生虫昆虫感染性皮肤病；所述皮肤病为炎症性、 变态反应性、过敏性皮肤病。更进一步的，所述皮肤病为脓疱疮、毛囊炎、疱疹、疣、癣、湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒症、皮炎、螨虫病、疥疮、灰指甲、鸡眼胼胝、银屑病等多种皮肤病。还提供含有银杏提取物的治疗皮肤病的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，含有银杏提取物0. 001-80%,以重量百分比计，以及药学上常用的外用制剂基质或外用制剂可接受的载体。更进一步的，含有银杏提取物0. 001-30%，以重量百分比计。更进一步的，含有银杏提取物0. 5-20%，以重量百分比计。按上述重量比范围取主药银杏提取物、药学上常用的外用制剂基质或可接受的载体制备得到银杏提取物外用制剂；以及包含银杏提取物和任何物质组合用于治疗皮肤病的药物、化妆品或消毒剂外用制剂。所述制剂是任何一种药剂学上所说的外用剂型，可以是液体制剂、膏霜剂、凝胶剂、膜剂、洗剂、粉剂、气雾喷雾剂、栓剂、透皮吸收制剂等；并进行相关的药理试验和临床试用试验。本发明的有益效果是，本发明银杏提取物外用制剂对感染性、炎症性和过敏性皮肤病具有显著的治疗作用，作用广泛，且疗效优于糖皮质激素或抗生素，无长期使用糖皮质激素、抗生素所致的副作用。局部刺激性实验研究表明本发明安全，无皮肤刺激、过敏等不良反应。临床多种皮肤病患者试用结果表明，本发明对多种皮肤病具有显著的治疗作用，有效率达100%，使用安全无副作用。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明作进一步地描述。实施例1:将银杏果外种皮剥离下来，晒干，用粉碎机将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏外种皮，加入料液比为1 6(w/v)的80%乙醇，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，用抽滤器抽滤，收集滤液。用真空旋转蒸发仪浓缩滤液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩。于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。凝胶剂的制备将卡波普IOg洒在500ml蒸馏水表面，溶胀过夜。称取甘油60g，丙二醇120ml，分别加入至溶胀好的卡波普中，迅速研磨均勻，得到透明的凝胶基质。取上述银杏提取物浸膏40g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，缓慢加入至凝胶基质中，搅拌均勻。再缓慢加入三乙醇胺15ml，补蒸馏水至足量lOOOg，即得淡黄色银杏提取物凝胶lOOOg，银杏提取物含量为4% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例2 将银杏果外种皮剥离下来，晒干，用粉碎机将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏外种皮，加入料液比为1 6 (W/V)的蒸馏水，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，用抽滤器抽滤，收集滤液。浓缩滤液。于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。
软膏剂的制备取上述银杏提取物浸膏5g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加温至70°C。将石蜡300g、硬脂酸300g、丙二醇IOOml分别加入搅拌融化，补蒸馏水至足量lOOOg，搅拌均勻至膏状，即得淡黄色银杏提取物软膏lOOOg，银杏提取物含量为0.5% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例3 将银杏果外种皮剥离下来，晒干，用粉碎机将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏外种皮，加入料液比为1 6(W/V)的80%石油醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，用抽滤器抽滤，收集滤液。用真空旋转蒸发仪浓缩滤液， 条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩。于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏； 性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。酊剂的制备取上述银杏提取物浸膏100g，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分别加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml搅拌，补95%乙醇溶液至足量1000ml，即得淡黄色银杏提取物酊剂1000ml，银杏提取物含量为10% (W/W)。分装于50支小管中，每支20ml。实施例4 将银杏果外种皮剥离下来，晒干，用粉碎机将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏外种皮，加入料液比为1 6(W/V)的80%乙醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，用抽滤器抽滤，收集滤液。用真空旋转蒸发仪浓缩滤液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩。于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏10g，按实施例1凝胶剂制备工艺制备银杏提取物凝胶 1000g，银杏提取物含量为(W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例5 将白果去皮，放入组织捣碎机中粉碎。准确称取一定量经粉碎的白果，加入料液比为1 10(W/V)的80%乙醇，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏200g，按实施例3酊剂制备工艺制备银杏提取物酊剂 1000ml，银杏提取物含量为20% (W/W)。分装于50支小管中，每支20ml。实施例6 将白果去皮，放入组织捣碎机中粉碎。准确称取一定量经粉碎的白果，加入料液比为1 10(W/V)的蒸馏水，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。浓缩上清液，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏400g，按实施例1凝胶剂制备工艺制备银杏提取物凝胶 lOOOg，银杏提取物含量为40% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例7 将白果去皮，放入组织捣碎机中粉碎。准确称取一定量经粉碎的白果，加入料液比为1 10(W/V)的80%石油醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。
5浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏lg，按实施例2软膏剂制备工艺制备银杏提取物软膏 1000g，银杏提取物含量为0. 1% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例8 将银杏叶剪碎，放入粉碎机中将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏叶，加入料液比为1 6(W/V)的80%乙醇，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。 浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏0. Ig,按实施例2软膏剂制备工艺制备银杏提取物软膏 lOOOg，银杏提取物含量为0.01% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例9:将银杏叶剪碎，放入粉碎机中将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏叶，加入料液比为1 6 (W/V)的蒸馏水，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。浓缩上清液，于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏300g，按实施例3酊剂制备工艺制备银杏提取物酊剂 1000ml，银杏提取物含量为30% (W/W)。分装于50支小管中，每支20ml。实施例10 将银杏叶剪碎，放入粉碎机中将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏叶，加入料液比为1 6 (W/V)的石油醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏20g，按实施例1凝胶剂制备工艺制备银杏提取物凝胶 1000g，银杏提取物含量为2% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。用以上方法制成的银杏提取物外用制剂，进行相关的局部刺激性安全性评价实验和临床试用试验。下面是本发明的实验数据局部刺激性实验取成年家兔8只，雌雄各半，每只动物分笼饲养，先在实验室条件饲养3-4天。然后将家兔脊柱两侧背毛用电动剃毛器剃去，每侧面积5X10cm2。仔细检查脱毛区是否有红肿和损伤，如有应弃之，不能进行试验。采用多次给药的试验方法，在脱毛区涂抹本发明银杏提取物外用制剂，每日2次，连续涂抹7天。末次涂抹M小时后用温水洗去涂抹物，分别于1、M、48、72小时后观察局部皮肤反应，如红斑、水肿、脱屑、结痂等，是否有出血点、皮肽粗糙或菲薄等，记录发生时间及消退时间。实验结果表明，在连续涂抹本发明银杏提取物外用制剂7天后，各家兔皮肤均未表现出明显的皮肤刺激和过敏反应。表明本发明产品安全，无不良反应。临床试用试验用以上方法制成的银杏提取物外用制剂，经多种皮肤病患者试用，具体病例和疗程见表1。所有患者用本发明外涂病患皮损处，每天2次。患者在治疗期间均不使用任何其它皮肤外用药物。疗效标准治愈临床皮肤病损表现全部消失，病原体镜检为阴性；显效临床皮肤病损表现基本消失，病原体镜检为弱阳性；有效临床皮肤病损表现部分消失，病原体镜检为弱阳性；无效临床皮肤病损表现不变或加重，病原体镜检为阳性。治愈率=治愈人数/总病例X100%;有效率=(治愈人数+显效人数+有效人数)/ 总病例X100%。结果见表1。临床试用结果表明，多种皮肤病患者使用本发明银杏提取物外用制剂均有效，有效率达100%;治愈率均超过80%。所有患者在应用本发明期间均未出现皮肤刺激、过敏等不良反应。因此本发明是一种理想的治疗多种皮肤病的外用制剂，疗效显著，使用安全可靠。表1本发明银杏提取物外用制剂治疗皮肤病的临床效果
权利要求
1.银杏提取物在治疗皮肤病中的用途。
2.银杏提取物在制备防治皮肤病的外用制剂中的用途。
3.如权利要求2所述的银杏提取物用途，所述皮肤病为细菌、病毒、真菌、寄生虫昆虫感染性皮肤病；及炎症性、变态反应性、过敏性皮肤病。
4.如权利要求2所述的银杏提取物用途，所述皮肤病为脓疱疮、毛囊炎、疱疹、疣、癣、 湿疹、荨麻疹、皮肤瘙痒症、皮炎、螨虫病、疥疮、灰指甲、鸡眼胼胝、银屑病等多种皮肤病。
5.如权利要求2所述的银杏提取物外用制剂，为含有银杏提取物的治疗皮肤病的药物、化妆品或消毒剂外用制剂；以及包含银杏提取物和任何物质组合用于治疗皮肤病的药物、化妆品或消毒剂外用制剂；其特征是，所述制剂是任何一种药剂学上所说的外用剂型， 可以是液体制剂、膏霜剂、凝胶剂、膜剂、洗剂、粉剂、气雾喷雾剂、栓剂、透皮吸收制剂等。
6.如权利要求5所述的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，其特征是，含有银杏提取物 0. 001-80%，以重量百分比计。
7.如权利要求5所述的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，其特征是，含有银杏提取物 0. 001-30%，以重量百分比计。
8.如权利要求5所述的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，其特征是，含有银杏提取物 0. 5-20%，以重量百分比计。
9.所述银杏提取物可通过化学分离方法，从银杏的叶、果、外种皮、根茎等部位的提取物中得到，提取溶剂可为乙醇、水、乙醚、石油醚等有机溶剂；或对银杏叶、果、外种皮、根茎提取加工产物在提取加工过程中剩余的废料中重新回收。
全文摘要
本发明涉及银杏提取物在制备治疗皮肤病的外用制剂中的用途。所述银杏提取物可通过化学分离方法，从银杏的叶、果、外种皮、根茎等部位的提取物中得到，提取溶剂可为乙醇、水、乙醚、石油醚等有机溶剂。所述皮肤病为感染性、炎症性、变态反应性或过敏性皮肤病。含有银杏提取物的治疗皮肤病的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，含银杏提取物0.001-80％(以重量百分比计)，以及药学上常用的外用制剂基质或可接受的载体；所述制剂是任何一种药剂学上所说的外用剂型。局部刺激性实验研究表明本发明安全，无皮肤刺激、过敏等不良反应。临床感染性或过敏性等皮肤病患者试用结果表明，本发明对多种皮肤病具有显著的治疗作用，有效率达100％，使用安全无副作用。
文档编号A61P17/00GK102247411SQ20111023670
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月18日 优先权日2011年8月18日
发明者王青, 雷红 申请人:王青