三白草根茎总有效部位及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：三白草根茎总有效部位及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药提取物及其制备方法和用途，具体地说，涉及一种三白草根茎总有效部位提取物及其制备方法，以及它在制备胰岛素增敏剂类药物制剂中的用途。
背景技术：
近20年来，科学研究发现II型糖尿病、高血压、肥胖、非酒精性脂肪肝、心脑血管血栓性疾病属于代谢综合征，其共同基础为胰岛素抵抗。代谢综合征又称为胰岛素抵抗综合征。随着环境和生活方式的变化，代谢综合征发病率高，增长趋势迅猛。如II型糖尿病，目前发病率比4年前增加30%，全球现有2. 5亿患者，我国有4000万，预计2025年全球将达3. 8亿，我国达到1亿；又如肥胖症，欧美60%的成人超重，我国超过20%，部分发达地区已达到50%;非酒精性脂肪肝在欧美的发病率超过20%，我国超过10%。代谢综合征的严重后果是心脑血管血栓性疾病，该疾病高居全球死亡原因的首位，全球因该病死亡的人数已达每年2500万。代谢综合征具有发病率、致残率和死亡率高，而其知晓率、就医率及控制率低的特点，已成为社会的沉重负担，严重影响人们的健康和生活质量。代谢综合征目前缺乏长期有效、副作用少的治疗方法，根据代谢综合征的理论，其治疗策略应针对胰岛素抵抗，以防治动脉粥样硬化为中心；改善胰岛素敏感性，理论上是防治代谢综合征的关键。有关专家指出，胰岛素增敏剂将在II型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝的治疗中发挥重要作用。目前，胰岛素增敏剂品种很少，以噻唑二烷酮类药物为首选， 但这些药物中，有约25%原发性失效及导致肝损害、浮肿、增加体重、骨折、心衰等副作用； 又由于这些药物上市不久，其疗效及安全性还有待进一步验证。因此，迫切需要新的胰岛素增敏剂，不损害乃至改善肝肾病变的胰岛素增敏剂尤为重要。三白草Saururus Chinensis (Lour. )baill是三白草科多年生草本植物，主要分布在我国中南、西南地区，四季均可采收，资源丰富。中国药典000 收载的中药三白草为三白草的干燥地上部分，具有清热解毒、利尿消肿之功效，用于小便不利，淋浙涩痛，白带，尿路感染，肾炎水肿；外治疮疡肿毒，湿疹。三白草在韩国等也作为民间常用药物，用于治疗水肿、黄疸、淋病等。三白草提取物方面，叶蕻芝等报道了三白草多糖的降糖作用(叶蕻芝等， 三白草多糖微波提取及其对糖尿病治疗的实验研究.福建中医学院学报，2004 ;14(6) 28-30)；.三白草总黄酮提取物具有降糖作用(叶蕻芝等，三白草黄酮类化合物对糖尿病治疗作用的实验研究.福建中医学院学报，2004 ;14(3) 33-36) ；Chang W. Choi等报道了三白草提取物的抗氧剂活性及自由基清除作用(Plant Science,2002 ；163 :1161-1168)； 专利CN 1486733公开了三白草提取物在防治前列腺疾病中的用途；专利CN 101234156公开了三白草总黄酮提取物的制备方法；专利CN 101019958公开了三白草总有效部位在制备保肝、抗乳腺增生、尿路感染、盆腔炎等药物中的用途；专利CN 101254253公开了三白草木脂素提取物在制备保肝药品及保健品中的应用。目前已开发出三白草肝炎颗粒、三白草肝炎糖浆等复方保肝中药。活性成分方面，人们已从三白草中分离出挥发油、黄酮、木脂素、生物碱、鞣质等成分，发现其具有抗炎、去毒、降糖、保肝、利尿等活性(Sang Hyun Sung等· Hepatoprotective Diastereomeric Lignans from Saururus chinensis Herbs. J. Nat. Prod, 2000 ；63 :1019-1021 ；Tae Chul Moon ^ .Mesodihydroguaiaretic acid isolated from Saururus chinensis inhibits cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase in mouse bone marrow-derived mast cells. Arch Pharm Res，2008 ；31 (5) :606-610)。
对于三白草地下部分，即三白草根茎，其化学成分及活性，国外也有较多研究报道。三白草根茎主要含木脂素、二萜类、有机酸类，以及氨基酸、糖类和可水解鞣质等，三白草根茎不含黄酮类成分。其木脂素具有抗氧化、ACAT抑制、抗炎、细胞毒等活性(Woo Song Lee 等· Antioxidant activities of a new lignan and a neolignan from Saururus chinensis. Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters，2004 ；14 :5623-5628 ；Woo Song Lee 等.Human ACAT-I and_2 inhibitory activities of saucerneol B，manassantin A and B isolated from Saururus chinensis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2004 ；14 :3109-3112 ；Bang Yeon Hwang 等· Lignans from Saururus chinensis inhibiting the transcription factor NF- κ B. Phytochemistry, 2003 ；64 :765-771 ； Chang-Seob Seo 等.Lignans from the Roots of Saururus chinensis. J. Nat. Prod.， 2008 ；71 :1771-1774)；还从中分离到两个呋喃二萜对PPAR γ有激动作用(Bmg Yeon Hwang 等· Two New Furanoditerpenes from Saururus chinenesis and Their Effects on the Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ . J. Nat. Prod, 2002 ；65 :616-617)；其中一脂肪酸甘油醇具有脂蛋白磷脂酶A2 (Lp_PLA2，导致冠心病和中风的重要因子)抑制活性(Woo Song Lee 等.Lp-PLA2 inhibitory activities of fatty acid glycerols isolated from Saururus chinensis roots.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2005 ；15 :3573-3575)。今为止尚未见文献记载或研究报道以木脂素和脂肪酸为活性成分的三白草根茎提取物及其胰岛素增敏作用。

发明内容
针对现有胰岛素增敏剂药物的缺陷，本发明提供一种具有胰岛素增敏作用的三白草根茎总有效部位提取物及其制备方法，该提取物可作为胰岛素增敏药物应用于胰岛素抵抗相关疾病的治疗及预防。本发明提供一种三白草根茎总有效部位提取物，其含有三白草根茎总木脂素和总脂肪酸，其重量百分比为10 90% ；进一步的，所述的三白草根茎总有效部位提取物中含有总木脂素6% -57%、总脂肪酸4% -33%。。更进一步，其三白草根茎总木脂素和总脂肪酸的总重量百分比为40 90%。本发明所述的三白草根茎总有效部位提取物中，含有一种或几种具有以下化学结构的木脂素和脂肪酸
权利要求
1.一种三白草根茎总有效部位提取物，其特征是含有三白草根茎总木脂素和总脂肪酸，其重量百分比为10% 90%。
2.根据权利要求1所述的三白草根茎总有效部位提取物，其特征是它含有总木脂素 6% _57%、总脂肪酸 4% -33% ο
3.根据权利要求1或2所述的三白草根茎总有效部位提取物，其特征是三白草根茎总木脂素和总脂肪酸的总重量百分比为40 90%。
4.根据权利要求3所述的三白草根茎总有效部位提取物，其特征是它含有一种或两种以上的具有以下化学结构的木脂素和脂肪酸
5.根据权利要求1-4任意一项所述的三白草根茎总有效部位提取物，其特征是从三白草 Saururus Chinensis (Lour.) baill 根茎中提取获得。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述的三白草根茎总有效部位提取物的制备方法，包括以下步骤a、将三白草根茎经过适当粉碎后，用甲醇或乙醇，或含水醇类，室温或加热提取1 3 小时，可重复提取1 3次，然后滤去药渣，滤液在常压或减压下浓缩至无醇味；b、将上述提取浓缩液补加适量水后用等体积的乙酸乙酯萃取3 5次，萃取液经减压回收乙酸乙酯后，得浸膏，经真空或冷冻干燥成干粉，得三白草根茎总有效部位提取物。
7.权利要求1-5任意一项所述的三白草根茎总有效部位提取物在制备胰岛素增敏剂类药物制剂中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述的药物是预防和治疗II型糖尿病、 高血压、肥胖、非酒精性脂肪肝、心脑血管血栓性疾病等胰岛素抵抗相关疾病的药物。
9.根据权利要求7或8所述的三白草根茎总有效部位提取物的用途，其特征在于所述的药物制剂含有权利要求1、2任一项所述的三白草根茎总有效部位的提取物。
10.根据权利要求7-9任意一项所述的三白草根茎总有效部位提取物的用途，其特征在于所述的药物制剂为口服片剂、胶囊、口服液或注射液。
11.一种药物组合物，其特征在于其含有权利要求1-5任一项所述的三白草根茎总有效部位提取物。
全文摘要
本发明提供了一种三白草根茎总有效部位提取物，它含有三白草根茎总木脂素和总脂肪酸，其重量百分比为10％～90％。本发明还提供了提供一种三白草根茎总有效部位的制备方法和用途。本发明三白草根茎总有效部位提取物可用于制备胰岛素增敏剂类药物制剂，具有良好的胰岛素增敏作用，可将其制成口服片剂、胶囊等多种剂型，适用于胰岛素抵抗相关疾病(如II型糖尿病、高血压、肥胖、非酒精性脂肪肝、心脑血管血栓性疾病)的治疗，具有疗效显著、价格低廉、使用方便等优点。
文档编号A61K31/357GK102327368SQ20111026155
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月6日 优先权日2010年9月6日
发明者何玲, 及元乔, 张燕, 张蔚瑜, 晏菊芳, 李麒麟, 杨正平, 杨腾, 邓玉碧, 陈欣 申请人:成都地奥制药集团有限公司