专利名称：提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法
技术领域：
本发明涉及传统中药材的炮制加工，具体是一种提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法。
背景技术：
《中华人民共和国药典(一部)》2010年版.国家药典委员会，中国医药出版社，2010:22 23。大黄为蓼科植物掌叶大黄Mieum palmatum L.、唐古特大黄Iiheum tanguticum Maxim, ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。功效泻下攻击，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。用于实热积滞便秘，血热吐衄，目赤咽肿，痈肿疔疮，肠痈腹痛，瘀血经闭等，是中医常用中药材。现代研究证明，其主要含蒽醌类衍生物(包括大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚及其苷)、鞣质等成分，其中结合型蒽醌为主要泻下有效成分，大黄原生药中结合型蒽醌占总蒽醌的96. 3%。沿用至今大黄的炮制品种主要有生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭。其中酒大黄是取净大黄片，加黄酒拌勻，闷透，置炒制容器内，用文火炒至规定的程度。熟大黄是取净大黄块，加黄酒拌勻，闷透，置适宜的蒸制容器内，隔水或用蒸汽加热蒸或炖至辅料被吸尽，切片，干燥。由于大黄生用气味重浊，走而不守，直达下焦，泻下作用峻烈，易伤胃气，炒制(酒大黄、大黄炭)、蒸制(熟大黄)后泻下作用缓和，增加了活血作用。《雷公炮炙论》中就记载了蒸制药物70多种，其中蒸大黄即是上述的酒蒸大黄，即熟大黄，改变了药性，拓展了用药范围。目前，用于加工生产中成药和临床使用以生大黄饮片为主，历来生大黄的炮制方法以润法为主。《全国中药炮制规范》1988版.人民卫生出版社，第6页。大黄原药材，去除杂质， 大小各分开，略润捞出，淋润至透时，切厚片或小块，晾干或低温干燥。目前，市场上流通的大黄饮片炮制的通用方法是将大黄原药材大小各分开，加入水槽中浸泡约6 10小时，冬天时间会延长，然后苫盖上塑料布闷润1214小时，再加硫磺熏蒸至少24小时，切片，烤干或晾干。用硫磺熏蒸是目前普遍使用的方法，涉及到常用的很多药材品种。因为，硫磺熏过的药材颜色好看，药材不发粘，利于切片；防虫，便于保存，现在的药农都或多或少地加入硫磺，加入量只凭经验，致使大黄饮片中残留硫化物。虽然，蒸法作为一种传统炮制方法广泛用于很多中药，但是，人们普遍认为大黄蒸制受热后会影响其有效成分及其泻下作用，一直在延续传统“润”的炮制方法。按照上述方法，用同一批药材，进行的实验室试验，并且在原加工地进行中试加工，其中加工后的大黄饮片中结合型蒽醌都只占原药材的30%左右，表明在炮制过程中结合型蒽醌流失或转化为游离型蒽醌了
发明内容
本发明就是为了解决了大黄原药材在炮制成饮片过程中，有效成分水解的问题， 而提供了一种更好保存泻下成分的提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法。本发明是按以下技术方案实现的。一种提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其是将大黄原药材去除杂质，大小分拣，置容器内，清蒸2-6小时，取出，切片，干燥，制得大黄饮片。所述提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其清蒸后切片的干燥是通风晾干，或50-70 0C烘箱内低温干燥。所述提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其容器内清蒸是在密闭蒸锅内隔水蒸，或在密闭罐内通热蒸汽。所述提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其制得的大黄饮片中结合型蒽醌含量不低于原药材的90%。这样制备的大黄饮片，不但对大黄的有效成分及其泻下作用影响很小，还能提高大黄饮片中结合型蒽醌的含量，其中大黄饮片中结合型蒽醌提高到原药材的90%以上，比传统工艺制备的饮片提高了 3倍多。从而提高大黄提取物中有效成分的提取率，最大限度地发挥药效，提高临床疗效，节约中药资源。并且大大缩短切制前的加工时间，缩短干燥时间，加快周转，节约成本；本发明蒸制的大黄无需加入硫磺，避免了有毒成分的加入，便于切制，便于保存；适宜大生产，具有巨大的经济效益和社会效益。
图1是芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素、大黄素甲醚标准品图谱； 图2是大黄原药材(个子货)总蒽醌图谱；
图3是大黄原药材(个子货)游离型蒽醌图谱； 图4是本发明饮片的总蒽醌图谱； 图5是本发明饮片的游离型蒽醌图谱； 图6是传统炮制饮片的总蒽醌图谱； 图7是传统炮制饮片的游离型蒽醌图谱； 图8是本发明饮片水提取液总蒽醌图谱； 图9是本发明饮片水提取液结合型蒽醌图谱； 图10是传统炮制饮片水提取液总蒽醌图谱； 图11是传统炮制饮片水提取液结合型蒽醌图谱。
具体实施例方式下面结合附图及实施例对本发明作详细的说明。一.制备方法实施例1
称取大黄原药材1kg，去除杂质，选择大小均勻个头，置密闭蒸锅内，加水3000ml，隔水蒸2小时，取出，切成片或小块，通风晾干，制得大黄饮片。实施例2
称取大黄原药材^g，去除杂质，选择大小均勻个头，置密闭蒸锅内，加水4000ml，隔水蒸6小时，取出，切厚片或小块，通风晾干，制得大黄饮片。 实施例3
称取大黄原药材1kg，去除杂质，选择大小均勻个头，置于带通气口密闭罐内，从通气口通入热蒸汽2小时，取出，切厚片或小块，置50-70°C烘箱内低温干燥，制得大黄饮片。二.检测方法
①色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，甲醇一1%高氯酸(85 :15)为流动相；检测波长254nm。理论板数按芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚峰计算，应均不低于2000。②对照品溶液的制备取芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对照品适量，精密称定，分别加乙腈溶解，摇勻，制成每Iml含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚0. 25mg的溶液。精密量取上述芦荟大黄素溶液2. 0ml、大黄酸溶液2. 0ml、 大黄素溶液2. 0ml、大黄酚溶液5. 0ml、大黄素甲醚溶液1. 5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，得混合对照品溶液。③游离型蒽醌含量测定取大黄生药细粉0. Ig,精密称定，置于IOOml圆底烧瓶中，加氯仿40ml，水浴(80°C)回流30分钟，放至室温，小心吸出氯仿液，第二、三次加氯仿 20ml，每次回流20分钟，小心吸取上清液，至上清液无色，合并氯仿液，滤过，回收溶剂至干，用甲醇溶解残渣于5ml容量瓶中并稀释至刻度，摇勻，过0. 45 μ m微孔滤膜，即得。④总蒽醌含量测定方法取大黄生药细粉0.06g，精密称定；或精密吸取相当于 0. 06g生药的大黄提取液，减压挥干溶剂，置于IOOml圆底烧瓶中，加入20%硫酸5. 0ml，室温振摇5分钟，再加入氯仿40ml，水浴(80°C)回流水解120分钟，放至室温，吸出氯仿层， 以后反复加入氯仿20ml，振摇，稍静置，至吸出氯仿层无色，合并氯仿液，加入适量无水硫酸钠，滤过，用少量氯仿洗涤残渣，回收溶剂至干，用甲醇溶解残渣于25ml容量瓶中并稀释至刻度，摇勻，过0. 45 μ m微孔滤膜，即得。⑤结合型蒽醌含量测定方法取大黄生药细粉0. 06g，精密称定；或吸取相当于 0. 06g生药的大黄提取液，减压挥干溶剂，置于IOOml圆底烧瓶中，加乙醚20ml，水浴(40°C ) 回流提取30分钟，吸取乙醚液弃去，再加乙醚20ml，水浴(40°C)回流提取30分钟，吸取乙醚液弃去，残渣挥干乙醚，加入20%硫酸5. 0ml，室温振摇5分钟，再加入氯仿40ml，水浴 (SO0C)回流水解120分钟，放至室温，吸出氯仿层，以后反复加入氯仿20ml，振摇，稍静置， 至吸出氯仿层无色，合并氯仿液，加入适量无水硫酸钠，滤过，用少量氯仿洗涤残渣，回收溶剂至干，用甲醇溶解残渣于25ml容量瓶中并稀释至刻度，摇勻，过0. 45 μ m微孔滤膜，即得。⑥测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。结合型蒽醌含量(原药材及饮片)=总蒽醌含量-游离型蒽醌含量游离型蒽醌含量(水提取液)=总蒽醌含量-结合型蒽醌含量
本发明中采用上述方法对炮制的大黄原药材、饮片及饮片水提取液进行测定，并且与传统炮制方法进行了比较，见表1，图广11。结果表明，本发明大黄炮制的饮片中结合型蒽醌含量显著高于传统炮制饮片，而游离型蒽醌含量结果正相反，总蒽醌含量基本一致。经过用水提取大黄两种饮片进行验证，结果两种方法的水提取液中游离型蒽醌含量均较少，同时本发明饮片水提取液中总蒽醌和结合型蒽醌含量均明显高于传统炮制饮片。因此，在临床汤剂应用中保证了大黄的泻下作用，节约了饮片的用量，在产生经济效益的同时又产生了社会效益。 表1大黄炮制切片各步骤含量比较(单位mg/g生药)
(以芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素、大黄素甲醚含量之和计)
权利要求
1.一种提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其特征是大黄原药材，去除杂质，大小分拣，置容器内，清蒸2-6小时，取出，切片，干燥，制得大黄饮片。
2.根据权利要求1所述提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其特征在于 清蒸后切片的干燥是通风晾干，或50-70°C烘箱内低温干燥。
3.根据权利要求1所述提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，其特征在于 容器内清蒸是在密闭蒸锅内隔水蒸，或在密闭罐内通热蒸汽。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法， 其特征在于大黄饮片中结合型蒽醌含量不低于原药材的90%。
全文摘要
本发明公开了一种提高大黄饮片中结合型蒽醌的原药材制备方法，属于传统中药材的炮制加工。本发明是将大黄原药材，去除杂质，大小分拣，置容器内，清蒸2-6小时，取出，切片，干燥，制得大黄饮片。这样制备的大黄饮片，不但对大黄的有效成分及其泻下作用影响很小，还能提高结合型蒽醌的含量，使结合型蒽醌提高到原药材的90%以上，比传统工艺制备的饮片提高了3倍多。从而提高大黄提取物中有效成分的提取率，最大限度地发挥药效，提高临床疗效，节约中药资源。缩短切制前的加工时间，便于切制，便于保存，降低成本；制备的大黄饮片无硫磺，避免了有毒成分的加入，适宜大规模生产，具有巨大的经济效益和社会效益。
文档编号A61K125/00GK102274299SQ20111026713
公开日2011年12月14日 申请日期2011年9月9日 优先权日2011年9月9日
发明者伍孝先, 刘俊红, 吴咸中, 李棣华, 王兴民, 魏俊峰 申请人:天津市南开医院