专利名称：一种盐酸多西环素脂质体注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体注射剂及其制法，具体涉及一种盐酸多西环素脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸多西环素，化学名称为6-甲基-4-( 二甲氨基)-3，5，10，12，12a-五羟基-1， 11- 二氧代-l，4，4a，5，fe，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，结构式如下
权利要求
1.一种盐酸多西环素脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成盐酸多西环素200份胆固醇50-200 份硬脂酰胺50-300 份大豆磷脂10-50 份吐温801-60 份。
2.根据权利要求1所述的盐酸多西环素脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成盐酸多西环素胆固醇硬脂酰胺大豆碑脂吐温80 海藻糖甘露醇200份 50-200 份 50-300 份 10-50 份 1-60 份 10-150 份 10-150 份羧曱基纤维素钠50-250份；优选地，胆固醇与大豆磷脂的重量之和与硬脂酰胺之间的重量比为1 1-1 2.5。
3.根据权利要求2所述的盐酸多西环素脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成盐酸多西环素200份胆固醇100-150份硬脂酰胺150-200份大豆磷脂25-50份吐温8010-20份海藻糖20-50份甘露醇30-60份羧曱基纤维素钠100-150份，优选地，胆固醇与大豆磷脂的重量之和与硬脂酰胺之间的重量比为1 1。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸多西环素脂质体注射剂，其特征在于注射用 盐酸多西环素的规格为IOOmg或200mg。
5.一种制备盐酸多西环素脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将胆固醇、硬脂酰胺、大豆磷脂和吐温80溶于缓冲盐溶液中，制成空白脂质体；(2)将上述制备的空白脂质体经流通蒸汽灭菌处理，然后超声处理两次，每次15分钟；(3)无菌条件下，向熔融状态的脂质体中加入盐酸多西环素，不断搅拌下加入海藻糖， 甘露醇和羧甲基纤维素钠；(4)0. 45um微孔滤膜过滤，灌装，然后进行冻干，即得盐酸多西环素脂质体注射剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液是选自磷酸盐缓冲溶 液、枸橼酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、硼酸盐缓冲溶液中的一种。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液为pH为7.0的磷酸盐缓 冲溶液。
8.根据权利要求5所述的盐酸多西环素脂质体注射剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的熔融状态脂质体的温度为60°C。
9.根据权利要求5所述的盐酸多西环素脂质体注射剂的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的冻干时预冻温度为-35 _55°C，预冻时间为2 4小时，升华时间为18 48 小时，干燥温度为30 35°C，干燥时间为1 3小时。
10.根据权利要求1-9任一项所述的盐酸多西环素脂质体注射剂在制备广谱抗菌药中 的应用。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸多西环素脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的盐酸多西环素、胆固醇、硬脂酰胺、大豆磷脂、吐温80、海藻糖、甘露醇和羧甲基纤维素钠制成。本发明的脂质体注射剂具有良好的制剂稳定性，冷冻过程中脂质体不会因融合、冰晶等发生破裂，长期储存后，脂质体同样保持良好的包封率；本发明提高了盐酸多西环素的溶解度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，增加了药物在体循环中的保留时间，提高了药物的生物利用度，疗效明显提高；并且制备方法简单，适合于工业化大生产。
文档编号A61K9/127GK102309450SQ201110271298
公开日2012年1月11日 申请日期2011年9月14日 优先权日2011年9月14日
发明者廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司