一种防治心脑血管疾病的药物组合物的制作方法

专利名称：一种防治心脑血管疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种防治心脑血管疾病的药物组合物，更具体地说是一种具有活血化瘀、益气养阴、耐缺氧、抗疲劳的功效；用于防治心脑血管疾病。属医药技术领域。
背景技术：
随着人们生活水平的不断提高，心脑血管疾病继恶性肿瘤之后而成为威胁人类健康的第二大疾病，并且发病率呈逐年上升趋势。心脑血管疾病为一种常见病、多发病，目前临床上应用的治疗心脑血管疾病的药物很多，如西药类潘生丁、心得安等，但是这些药物的特点是见效快，缓解急性病人的症状疗效突出，但服用后副作用大，另外部分心脑血管疾病患者心脑血管不能正常循环的情况下采用扩张法来进行治疗，这样容易造成其他血管的破裂，而若患者的血管壁过薄过脆，则软化血管药物又极易造成栓子堵塞，患心脑血管疾病的病人通常既有出血又有栓塞症状，而且已经栓塞又可造成出血的患者居多，因而上述药物存在溶血不能止血，止血又不能溶栓的缺点。

发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的就是提供一种防治心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物具有活血化瘀、益气养阴、耐缺氧、抗疲劳的功效，临床应用于防治心脑血管疾病。另外该药物组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。为实现上述发明目的， 本发明提供的防治心脑血管疾病的药物组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成
红景天100-300份人参3-8份三七10-30份
党参10-30份丹参10-40份。优选方案，由下述重量份的原料药加工制备而成
红景天200份人参5份三七20份
党参20份丹参25份。本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物，可以制备成丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液中任何一种临床适用剂型。所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效
红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎；具有益气活血，通脉平喘的功效。用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘。药理作用1、抗缺氧、抗疲劳能迅速提高血红蛋白与氧的结合能力，提高血氧饱和度，降低机体的耗氧量，增加运动耐力，恢复运动后疲劳。[实验]选取雄性小白鼠(体重20 g左右)，经训练后用O .4 mg/ g体重腹腔注射，对照生理盐水组，记录爬杆时间，结果显示有显著性差异。观察小白鼠负重游泳试验，结果表明用药组优于对照组。2、抗菌作用红景天内含有多量东莨菪碱、山萘酚等具有抗菌消炎成份；鞣质含量也最多，具收敛性，在粘膜表面起保护作用，制止过多的分泌、停止过量的出血，对肺部炎症引起的咳嗽、咳痰及妇女白带增多有疗效。3、镇痛作用[实验]采用小鼠抖笼法，取小鼠活动架及杠杆，开动记纹快鼓，以描记小鼠活动。腹腔注射红景天苷(400 mg/ kg)和生理盐水(对照组)。结果表明用药组具有明显抑制小鼠活动能力的作用(P〈 O .001 )。4、抗辐射作用明显抑制辐射引起的心和肝脏LPO (过氧化脂质)的产生，对脂质和细胞膜起到保护作用。5、延缓衰老作用显著提高机体SOD (超氧化物歧化酶)的活性，清除自由基，抑制过氧化脂质生成。 6、对内分泌系统的双向调节作用双向调节肾上腺激素、性激素等的分泌。人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神的功效；用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。人参对心血管系统的作用
a.对心脏功能的作用人参对多种动物的心脏均有先兴奋后抑制、小量兴奋，大量抑制的作用。其对心脏的作用与强心甙相似，能提高心肌收缩力。大剂量则减弱收缩力并减慢心率。实验表明红参的醇提取液和水浸液对离体蛙心，可使其收缩加强，最后停止于收缩期；对犬、兔、猫在位心，亦可使其收缩增强，心率减慢。这些作用主要是直接兴奋心肌所致。对动物大量失血而发生急性循环衰竭(心率慢、心力弱)，人参可使心跳幅度异常加大，心率显著增快。人参皂甙具有较强的抗氯化钡诱发的大鼠心律失常作用，对所产生的心动过速有较强的纠正作用，能使心律恢复到正常水平。有报告指出，人参果或人参根皂甙可对抗肾上腺素导致的实验性心律失常。人参皂甙对心肌细胞内cAMP及cGMP含量具双向调节作用，故维持cAMP和cGMP的平衡也是对抗在应激状态下心律紊乱的一个因素。人参茎叶总皂甙对兔实验性窦房结功能损伤有保护作用。b.对心肌的作用人参对心肌有保护作用。人参皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量，能恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP比值，并具有保护心肌毛细血管内皮细胞及减轻线粒体损伤的作用。从人参茎叶、芦头、果及主根等部位所提取的皂甙，对异丙基肾上腺素造成的大鼠心肌坏死，均有明显的心肌保护作用，可使病损减轻，尤以人参果皂甙作用为佳。人参不同部位皂甙与心得安有相似的作用效果。人参芦头总皂甙能促进体外培养乳鼠心肌细胞的DNA合成，对缺糖缺氧损伤性培养的心肌细胞有一定的保护作用。研究认为，人参总皂甙抗心肌缺血和再灌注损伤的机制，是促进心肌生成和释放前列腺素，抑制血栓素A2的生成，并通过抗氧自由基和抗脂质过氧化作用而保护心肌细胞。c.对血管的作用人参对血管的作用，一般认为其为血管扩张药，但亦有小剂量收缩，大剂量扩张或先收缩后扩张的报告。人参对血管的作用因血管种类不同或机体状态而表现不同。人参对兔耳血管和大鼠后肢血管有收缩作用。但对整体动物冠状动脉、脑血管、眼底血管有扩张作用。静脉注射总皂甙能降低犬后肢血管和脑血管阻力，但却能增加大鼠肾血管阻力。人参皂甙Rgl、Re对犬血管亦呈扩张作用，效果分别为罂粟碱的1/20和1/50，Re, Rb2的作用很弱，而Rbl无效。人参影响血管功能的有效成分和作用机制的研究表明人参皂甙Rb I和RO对血管的扩张作用是非选择性的，而Rgl仅选择性对抗Ca++引起的血管收缩，其作用机制尚有待进一步研究。有人认为，人参对不同类别、不同生理状态下血管的不同的调节作用可能是人参双向调节血压的原因。d.对血压的作用大多数的资料表明动物在正常或高血压状态，人参有降低血压的作用，但亦有使血压升高的报道。人参对麻醉动物的血压，小剂量升压，大剂量降压。治疗量对病人血压无明显影响。人参的升压作用可能与肾、脾体积缩小、内脏血管收缩有关。而降压则是由于释放组胺所致。麻醉犬对人参的降压作用有快速耐受现象。人参皂甙Rbl、Rb2、Re、Rd、Re、Rf对血压有先微升后下降的双向作用，以Rgl最强，Rbl大剂量时升压。但是其对血压的作用不受阿托品、苯海拉明、酚唑啉和心得安的影响。人参醚提取物40mg/kg静脉注射，可使氟烷轻度麻醉的犬心率减慢，中心静脉压降低。值得注意的是静脉注射人参浸膏，能使呼吸已经停止、血压下降、反射完全消失的猫从濒死状态复苏。一般认为，人参降压作用的机制是人参有拟胆碱作用；红参乙醚提取物开始出现的短暂降压作用，与组胺释放有关，而后出现的持久降压作用，属其他原因；人参可导致血管内Ca++减少，其降压作用是人参对血管平滑肌作用的结果，人参皂甙Rbl具有持久降压作用；由于切除动物大脑或用神经节阻滞剂后均可消除人参的降压作用，故人参的降压作用，可能有中枢神经及反射机制的参与。 e.对耐缺氧能力的作用人参或其提取物，能显著地提高动物耐缺氧的能力，使耗氧速度减慢，存活时间延长，并能使心房在缺氧条件下收缩时间延长。红参提高耐缺氧的能力比生晒参强。人参提高机体耐缺氧能力的作用机制可能与降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，增加红细胞内2，3-DPG含量，调节心肌的环核苷酸代谢及糖代谢等因素有关。实验证明10%人参提取液给小鼠腹腔注射，能显著提高小鼠耐常压缺氧能力，亦能提高小鼠耐亚硝酸钠中毒缺氧的能力。人参果皂甙能明显减少动物的耗氧量，增强小鼠在低压和常压缺氧条件下的耐受力，明显延长脑循环障碍性缺氧和组织中毒性缺氧时小鼠的生存时间，这与人参根的作用一致。人参尚有降低心肌耗氧量或增加冠脉血流量的作用，此与提高机体的耐缺氧能力亦有一定关系。人参总皂甙使小鼠在缺氧时，组织中乳酸含量降低，心肌中cAMP及cGMP含量降低，cAMP/cGMP比值接近正常。人参总皂甙对缺氧缺糖心肌细胞可防止无氧酵解，促进糖原合成，而对缺氧、缺糖心肌细胞起保护作用。f.对造血功能的作用人参或其提取物对骨髓的造血功能有保护和刺激作用，能使正常和贫血动物红细胞数、白细胞数和血红蛋白量增加。对贫血病人也能使红细胞数、血红蛋白和血小板增加。当外周血细胞减少或骨髓受到抑制时，人参增加外周血细胞数的作用更加明显。人参是通过增加骨髓DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成，促进骨髓细胞有丝分裂，刺激造血功能的。g.对血小板功能的作用人参具有抑制血小板聚集的作用。给健康成人空腹口服红参粉1. 5g，服后I和3小时抽血测定血小板聚集，结果与服药前相比，其对花生四烯酸、ADP、凝血酶和肾上腺素等诱发的血小板聚集有显著的抑制作用，同时由花生四烯酸和凝血酶诱导的血小板丙二醛的生成也受到抑制。比较红参和白参的70%甲醇提取物在体外对兔血小板聚集的抑制作用，结果红参提取物的作用较白参提取物强。通过对人参抑制血小板聚集作用机制的研究发现，人参皂甙能兴奋血小板膜上的腺苷酸环化酶并抑制磷酸二酯酶的活性，使血小板内cAMP水平显著提高。由于人参皂甙在体内抑制ADP、花生四烯酸和胶原诱发的血小板聚集的时效曲线和使血小板内cAMP水平升高的时效曲线是一致的，因此人参皂甙使血小板内cAMP水平升高，可能是人参皂甙抑制家兔血小板聚集的机制之一。人参阜式显著升高血小板内cAMP含量,但不影响cGMP含量。实验提示，人参对血小板环氧酶或TXA2合成酶有直接作用，人参抑制血小板功能与PG代谢有关。研究结果表明人参或人参皂甙对血小板确有抑制作用。其作用机制可能与阻滞PG代谢，提高血小板内cAMP含量及Ca++拮抗等作用有关。h.降血脂和抗动脉粥样硬化作用人参特别是人参皂甙Rb2能改善血脂，降低血中胆固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白胆固醇，降低动脉硬化指数，对于高脂血症、血栓症和动脉硬化有治疗价值。人参皂甙对正常动物的脂质代谢有促进作用，能使胆固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解转化、排泄加速，最终可使血中胆固醇降低，而当动物发生高胆固醇血症时，人参皂甙均能使其下降。人参茎叶皂甙和人参多糖对高脂血症大鼠亦有降血脂作用。红参粉、人参皂甙Rb2、Re、Rgl、Rbl，特别是Rb2使血中高密度脂蛋白胆固醇升高，有较好的抗动脉粥样硬化作用。人参皂甙亦有预防实验性动脉粥样硬化的作用。人参皂甙Rb2对高胆固醇饲料喂养的大鼠，能使其总胆固醇、游离胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇升高，动脉硬化指数改善，一次腹腔注射即有效果，多次用药作用更显著。研究证明人参皂甙Rb2对胆固醇有异化作用和促进排泄作用，对甘油三酯则促进其转入脂肪组织中。人参对健康人及高血脂病人均有降血脂作用。对5名健康人和6名高脂血症患者口服红参粉I周后，血清胆固醇无明显降低，但血清高密度脂蛋白胆固醇明显增加，动脉粥样硬化指数显著下降。对高甘油三酯血症患者，也能使血清甘油三酯明显降低。三七为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。主要有散瘀止血，消肿定痛的功效；用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛,跌扑肿痛。药理作用
1.扩张血管、降低血压，改善微循环，增加血流量，预防和治疗心脑组织缺血、缺氧症；
2.促进蛋白质、核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)合成，强身健体；
3.促进血液细胞新陈代谢，平衡调节血液细胞；
4.双向调节中枢神经，提高脑力，增强学习和记忆能力；
5.增强机体免疫功能,抗肿瘤；
6.止血、活血化瘀；
7.保肝、抗炎；
8.延缓衰老；
9.双向调节血糖、降低血脂、胆固醇、抑制动脉硬化。党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula (Franch. ) Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L. T. Shen 或川党参Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖,洗净,晒干。补中益气,健脾益肺,用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。药理作用1.对中枢的作用党参煎剂可对抗硝酸士的宁引起的小鼠惊厥，延长惊厥出现的时间，延长小鼠的存活时间，也有对抗电惊厥作用.党参煎剂能显著对抗东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍；对乙醇所致小鼠记忆再现障碍也有对抗作用。2.对心血管的作用醇浸液及水浸液均有降压作用，其降压作用是由于外周血管扩张所致，乙醇浸液对离体蟾蜍心脏有抑制作用。3.对血液的作用党参水溶物灌胃，对ADP诱导的大鼠血小板聚集有抑制作用。4.对免疫功能的影响党参煎剂可明显促进ConA活化的脾淋巴细胞DNA和蛋白质的生物合成，促进DNA合成的最适浓度为100 μ g/ml，对白细胞介质_2 (IL-2)的产生也有明显增强作用.对小鼠网状内皮系统的吞噬功能也有增强作用。5.耐疲劳及抗缺氧作用党参水煎剂可延长小鼠负重游泳时间；并可显著延长缺氧小鼠的存活时间。丹参为双子叶植物唇形科Labiatae丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。心血管系统的作用
1.强心加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量；
2.对血管作用扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，血流增加；脑血流量下
降；
3.抗血栓形成提高纤溶酶活性；延长出、凝血时间；抑制血小板聚集(提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短)；
4.改善微循环。本发明提供的药物组合物具有活血化瘀、益气养阴、耐缺氧、抗疲劳的功效；临床上用于防治心脑血管疾病。本发明药物按比例经煎煮、浓缩后得到的浸膏经免疫功能试验表明能增强单核细胞巨噬细胞吞噬指数，增强单核细胞巨噬细胞吞噬功能，调节机体免疫，增强机体抗病能力，能使胸腺激素分泌增多，使淋巴细胞发育成熟数目增多。本发明药物按比例经煎煮、浓缩后得到的浸膏经药效学试验表明它可以治疗、预防胸痹心痛，如冠心病、心绞痛等，可疏通循环、溶栓，可强化免疫调节，改善症状，无毒副作用。
具体实施例方式以下用实施例对本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。实施例1
红景天100份人参3份三七10份
党参10份丹参10份实施例2
红景天300份人参8份三七30份
党参30份丹参40份
实施例3
红景天200份人参5份三七20份
党参20份丹参25份
上述组合物在防治心脑血管疾病方面的应用。上述组合物，可以按照现有技术制成丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液中任何一种现有临床适用剂型。
权利要求
1.一种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成红景天100-300份人参3-8份三七10-30份党参10-30份丹参10-40份。
2.根据权利要求1所述的一种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成红景天200份人参5份三七20份党参20份丹参25份。
3.根据权利要求1或2其中之一所述的一种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，制剂为丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液中任何一种现有临床适用剂型。
全文摘要
本发明涉及一种防治心脑血管疾病的药物组合物。本发明由红景天、人参、党参、三七、丹参等中药原料药组成；具有活血化瘀、益气养阴、耐缺氧、抗疲劳的功效；用于防治心脑血管疾病。本发明药物临床应用多年，疗效显著，且无毒副作用。
文档编号A61P9/00GK103027944SQ20111029316
公开日2013年4月10日 申请日期2011年10月7日 优先权日2011年10月7日
发明者彭军 申请人:彭军