银杏内酯b诱导神经干细胞定向分化为寡突胶质细胞的制作方法

文档序号:842511阅读:183来源:国知局
专利名称:银杏内酯b诱导神经干细胞定向分化为寡突胶质细胞的制作方法
技术领域
本发明属医药技术领域,具体涉及银杏二萜内酯化合物之一银杏内酯B在诱导神经干细胞定向分化为寡突胶质细胞中的应用。
背景技术
神经干细胞作为主要干细胞的一种,是指具有分化为神经元、星形胶质细胞和寡突胶质细胞的能力,能自我更新,并足以提供大量脑组织细胞的细胞。近年来的研究发现证明,成年哺乳动物中枢神经系统中广泛存在神经干细胞,在成年哺乳动物的脑内能终生产生神经元而且增殖活跃的2个区域是前脑室下带和海马齿状回的亚颗粒。由于神经干细胞具有终生自我更新能力,可以保持数量上的恒定,体外培养时不需要饲养细胞层,仅仅依靠悬浮培养即可大量扩增,而且纯度极高;并且扩增的神经干细胞在接触培养时即迅速分化为三种成熟的神经组织细胞即神经元、星形胶质细胞和寡突胶质细胞。在体移植的神经干细胞具有迁移、归巢和分化的能力,可在体内分化为神经系统的各种细胞,种属特异性低,基本无致瘤性危险。这些特点就为不同疾病移植治疗提供了可能。神经干细胞在移植部位分裂增殖,并在局部微环境的作用下分化成相应的细胞来补充替代受损的细胞,恢复中枢神经系统的正常结构和功能,移植后产生的细胞也可以自主释放神经递质(如多巴胺、乙酰胆碱或C2氨基丁酸),产生神经营养因子或神经保护因子,从而抑制神经变性或者促进神经再生。通过调控神经干细胞向特定神经元分化,替代治疗因神经退变引起的神经系统疾患。但是由于移植部位环境的影响,在成年动物中枢神经系统非神经元生发区(包括脊髓)移植时神经干细胞绝大部分分化形成为对机体不利的胶质疤痕星形胶质细胞,而不分化为有成髓鞘功能的寡突胶质细胞和有传递信息功能的神经元。

在神经系统疾病中,脱髓鞘疾病和脊髓损伤等在当今仍然是不治之症,患了此种疾病的病人唯一的归宿就是等死,一般在I 10年内视病程进展快慢不同陆续死亡。一般的治疗方法不能阻止病程的进展。这种病症最主要的病理现象就是中枢神经系统中包裹轴突的成熟成髓鞘细胞大量死亡,造成中枢神经传导障碍,自身又无法产生新的寡突胶质细胞前体使脱髓鞘的轴突重新形成髓鞘。现代细胞移植疗法对脱髓鞘疾病和脊髓损伤的治疗打开了一条新的通路,但是因为无法获得大量的、廉价的、纯化的寡突胶质细胞前体细胞而无法用于临床。因此对神经干细胞的定向分化调控的研究就成为今天研究的热点,迫切需要寻找到一些物质,它们能使神经干细胞高比例的定向分化为具有成髓鞘功能的寡突胶质细胞。中药是我国的国粹,在治病强身方面有着神奇的疗效已被世界所承认。有些中药在治疗神经系统疾病方面有着很好的优势,我国利用传统中药研究神经干细胞的研究为神经干细胞分化的研究开辟了一条新的道路。最近研究发现鹿茸多肽在体外可明显促进神经干细胞向神经元分化,但目前还没有银杏内酯B使神经干细胞高比例定向分化为具有成髓鞘功能的寡突胶质细胞的报道。
银杏内酯B是特异的PAF(血小板活化因子)拮抗剂,可剂量依赖性地消除PAF所引起的血小板聚集作用,从而防止血栓的形成,而对由二磷酸腺苷(adenosinediphosphate,ADP)、花生四烯酸、胶原和肾上腺素诱导的血小板聚集无作用。离体和活体实验表明,银杏内酯B能完全阻止PAF引起的兔、鼠、猪等的血小板聚集作用。银杏内酯B还可防止动脉粥样硬化,对缺血损伤有保护作用。

发明内容
本发明的目的在于提出二萜内酯化合物银杏内酯B在诱导神经干细胞定向分化成寡突胶质细胞中的应用。本发明进一步提供纯化的银杏内酯B为活性成分的药物,可用于治疗脱髓鞘疾病和脊髓损伤。本发明提出的用于制备诱导神经干细胞定向分化药物的二萜内酯化合物银杏内酯B,具有下述结构
权利要求
1.一种二萜内酯化合物银杏内酯B在诱导神经干细胞定向分化中的应用,该化合物具有下列结构
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于所述的银杏内酯B化合物从植物中提取。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于所说的应用为作为治疗脱髓鞘疾病或脊髓损伤的药物。
4.一种诱导神经干细胞定向分化的药物,其特征在于含有如权利要求1中所述的化合物活性成分和药学上可以接受的载体。
全文摘要
本发明属医药技术领域,具体为银杏二萜内酯化合物之一银杏内酯B在诱导神经干细胞定向分化为寡突胶质细胞中的应用。实验表明,银杏内酯B具有明显的诱导神经干细胞定向分化的作用。因此,可以用于制备诱导神经干细胞定向分化的药物,在临床上治疗脱髓鞘疾病或脊髓损伤。所制备的药物以银杏内酯B为活性成分,且含有药学上可以接受的载体。
文档编号A61K31/365GK103040806SQ20111031050
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月14日 优先权日2011年10月14日
发明者田杰 申请人:北京清美联创干细胞科技有限公司
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