专利名称：一种阿魏酸钠组合物冻干粉针及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿魏酸钠晶体，以及由该阿魏酸钠晶体组合的组合物、其组合物冻干粉针。心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。动脉粥样硬化血管中常见而重要的一种疾病，其病因是由于一些不能渗透进动脉壁的血脂类物质如胆固醇、甘油三脂等，沉积在动脉内膜上形成“粥样斑块”后因血液中钙质的沉着，使得原来富有弹性的动脉变硬， 随着动脉内膜上的粥样斑块范围加大，导致血管腔变窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或坏死。血栓是心脑血管疾病的危险因素之一。嗜中性白细胞被激活后释放氧自由基、花生四烯酸等代谢产物，是损伤血管内皮和实质细胞、导致器官衰竭的重要原因之一，氧自由基是促进衰老、诱发癌症及多种发生和发展的重要因素之一。阿魏酸钠为非肽类内应素受体拮抗剂，可拮抗内皮索引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。本品亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤；影响补体，增强免疫机能，并具有一定的镇痛、解痉作用。因此，阿魏酸钠适用于动脉硬化、冠心病等血管性疾病。阿魏酸钠的化学名称为3-甲氧基-4羟基桂皮酸钠盐二水合物，其结构式如下
权利要求
1.一种阿魏酸钠晶体，该晶体的X-射线粉末衍射中具有主要峰在6.85° 士 0.1°， 12.34° 士0.1°，15. 29° 士0. 1°，16. 72° 士0. 1°，18. 09° 士0. 1°，19. 00° 士0. 1°， 21. 47° 士0. 1°和22. 18° 士0. 1°衍射角显示，该晶体还有2个结晶水。
2.一种阿魏酸钠组合物，其包括阿魏酸钠晶体以及苯甲酸，其中苯甲酸钠与阿魏酸钠晶体的质量比为0.5 99. 5 1.5 98. 5，该晶体的X-射线粉末衍射中具有主要峰在 6.85° 士 0. 1°，12.34° 士 0. 1°，15.29° 士 0. 1°，16. 72° 士 0. 1°，18.09° 士 0. 1°， 19. 00° 士0.1°，21.47° 士0. 1°和22. 18° 士0. 1°衍射角显示，该晶体还有2个结晶水。
3.一种阿魏酸钠组合物冻干粉针，由阿魏酸钠晶体和苯甲酸钠经冷冻干燥工艺制备而成，苯甲酸钠与阿魏酸钠晶体的质量比为0.5 99. 5 1.5 98. 5，该晶体的 X-射线粉末衍射中具有主要峰在6.85° 士 0.1°，12.；34° 士 0.1°，15.四° 士 0.1°， 16.72° 士0.1°，18. 09° 士0. 1°，19. 00° 士0. 1°，21. 47° 士0. 1° 和 22. 18° 士0. 1° 衍射角显示，该晶体还有2个结晶水。
4.根据权利要求3所述的冻干粉针，其特征在于，苯甲酸钠与阿魏酸钠晶体的质量比为 0. 7 99. 3 1 99。
5.一种权利要求3-4所述的魏酸钠组合物冻干粉针的制备方法，包括如下步骤，(1)将阿魏酸钠溶于水与丙酮的混合溶剂中，所得溶液经活性炭脱色，然后加入经活性脱色后的乙醚溶剂，在-4-0°C静置4-6小时，得到白色晶体，过滤，滤饼用经活性炭脱色后的乙醚洗涤，真空干燥后1-2小时，得到阿魏酸钠晶体，所述的水与丙酮的体积比为 10 1-15 1 ；(2)将处方量的苯甲酸钠溶液注射用水中，之后经活性炭脱色10-20分钟得到苯甲酸钠溶液；(3)将步骤⑴的得到的阿魏酸钠晶体和步骤(2)的苯甲酸钠溶液在3-5分钟内完全溶于经活性炭脱色后的注射用水中，得到阿魏酸钠和苯甲酸钠的混合溶液；(4)将步骤( 得到的混合溶液立刻分装后进行冷冻干燥，即得到阿魏酸钠粉针，所述的冷冻干燥包括如下步骤a、冷冻分装好的阿魏酸钠溶液放在冻干箱内，将溶液以25-30°C/min速度降温至-30-- °C，且保温0. 5-1小时，然后缓慢降温至-50—45°C，保温冷冻2. 5-3小时；b、升华抽真空至101 后，在8-10小时内将冻结的阿魏酸钠的温度升至-15—10°C， 维持-15—10°C真空干燥6-8小时；c、干燥继续升温，以0.5-1. O0C /min均勻升温至30_35°C，维持30_35°C干燥2-4小时，即得到阿魏酸钠粉针。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤O)中的活性炭脱色的过程中，在室温搅拌10-20分钟，过滤脱炭，然后滤液再用0. 22 μ m除菌微孔滤膜精滤。
全文摘要
一种阿魏酸钠晶体及其组合物冻干粉针，组合物冻干粉针由阿魏酸钠晶体和苯甲酸钠经冷冻干燥工艺制备而成，苯甲酸钠与阿魏酸钠晶体的质量比为0.5∶99.5～1.5∶98.5，该晶体的X-射线粉末衍射中具有主要峰在6.85°±0.1°，12.34°±0.1°，15.29°±0.1°，16.72°±0.1°，18.09°±0.1°，19.00°±0.1°，21.47°±0.1°和22.18°±0.1°衍射角显示，该晶体还有2个结晶水。所得的阿魏酸钠晶体其稳定性能好，将其与苯甲酸钠组合制备成的冻干粉针，其复溶性好、外观饱满，且稳定性大大改进。
文档编号A61P37/04GK102320956SQ20111031514
公开日2012年1月18日 申请日期2011年10月17日 优先权日2011年10月17日
发明者宋良伟, 杨磊祥, 王兴玉 申请人:山东罗欣药业股份有限公司