专利名称：一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其是一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法。
背景技术：
由于氨基苯脒类化合物具有驱肠道寄生虫的作用，本发明人对该类化合物的构效关系进行了研究，合成了三苯双脒及其衍生物，并发现它们具有广谱的驱虫作用，且化学性质稳定。国内外常用肠道驱虫药对消化道均有不同程度的刺激，实验结果表明三苯双脒药物在动物口服大剂量后对胃粘膜亦有一定程度的刺激，因此，研制一种仅在肠道内崩解，使之直接作用于该部位的寄生虫，既可避免对胃粘膜的刺激，又可保证药物在肠道内发挥药效，是一项很有意义的研究课题。
发明内容
本发明的发明目的在于针对上述存在的问题，提供一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法，本发明制备的片剂在酸性胃液中不崩解，而在肠道碱性肠液中则可迅速崩解和释放药物，从而作用于寄生在该部位的寄生虫，产生驱虫作用。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案
一种对胃粘膜无刺激的驱虫药，包括片芯、包裹在片芯表面的保护衣和包裹在保护衣表面的肠溶衣，所述保护衣包括如下重量份的组分羟丙甲纤维素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇 300-500 份，水 100-300 份。所述肠溶衣包括如下重量份的组分11号丙烯酸树脂15-20份，III号丙烯酸树脂20-50份，丙二醇10-40份，聚乙二醇3-10份，邻苯二甲酸二乙酯10-50份，乙醇400-1600份，水100-400份。所述片芯包括如下重量份的组分三苯双脒50-200份，淀粉15-60份，羟丙纤维素7-30份，4-8 % wt凉淀粉糊40-160份，羧甲基淀粉钠2_10份，微粉硅胶2_6份，硬脂酸镁
O.7-3 份。所述对胃粘膜无刺激的驱虫药的制备方法，包括如下步骤
a、片蕊的制造按上述配方称取三苯双脒，淀粉，羟丙纤维素和4-8%凉淀粉糊混匀，制粒干燥，再与羧甲基淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁混匀，压片；
b、保护衣制备与包衣按上述配方称取羟丙甲纤维素、丙二醇、乙醇和水混匀成保护衣液，取片蕊预热到40°C，用保护衣液喷雾包衣，包衣时温度为35-40°C，转速为13-17转/分；
C、肠溶衣制备与包衣按上述配方将I1、III号丙 烯酸树脂和乙醇混匀，待树脂全部溶解后，加入丙二醇、聚乙二醇400，邻苯二甲酯二乙酯和水混匀成肠衣液，取包过保护衣的片蕊，预热到40°C，然后用肠衣液喷雾包衣，包肠溶衣时温度为30-45°C，转速为20-25转/分。保护衣采用羟丙甲纤维素作为保护衣材料，是因为三苯双脒为碱性物质，而I1、III号丙烯酸树脂为酸性物质，二者接触会发生变化，为解决这一问题，在片蕊外面先包以保护衣。羟丙甲纤维素对酸，碱稳定，是很好的成膜材料。当片蕊增重约0.5%，即起到保护作用，崩解时间只延长2-3分钟。三苯双脒的药物作用部位在肠道，因此还应包以肠溶衣。本发明采用Π、ΙΙΙ号丙烯酸树脂作为肠衣材料。Π、ΙΙΙ号丙烯酸树脂对PH值的要求比较严格，在肠液中溶解，且二者在成膜性，外观上具有互补性。为了提高肠溶衣的溶解速度及改善树脂所固有的脆性，采用邻苯二甲酸二乙酯作增塑剂，丙二醇作致孔剂。同时为增加肠溶衣的光洁度，加入了聚乙二醇，聚乙二醇兼有致孔剂的作用。片蕊包好肠溶衣后，片蕊增重2. 5-3. 5%，肠衣片的崩解度在30分钟之内。上述配方中所用的淀粉，羧甲基淀粉钠，羟丙甲纤维素，I1、III号丙烯酸树脂，丙二醇等辅料都附合中国药典(90版)或美国药典(XXIII版)的标准。片蕊中主药是三苯双脒，它几乎不溶于水，为了提高其崩解度，加入崩解剂羧甲基淀粉钠。试验结果表明，当不加崩解剂的崩解时间需约21-23分钟，而加入崩解剂后崩解时间可缩小到3-4分钟，因此加入羧甲基淀粉钠，明显改进了崩解度。本发明具有如下优点在肠道内崩解直接作用于寄生在该部位的虫体后产生驱虫作用，这样既可避免药物对胃粘膜的刺激，又可保证药物在肠道内发挥药效。由于采用合适的配方，使外面包有肠衣片的片剂在人工肠液中能于30分种之内崩解，该片剂毒性小，具有广谱的驱虫作用，杀虫效果明显，且使用方便。
具体实施例方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可 以以任何方式组合。
本说明书(包括任何附加权利要求、摘要)中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例1
片蕊的制造把三苯双脒粉碎成100目细粉，称取三苯双脒500克，淀粉150克，羟丙纤维素70克及8%凉淀粉糊400克混合均匀后用18目尼龙网制粒，60°C干燥，将干颗粒再与羧甲基淀粉钠20克，微粉硅胶20克及硬脂酸镁7克混匀，用16目铁丝网整粒，测得含量97. 5%，进行压片，每片剂含三苯双脒量lOOmg，平均片重为150mg，20片片差在±5%之内，
片差合格。保护衣制备与包衣取羟丙甲纤维素10克，丙二醇3克，乙二醇300克及水100克混合均匀成保护衣液待用。取上述片蕊置包衣锅中，慢速旋转预热片蕊到40°C，然后用配好的保护衣液喷雾包衣，包衣过程中温度控制在35-40°C之间，转速13-17转/分，包完保护衣后的片子在40°C干燥4小时，待用，测得片蕊增重约O. 5%。肠溶衣制备与包衣取II号丙烯酸树脂15克、III号丙烯酸树脂20克和乙醇400克混合均匀，待树脂全部溶解后，加入丙二醇10克，聚乙二醇4003克，邻苯二甲酸二乙酯10克及水100克混合均匀成肠溶衣待用。取上述包过保护衣的片蕊预热到40°C，然后用配好的肠衣液喷雾包衣，包衣过程中温度控制在30-35°C，转速为20-25转/分，包出的片子在40°C干燥4小时,测得片蕊增重3%。片剂的检测，在人工胃液中2. 5小时不溶，在人工肠液中20分钟崩解。实施例2
片蕊的制造称取三苯双脒200克，淀粉60克，羟丙纤维素30克，4%凉淀粉糊160克，羧甲基淀粉钠10克，微粉硅胶6克，及硬脂酸镁3克，操作步骤同实施例1。测得含量99.6%,进行压片，每片剂含三苯双脒量lOOmg，20片片差在±5%之内，片差合格。保护衣制备与包衣取羟丙甲纤维素30克，丙二醇7克，乙醇500克及水300克，操作步骤同实施例1。肠溶衣制备与包衣取II号丙烯酸树脂20克，III号丙烯酸树脂50克，乙醇1600克，丙二醇40克，聚乙二醇40010克，邻苯二甲酸二乙酯50克及水400克，包衣过程中温度控制在35-40°C，操作步骤同实施例1，测得片蕊增重3. 5%。片子的检测，在人工胃液中2. 5小时不溶，在人工肠液中35分钟崩解。实施例3
片蕊的制造称取三苯双脒100克，淀粉30克，羟丙纤维素15克，6%凉淀粉糊80克，羧甲基淀粉钠5克，微粉硅胶3克，及硬脂酸镁3克，操作步骤同实施例1、测得含量98. 7 %，进行压片，每片剂含三苯双脒量lOOmg，平均片重为160mg，20片片差在±5%之内，片差合格。保护衣制备与包衣取羟丙甲纤维素15克，丙二醇6克，乙醇50克及水150克，操作步骤同实施例1。 肠溶衣制备与包衣，取II号丙烯酸树脂18克，III号丙烯酸树脂50克，乙醇800克，丙二醇20克，聚乙二醇4005克，邻苯二甲酸二乙酯25克及水200克，包衣过程中温度控制在40-45°C，操作步骤同实施例1，测得片蕊增重2. 5%。片子的检测，在人工胃液中2. 5小时不溶，在人工肠液中17分钟崩解。本发明并不局限于前述的具体实施方式
。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
权利要求
1.一种对胃粘膜无刺激的驱虫药，包括片芯、包裹在片芯表面的保护衣和包裹在保护衣表面的肠溶衣，其特征在于，所述保护衣包括如下重量份的组分羟丙甲纤维素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇300-500份，水100-300份。
2.根据权利要求1所述的对胃粘膜无刺激的驱虫药，其特征在于，所述肠溶衣包括如下重量份的组分11号丙烯酸树脂15-20份，III号丙烯酸树脂20-50份，丙二醇10-40份，聚乙二醇3-10份，邻苯二甲酸二乙酯10-50份，乙醇400-1600份，水100-400份。
3.根据权利要求1所述的对胃粘膜无刺激的驱虫药，其特征在于，所述片芯包括如下重量份的组分三苯双脒50-200份，淀粉15-60份，羟丙纤维素7-30份，4-8% wt凉淀粉糊40-160份，羧甲基淀粉钠2-10份，微粉硅胶2-6份，硬脂酸镁O. 7-3份。
4.根据权利要求1-3任一所述对胃粘膜无刺激的驱虫药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 a、片蕊的制造按上述配方称取三苯双脒，淀粉，羟丙纤维素和4-8%凉淀粉糊混匀，制粒干燥，再与羧甲基淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁混匀，压片； b、保护衣制备与包衣按上述配方称取羟丙甲纤维素、丙二醇、乙醇和水混匀成保护衣液，取片蕊预热到40°C，用保护衣液喷雾包衣，包衣时温度为35-40°C，转速为13-17转/分； C、肠溶衣制备与包衣按上述配方将I1、III号丙烯酸树脂和乙醇混匀，待树脂全部溶解后，加入丙二醇、聚乙二醇400，邻苯二甲酯二乙酯和水混匀成肠衣液，取包过保护衣的片蕊，预热到40°C，然后用肠衣液喷雾包衣，包肠溶衣时温度为30-45°C，转速为20-25转/分。
全文摘要
本发明公开了一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法，目的在于解决现有的肠道驱虫药对消化道均有不同程度的刺激的问题，该对胃粘膜无刺激的驱虫药包括片芯、包裹在片芯表面的保护衣和包裹在保护衣表面的肠溶衣，所述保护衣包括如下重量份的组分羟丙甲纤维素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇300-500份，水100-300份。本发明制备的驱虫药仅在肠道内崩解，使之直接作用于该部位的寄生虫，既可避免对胃粘膜的刺激，又可保证药物在肠道内发挥药效。
文档编号A61K9/32GK103054827SQ20111038592
公开日2013年4月24日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日
发明者张荣斌 申请人:成都盛尔嘉科技有限公司