专利名称：1β-羟基土木香内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药，具体涉及ι β-羟基土木香内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。
背景技术：
类风湿性关节炎(Iiheumatoid Arthritis, RA)是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，易反复发作，并呈对称性分布。患病早期有关节红肿热痛和功能障碍表现，到达晚期时，关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜 (以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、 心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。但是，类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍处于对炎症及后遗症的治疗阶段。旋覆花属(Inula L.)植物是菊科(Compositae)中的一属，全世界约有100种，分别于亚洲、欧洲和非洲，以地中海地区为主。中国有20余种，本属多种植物常供药用，如土木香(I.helenium)可作为健胃、利尿、祛痰和驱虫药；大花旋覆花(I. britarmica)具有消痰、下气、软坚、行水等功效。倍半萜类化合物是本属植物的特征性成分，以桉烷型、吉马烷型和愈创木烷型为主，还包括伪愈创木烷型、裂环桉烷型、榄烷型、苍耳烷型和少量的无环倍半萜及倍半萜二聚体。研究表明，该属植物中的倍半萜类化合物具有驱虫杀虫、抗菌抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制的功效。旋覆花(Inula japonica)又名金佛花，金佛草(江浙)，六月菊(河北)。多年生草本。根状茎短，横走或斜生，有粗壮的须根。分布在中国北部、东北部、中部、东部、四川、 广东等地，可供药用。旋覆花的根及叶可治疗刀伤疔毒；煎服可平喘镇咳；其花是健胃祛痰药，也治疗胸中痞闷、胃部膨胀、嗳气、咳嗽、呕逆等(《江苏省药材志》)。旋覆花在古方为祛痰、除湿、利肠，又为治水肿的主要药。本发明人对采自中国安徽毫州的旋覆花进行了系统的化学成分研究，以期明确其化学成分，发现旋覆花的提取物1 β -羟基土木香内酯具有治疗类风湿性关节炎的良好活性，宜进一步研究开发新药。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计旋覆花的提取物1 β -羟基土木香内酯在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。本发明提供了 1 β -羟基土木香内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。1 β -羟基土木香内酯的结构式如下
权利要求
1. ι β -羟基土木香内酯在制备预防治疗类风湿性关节炎药物中的应用，其特征在于， 所述ι β-羟基土木香内酯的结构式如下
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述1β -羟基土木香内酯通过下列方法制备得到将干燥的旋覆花的地上部分，包括茎、叶、花粉粹，室温下用95 %的乙醇，分别以24， 12，12小时提取3次，将所得粗提物加适量水稀释后，依次用石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯， 正丁醇萃取，将二氯甲烷萃取物用200-300目的薄层硅胶分离，用二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱，薄层色谱检测，分别收集其中含有1 β-羟基土木香内酯的组分，再采用kphadex LH-20进行分离，用二氯甲烷-甲醇进行洗脱，得到混合物，香草醛浓硫酸显色为倍半萜类化合物，最后采用HPLC分离得到1 β -羟基土木香内酯。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为由羟基土木香内酯作为活性成分与药用载体制成的药物组合物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述药物组合物为片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述药物组合物的单剂量含1β -羟基土木香内酯为5mg-25mg。
全文摘要
本发明提供了1β-羟基土木香内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。所述1β-羟基土木香内酯的结构式如下本发明将1β-羟基土木香内酯进行动物药效试验，结果显示1β-羟基土木香内酯明显抑制了CIA的发病严重程度和发病率。并能下调脾细胞上清液中TNF-α(肿瘤坏死因子α)、IL-17(白介素17)、IFN-γ(干扰素γ)，抑制促炎细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-17的分泌，从而对CIA疾病具有保护作用。因此，可用于制备治疗类风湿关节炎的药物。本发明所述为以1β-羟基土木香内酯作为活性成分与常规药用载体制成的药物组合物。包括片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂等。有较大的临床应用价值。
文档编号A61P19/02GK102499916SQ20111038830
公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日
发明者单磊, 张卫东, 徐希科, 李慧梁, 柳润辉, 胡振林, 苏娟 申请人:中国人民解放军第二军医大学