专利名称：一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种苯并咪唑类药物的药物组合物及其制备方法，具体涉及一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法。泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)，化学名为5_ 二氟甲氧基_2_[ (3，4_ 二甲氧基-2-吡啶基)_甲基]-亚磺酰基-IH-苯并咪唑钠盐，是一种质子泵抑制剂类抗溃疡药， 适用于十二指肠溃疡、胃溃疡急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。现有技术中已有泮托拉唑钠冻干粉针剂的相关报到，如CN1012^138A中用到甘露醇，其泮托拉唑与甘露醇的比例为1 2-5，而甘露醇本身具有药理作用，能提高血浆渗透压，具有脱水和利尿作用，在临床上用于预防急性肾功能衰竭及治疗脑水肿、颅内压增高和其它各种水肿，亦可用于治疗青光眼，以降低眼内压等，所以甘露醇的加入可能在临床上引起患者产生新的药理作用甚至产生毒副作用；又如CN1235018A中公开了一种注射用泮托拉唑钠的技术方案，包括泮托拉唑钠、冻干粉支持剂、金属离子络合剂和P H调节剂，重量份数为泮托拉唑钠1份；冻干粉支持剂1 5份；金属离子络合剂0. 05 2份。但申请人根据其说明书中记载的实施例制备出的注射用泮托拉唑钠，不但冻干外观差，成形性不好， 以致产品收率低，成本增加，同时药物的稳定性差，尤其在高温及长期放置过程中会导致氧化降解以致药物的澄清度不符合要求。鉴于此，本发明提供了一种完全不同于前述处方的泮托拉唑钠药物组合物，具有更好的稳定性和更小的副作用，同时产品的收率明显提高。
发明内容
本发明提供的泮托拉唑钠药物组合物，pH值为9. 5 11. 5，按重量份数计包括其中泮托拉唑钠按泮托拉唑计，pH值为9. 5 11. 5。本发明提供的泮托拉唑钠药物组合物，优选为还包括亚硫酸钠0. 01 0. 05重量份。其中，泮托拉唑钠选自泮托拉唑钠一水合物或泮托拉唑钠倍半水合物；金属离子络合剂选自依地酸二钠或依地酸钙钠或其组合；无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠等。本发明提供的泮托拉唑钠药物组合物，更优选为
背景技术：
泮托拉唑钠蔗糖
金属离子络合剂无机碱
1份
0.3-0.6 份 0.005-0.05 份
适量
泮托拉唑钠(以泮托拉唑计)1份
蔗糖0.45份
依地酸二钠0.025份
亚硫酸钠0.03份
氢氧化钠适量本发明提供的药物组合物，可以是药学上可接受的常规制剂，优选为冻干粉针。本发明还提供了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征为按处方量称取蔗糖与金属离子络合剂用注射用水溶解，或按处方量称取蔗糖、金属离子络合剂与亚硫酸钠用注射用水溶解，用无机碱调PH至9. 5 11. 5，再加入处方量的泮托拉唑钠，继续加注射用水至规定体积，粗过滤后用0. 2 μ m微孔滤膜过滤，至溶液澄清度合格后，测定含量，灌装后按冻干工艺冷冻干燥，加塞，轧盖，即得。现有技术中，常通过肉眼观察溶液颜色、溶液澄清度来考察制剂质量，然而这些评价指标受人为因素影响大，且灵敏度低，主观因素对最终结果的判断影响较大。为了尽量减少这种主观误差，本发明除采用溶液颜色、澄清度等检测外，还采用紫外检测的方法对不同处方的制剂进行评价，提高了制剂检测的灵敏度，可以准确地评价不同处方的优劣。试验例1不同蔗糖用量的注射用泮托拉唑钠冻干品外观比较1、材料泮托拉唑钠倍半水合物进口批号ACCH002763，Dr. Reddy' s Laboratories Ltd.。2、方法与结果按照表1处方称取亚硫酸钠、依地酸二钠、蔗糖用注射用水溶解，用适量lmol/L氢氧化钠调节PH至11. 5，再加入泮托拉唑钠3. 38g(以泮托拉唑计为3. OOg)，加注射用水至规定体积，粗过滤后，用0. 2 μ m微孔滤膜过滤，至溶液澄清度合格后，测定含量，每瓶装量 anl，每瓶规格为60mg，每一处方灌装50瓶，灌装后按冻干工艺冷冻干燥，轧盖，即得冻干粉针。表1 不同蔗糖处方的注射用泮托拉唑钠冻干品外观
权利要求
1.一种泮托拉唑钠药物组合物，按重量份数计，包括泮托拉唑钠1份蔗糖0.3 0.6份金属离子络合剂 0.005 0.05份无机碱适量其中泮托拉唑钠按泮托拉唑计，PH值为9. 5 11. 5。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征为还包括亚硫酸钠0.01 0. 05重量份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征为金属离子络合剂选自依地酸二钠、依地酸钙钠或其组合，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其以冻干粉针形式存在。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征为泮托拉唑钠1份蔗糖0.45份依地酸二钠0.025份亚硫酸钠0.03份氢氧化钠适量。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其以冻干粉针形式存在。
7.根据权利要求4所述的药物组合物，其冻干粉针的制备方法为按处方量称取蔗糖与金属离子络合剂用注射用水溶解，或按处方量称取蔗糖、金属离子络合剂与亚硫酸钠用注射用水溶解，用无机碱调pH至9. 5 11. 5，再加入处方量的泮托拉唑钠，继续加注射用水至规定体积，过滤，灌装，冻干。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其冻干粉针的制备方法为按处方量称取蔗糖与金属离子络合剂用注射用水溶解，或按处方量称取蔗糖、金属离子络合剂与亚硫酸钠用注射用水溶解，用无机碱调PH至9. 5 11. 5，再加入处方量的泮托拉唑钠，继续加注射用水至规定体积，过滤，灌装，冻干。
全文摘要
本发明提供了一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法，具体涉及的泮托拉唑钠药物组合物按重量份数计包括泮托拉唑钠1份，蔗糖0.3～0.6份，金属离子络合剂0.005～0.05份和无机碱适量，同时本发明还提供了泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法。
文档编号A61P1/04GK102512418SQ20111039855
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月5日 优先权日2010年12月6日
发明者孙丽芳, 孟莹, 张达磊, 衣瑞玲, 郑胜国, 陈娟 申请人:山东绿叶制药有限公司