专利名称：一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的用途，具体地说，是一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证药物中的应用。
背景技术：
^^ ] ^ ^ ^^) (coronary atherosclerotic heart disease, CHD) 是指在高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、不良饮食习惯和缺乏运动等多种危险因素的作用下， 冠状动脉形成粥样硬化灶，使血管腔阻塞，导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，又称缺血性心脏病。在西方国家，冠心病导致死亡人数约占总死亡人口的1/3。在我国，随着人民生活水平不断提高，冠心病的发病率和死亡率也呈上升趋势，已严重影响了人们的生活质量。 因此，积极研制和开发治疗冠心病的有效药物至关重要。冠心病心绞痛是冠心病的一种，它是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，每次发作3 5min，可数日一次，也可一日数次，休息或用硝酸酯制剂后消失。西医学认为冠状动脉粥样硬化的形成是冠心病心绞痛发生的主要病理基础，通常采取的治疗手段是硝酸甘油、二硝酸异山梨醇、亚硝酸异戊酯等药物治疗，以及外科手术治疗，如心脏介入术、血管重建术。西医的治疗手段虽然取得了一定效果，但是西药容易引起药物依赖性，而外科手术如支架术后再狭窄、生存质量下降，以及病情的进行性加重，甚至猝死等突发事件的发生，给患者和社会都带来了沉重的负担。而中医治疗安全性高，具备明显优势。现代中医根据中医整体观念和辨证论治的原则及冠心病心绞痛的临床表现，将其归属于“胸痹”、“心痛”等范畴。多年临床实践和研究发现，心绞痛其病机多为血瘀、痰浊、 寒凝、气滞、气虚、阳虚、阴虚，但以气虚血瘀尤为常见。近年来各地运用应用中医辨证，或予传统经方加减，或自拟专方治疗，或中西医结合治疗，并研制出了各种新剂型如冲剂，口服液，注射液，胶囊等。如中国专利文献CN 200810194977. 6，
公开日2010年6月9日，公开了一种治疗心绞痛的药，所述的药物是由下列重量百分比的原料制成瓜蒌10-20%、丹参5-20%、玄胡5-20%、檀香5_15%、降香5_15%、 当归5-15%、半夏5-15%，而该药物并未给出明确的疗效实验，治疗效果不确切；中国专利文献CN 200910074160. X，公告日2011年5月11日，公开了一种治疗心绞痛的中药制剂，所述的中药制剂主要是由下述重量配比的原料药组成元宝草30-80份、葛根30-80份、五味子20-70份、丹参30-80份、党参20-90份、王不留行20-70份、五灵脂20-70份、麦冬20-70 份、降真香20-70份和瓜蒌20-80份，但是该药物原材料组成过多，制备工艺较为复杂。而且上述两类药物治疗冠心病心绞痛气虚血瘀针对性不强。因此，亟需一种药味数较少、价格便宜、制备工艺简单且治疗冠心病心绞痛效果明显、针对性强的药物，目前关于这类药物还未见报道。本发明则是根据中医“久病入络，久病兼瘀，久病必伤气”的特点，提出“益气活血，理气通络”论治冠心病的观点，提供一种药味数较少、价格便宜、制备工艺简单、可有效治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的药物。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种中药组合物在治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中的用途。本发明的再一的目的是，提供一种治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的中药组合物。本发明的另一的目的是，提供一种上述中药组合物的用途。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是
一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证药物中的应用，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成黄芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣4-8份。所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成黄芪30份、全蝎3份、蜈蚣 6份。为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是
一种如上所述的治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的中药组合物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药丹参30-60份。所述的丹参的重量份是45份。所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药枳壳5-25份、桃仁9-15份。所述的枳壳的重量份是15份，所述的桃仁的重量份是12份。所述的中药组合物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是 上述任一所述的中药组合物在制备血管保护药物中的应用。本发明优点在于
1、本发明的药物是从病症机理入手，“益气活血，理气通络”，治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证疗效确切，可以改善患者的心绞痛临床症状及中医证侯，控制心绞痛发作，防止发生急性心梗，减少心血管事件的发生，提高冠心病心绞痛患者的生活质量。2、本发明的药物由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。3、本发明的药物味数少，原材料丰富易得，价格便宜，制备工艺简单，适合推广使用。
具体实施例方式下面对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。实施例1治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(一) 黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣4份，常规方法煎煮。实施例2治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(二) 黄芪40份、全蝎2份、蜈蚣8份，常规方法煎煮。实施例3治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(三) 黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣8份，常规方法煎煮。
实施例4治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(四) 黄芪40份、全蝎2份、蜈蚣4份，常规方法煎煮。实施例5治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(五) 黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣7份，常规方法煎煮。实施例6治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(六) 黄芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份，常规方法煎煮。实施例7治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(七) 黄芪35份、全蝎4份、蜈蚣5份，常规方法煎煮。实施例8治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(八) 黄芪25份、全蝎2份、蜈蚣4份，常规方法煎煮。实施例9治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(九) 黄芪35份、全蝎2份、蜈蚣7份，常规方法煎煮。实施例10治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物一的制备(十) 黄芪35份、全蝎2份、蜈蚣8份，常规方法煎煮。
实施例11治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(一) 黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣4份、丹参60份，常规方法煎煮。实施例12治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(二) 黄芪40份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹参30份，常规方法煎煮。实施例13治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(三) 黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣8份、丹参60份，常规方法煎煮。实施例14治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(四) 黄芪40份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹参30份，常规方法煎煮。实施例15治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(五) 黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣7份、丹参50份，常规方法煎煮。实施例16治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(六) 黄芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份、丹参45份，常规方法煎煮。实施例17治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(七) 黄芪35份、全蝎4份、蜈蚣5份、丹参40份，常规方法煎煮。实施例18治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(八) 黄芪25份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹参50份，常规方法煎煮。实施例19治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(九) 黄芪35份、全蝎2份、蜈蚣7份、丹参30份，常规方法煎煮。实施例20治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物二的制备(十) 黄芪35份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹参40份，常规方法煎煮。
实施例21治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(一)
黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣4份、丹参60份、枳壳5份、桃仁15份，常规方法煎煮。实施例22治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(二)黄芪40份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹参30份、枳壳25份、桃仁9份，常规方法煎煮。实施例23治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(三)
黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣8份、丹参60份、枳壳5份、桃仁9份，常规方法煎煮。实施例M治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(四)
黄芪40份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹参30份、枳壳5份、桃仁15份，常规方法煎煮。实施例25治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(五)
黄芪20份、全蝎4份、蜈蚣7份、丹参50份、枳壳25份、桃仁15份，常规方法煎煮。实施例沈治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(六)
黄芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份、丹参45份、枳壳15份、桃仁12份，常规方法煎煮。实施例27治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(七)
黄芪35份、全蝎4份、蜈蚣5份、丹参40份、枳壳20份、桃仁14份，常规方法煎煮。实施例观治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(八)
黄芪25份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹参50份、枳壳10份、桃仁9份，常规方法煎煮。实施例四治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(九)
黄芪35份、全蝎2份、蜈蚣7份、丹参30份、枳壳25份、桃仁10份，常规方法煎煮。实施例30治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物三的制备(十)
黄芪35份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹参40份、枳壳10份、桃仁9份，常规方法煎煮。需要说明的是，实施例1-30所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。实施例31治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物片剂/胶囊的制备
取实施例1-30任一所述的中药组合物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小时，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。实施例32治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物颗粒的制备
取实施例1-30任一所述的中药组合物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2-3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装IOg/袋。实施例33治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证中药组合物合剂/ 口服液/糖浆剂的制备
取实施例1-30任一所述的中药组合物，加9-10倍量水，煎煮3-4小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液 2. 5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。实施例34本发明药物治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的临床疗效观察 1研究资料和方法
1. 1 一般资料
研究对象2009年9月至2012年2月上海市中医医院心内科门诊和病房诊断为冠心病的患者150例。1. 2纳入标准
(1)符合冠心病稳定型劳累性心绞痛西医诊断标准，每周心绞痛发作2次以上的I级、 II级、III级心绞痛者；
(2)符合中医气虚血瘀证候诊断标准者；
(3)有其它冠心病诊断的证据，如
①冠状动脉造影证实有冠状动脉狭窄。②64排以上CT证实有冠状动脉狭窄。③有明确的心肌梗死病史。以上三项符合任一项即可。(4)年龄在40 80岁之间，男女不限； (5)签署知情同意书者。1.3排除标准
(1)劳力型心绞痛IV级、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死；
(2)合并重度高血压(收缩压彡180mmHg，舒张压彡IlOmmHg),重度心肺功能不全，重度心律失常(快速房颤、房扑、阵发性室速等)；
(3)有肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；或肝功能异常，ALT大于正常值1.5倍，肌酐大于正常值上限者；精神病患者；恶性肿瘤患者；
(4)妊娠期、哺乳期妇女或有妊娠意向妇女；
(5)过敏体质及对本药过敏者。1. 4诊断标准
1. 4. 1西医诊断标准参照1979年国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。劳力型心绞痛劳力型心绞痛的特征是由于运动或其他增加心肌需氧量的情况下所诱发的短暂胸痛发作，休息或含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失。可分为三类a .初发劳力型心绞痛病程在2个月内新发生的心绞痛(从无心绞痛或有心绞痛病史但半年以内未发作过心绞痛)。b .稳定劳力型心绞痛病程稳定在2个月以上。c .恶化劳力型心绞痛病情突然加重，表现为胸痛发作次数增加，持续时间延长，诱发心绞痛的活动阈值明显降低，按加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级加重I级以上并至少达III级。突然加重。自发性心绞痛自发性心绞痛的特征是胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系。d.静息性心绞痛心绞痛发生在休息或安静状态，发作时间相对较长，含硝酸甘油效果欠佳，病程在1个月内。e.梗死后心绞痛指AMI发病后24h后至1个月内发生的心绞痛。 f.变异性心绞痛休息或一般活动时发生的心绞痛，发作时心电图显示ST段暂时性抬高。a、c、d、e、f型称为不稳定性心绞痛。1. 4. 2心绞痛严重度分级参照加拿大心血管病学会的心绞痛分级分为4级
I级一般体力活动不引起心绞痛，例如行走和上楼，但紧张、快速或持续用力可引起心绞痛的发作。II级日常体力活动稍受限制，快步行走或上楼、登高、饭后行走或上楼、寒冷或风中行走、情绪激动可发作心绞痛或仅在睡醒后数小时内发作。在正常情况下以一般速度平地步行200m以上或登一层以上的楼梯受限日常体力活动明显受限。III级在正常情况下以一般速度平地步行100-200m或登一层楼梯时可发作心绞痛。IV级轻微活动或休息时即可以出现心绞痛症状。1. 4. 3中医辩证分型标准参考《中药新药临床研究指导原则》2002版制定 气虚血瘀证主症胸闷胸痛。次症心悸气短，神倦乏力。舌脉舌淡紫，脉弱而涩。以上主症必备，兼见次症2项或2项以上，结合舌脉即可诊断。1. 2研究方法
将符合纳入标准的150例患者随机分为五组，即中药一组、中药二组、中药三组、乐脉颗粒对照组与基础西药对照组，每组30例，以6个月为一疗程，对其疗效进行比较。用药基础西药对照组基础西药(阿司匹林、ACEI类、β -受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、他汀类)；乐脉颗粒对照组基础西药+乐脉颗粒，乐脉颗粒(购于华西医科大制药厂) 每次一包，每日3次，开水冲服；中药一组基础西药+实施例6制备的药物，实施例6制备的药物每日口服IOOmL,分早晚两次温服，6个月为一疗程；中药二组基础西药+实施例16 制备的药物，实施例16制备的药物每日口服IOOmL,分早晚两次温服，6个月为一疗程；中药三组基础西药+实施例沈制备的药物，实施例沈制备的药物每日口服IOOmL,分早晚两次温服，6个月为一疗程。凡入选病例，观察治疗期间停用其它治疗冠心病心绞痛的中西药物，若心绞痛发作可含服硝酸甘油片作为临床处理，并记录用量。1. 3观察指标 1. 3. 1安全性指标 (1)血常规。(2)粪常规及潜血。(3)尿常规。(4)血液生化检查肝功能、肾功能。
( 5)不良反应(药物过敏、出现并发症等)。1.3.2疗效性指标
(1)心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间和硝酸甘油片用量，以及中医证候评分；
(2)心血管事件的发生情况包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、血运重建术(包括介入治疗、冠脉搭桥)、因ACS再住院、恶性心律失常、心功能不全加重、脑卒中等。(3)血脂四项甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白； (4)颈动脉内中膜厚度IMT。1.4临床疗效评定标准
1. 4. 1心绞痛发作情况及症状评分参考《中药新药临床研究指导原则试行》2002版制定，主要根据心绞痛积分减分率判定，分显效、有效、无效、加重。
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证药物中的应用，其特征在于， 所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成黄芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣 4-8 份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的中药组合物主要是由下列重量份的原料药制成黄芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份。
3.—种如权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的中药组合物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药丹参30-60份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述的丹参的重量份是45份。
5.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药枳壳5-25份、桃仁9-15份。
6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述的枳壳的重量份是15份，所述的桃仁的重量份是12份。
7.根据权利要求3-6任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。
8.根据权利要求3-6任一所述的中药组合物在制备血管保护药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证药物中的应用，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成黄芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣4-8份，该中药组合物针对冠心病心绞痛气虚血瘀证疗效显著，加强对血管的保护。本发明还涉及另一种治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的中药组合物，所述的中药组合物除了上述三种组分以外，还包括丹参30-60份、枳壳5-25份和桃仁9-15份，该中药组合物从病症机理入手，“益气活血，理气通络”，可以改善患者的心绞痛临床症状及中医证侯，控制心绞痛发作，防止发生急性心梗，减少心血管事件的发生，无毒副作用，且原材料丰富，制备工艺简单，适合推广使用。
文档编号A61K36/537GK102416035SQ20111040712
公开日2012年4月18日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日
发明者冯其茂, 张蕾, 董耀荣, 赵颖 申请人:上海市中医医院