专利名称：葛根素氯化纳注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射制剂，特别涉及一种葛根素注射液及其制备方法。葛根素是由中药葛根中提取的主要有效成份。实验证明葛根素具有扩张心脑血管、降低心肌氧耗、改善心肌收缩功能和促进血液循环等作用，也可用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞及与心脑循环障碍有关的疾病以及视网膜动脉、静脉阻塞、突发性耳聋等。葛根素具有以下特点(1)能明显降低急性心肌梗塞的心率、血压、血管外周阻力、心肌耗氧指数、降低心肌梗塞护展率和住院期死亡率。葛根素能有效地保护心肌，限制或缩小梗塞范围。( 对冠心病、心肌缺血有显著疗效，不仅可明显减少心绞痛的发作频率和持续时间，缓解心绞痛和冠心病的其它症状，还能使其心电图的心肌缺血表现明显恢复，从而使心肌的供血、供氧得到有效的改善。( 葛根素减慢心率、降低血压、减少心肌耗氧指数等血流动力学指标，兼备了常用治疗冠心病的硝酸酯类和β受体阻滞剂的优点。(4)葛根素能降低胆固醇而对甘油三脂无明显影响。而β受体阻滞剂可使甘油三脂增高，硝酸酯类无降脂作用。( 葛根素不仅能降低全血粘度血浆比粘度，还能降低血浆尿素氨浓度和扩张血管，进而改善心脑肾等器官的功能。我国自六十年代开始对中药葛根进行了大量研究，并从中分离出其主要有效成份葛根素。经药效学验证葛根素具有扩张冠脉和脑血管，降低心肌耗氧，改善心肌收缩功能等作用。(1)扩张冠脉和脑血管；正常犬静脉注射20、40mg/kg，冠脉血流量增加30-60%。冠脉和颈内动脉血管阻力下降30-140%和35%左右。( 改善冠脉循环，降低心肌氧耗；正常犬静注葛根素20-40mg/kg，血压下降1. 33-5. 33Kpa,心率减慢10-30次/分，作用可维持 5-10分钟，心肌氧耗降低30-70%。C3)改善缺血心脏收缩功能；心肌缺血或梗塞犬静注20、 40mg/kg，缺血区和正常区心肌收缩力分别增加47士7%和27%。(4)改善微循环；静注葛根素10mg/kg，-对正常及用去甲肾上腺素(阳)引起脑循环障碍的金黄地鼠，都有明显改善血流微循环的作用，表现为增加局部微血管流量( % 士5% )和微血管运动振幅(44% 士和117% )，并减轻引起的微血管痊孪。一般药理实验表明，对小鼠、大鼠和狗采用灌胃、肌注、静注不同剂量的葛根素，对神经、呼股、胃肠消化系统均无明显影响。卫生部于92年批准葛根素注射液生产，规格为2ml IOOmgo由于葛根素在水中溶解度低，配制注射液需选用较大量的丙二醇、乙醇等有机溶媒作助溶剂。而丙二醇、乙醇既可产生局部剌激症状，又对心脏有一定的剌激反应，因而影响了葛根素的临床推广应用和用药的安全性。并且，现有市售的葛根素注射液存在稳定性不好，PH值下降过快，容易变色等质量问题。目前国内外对葛根素注射液的抗氧化方面的研究不是很多，有研究采用亚硫酸氢钠作抗氧化剂的，但通过我们的试验发现仅用亚硫酸氢钠无法解决本品的易氧化、不稳定的难题，制得样品的有效期仅为1年
发明内容
本发明的一个目的在于提供了一种稳定安全的葛根素氯化纳注射液。本发明的另一个目的在于提供了一种稳定安全的葛根素氯化纳注射液制备方法。本发明克服了葛根素在水中溶解度低，对光、热敏感易降解等技术难题，为临床用药提供了稳定安全的葛根素氯化纳注射液。一、处方组成及制备工艺本发明目的是通过如下技术方案实现的一种葛根素氯化纳注射液，该注射液的原料组成为葛根素38_42g氯化钠213. 75-236. 25g焦亚硫酸钠20_30mg半胱氨酸盐酸盐40_60mg注射用水加至25L。本发明葛根素氯化纳注射液制备方法为1、配液按处方量称取葛根素、氯化钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸盐酸盐，加入注射用水中，加热并搅拌使其全部溶解。用氢氧化钠调PH值约4. 5，加注射用水至全量。加入 0. 针用活性炭脱色30分钟。过滤脱炭，测PH值及含量。2、洗瓶输液瓶、塞的清洗，按常规操作。3、灌装、灭菌取样化验合格后，用0.8 μ m微孔滤膜精滤、灌装、轧盖，121°C 8分钟灭菌，灭菌后45分钟内降低到室温25°C。4、包装取成品检验合格后，贴签，包装。二、处方依据及处方筛选1、处方依据本品是参考国内上市的葛根素注射液Oml IOOmg)，处方中葛根素为主药，氯化钠调节等渗，氢氧化钠调PH值。由于葛根素水中溶解度低，配制水针时为了增溶，需加大量丙二醇作助溶剂。将葛根素制成250ml:400mg规格的输液，解决了其溶解度低的问题，去掉了丙二醇助溶剂，同时降低了生产费用，减少了剌激反应。2、处方筛选(1)ρΗ值范围的确定据文献报道及稳定性考察证实，葛根素注射液对光、热敏感，光照或加热时间长， 注射液颜色变深。并且葛根素注射液随PH值升高，稳定性降低。参考葛根素注射液标准pH 范围3. 5-5. 5。对本品pH范围进行了考察。pH值的确定方法按处方分别配制不同pH值的葛根素氯化钠注射液，置于80°C烘箱中10天，结果见表1。表1葛根素氯化钠注射液pH值范围考察结果
权利要求
1.一种葛根素氯化纳注射液，该注射液的原料组成为葛根素38-42g氯化钠213. 75-236. 25g焦亚硫酸钠20-30mg半胱氨酸盐酸盐40-60mg注射用水加至25L;葛根素氯化纳注射液的制备方法为按处方量称取葛根素、氯化钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸盐酸盐，加入注射用水中，加热并搅拌使其全部溶解；用氢氧化钠调PH值约4. 5，加注射用水至全量；加入0. 针用活性炭脱色30分钟；过滤脱炭，测pH值及含量；取样化验合格后，用0. 8 μ m微孔滤膜精滤、灌装、轧盖，121°C 8分钟灭菌，灭菌后45分钟内降低到室温 250C ；取成品检验合格后，贴签，即得。
2.权利要求1所述葛根素氯化纳注射液，该注射液的原料组成为葛根素3 氯化钠213.75g焦亚硫酸钠20mg半胱氨酸盐酸盐 40mg注射用水加至25L。
3.权利要求1所述葛根素氯化纳注射液，该注射液的原料组成为葛根素4 氯化钠236.25g焦亚硫酸钠30mg半胱氨酸盐酸盐 60mg注射用水加至25L。
4.权利要求1所述葛根素氯化纳注射液，该注射液的原料组成为葛根素40g氯化钠236.25g焦亚硫酸钠24mg半胱氨酸盐酸盐48mg注射用水加至25L。
全文摘要
一种葛根素氯化纳注射液及其制备方法，该注射液的原料组成为葛根素38-42g，氯化钠213.75-236.25g，焦亚硫酸钠20-30mg，半胱氨酸盐酸盐40-60mg，注射用水加至25L，制成100瓶；本发明提高了葛根素氯化纳注射液的稳定性，延长其有效期，确保葛根素氯化纳注射液在临床上使用的安全有效。
文档编号A61P9/10GK102488649SQ20111041649
公开日2012年6月13日 申请日期2011年11月27日 优先权日2011年11月27日
发明者万鹏 申请人:辽宁海神联盛制药有限公司