专利名称：磺酰脲胍及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及磺酰脲胍化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
糖尿病是一种基因性疾病、与感染、肥胖等基因促发有关，其病理生理基础是由于胰岛素的分泌不足和利用障碍导致的代谢紊乱而出现高血糖问题。糖尿病病人易发生失明、冠心病、肾衰等并发症和相关疾病。据统计，糖尿病所致死亡率仅次于心血管疾病和肿瘤，因此开发出具有治疗糖尿病的高效、低毒、经济的药物具有较大的社会和经济效益。现有技术中，口服降糖药主要有酰脲类和双胍类两种，该两种药物单独使用时均可以用于控制血糖，但均存在不同的副作用，如酰脲类的药物具有低血糖危险、肾毒性、视网膜病变等副作用，而二甲双胍具有乳酸性酸中毒、视网膜病变等副作用。除上述两种口服降糖药以外，还有胰岛素降糖药，但胰岛素类降糖药价格昂贵，而且会使病人体重增加。考虑到现有技术存在上述缺点，本发明人考虑设计具有磺酰脲和氨基胍双重结构的新化合物，这样不但可以利用磺酰脲结构增强内源性胰岛素的分泌而达到降低血糖的目的，而且可以利用氨基胍结构对糖尿病患者的多种并发症产生防治作用。
发明内容
本发明解决的问题在于提供一种化合物，本发明所述化合物具有磺酰脲和氨基胍的双重结构，两种结构在人体代谢过程中分别与不同靶点起作用；该化合物中的磺酰脲结构可以增强内源性胰岛素的分泌，达到降低血糖的效果，该化合物中的氨基胍结构可以对糖尿病并发症产生防治作用。为了解决以上技术问题，本发明提供一种化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I)所示的结构:
权利要求
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1位于磺酰胺基的邻位或对位。
3.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自H、C1^8烧基、C1^烧氧基、C2_6稀基、C2_6块基、齒素、轻基、氣基、硝基、氛基、竣基、C1^烧氧基擬基、(V8烷基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一个或多个氢原子任选被卤素、羟基、氨基、硝基、氰基或羧基取代； R2选自H、C^8烧基、C3_8环烧基、氛基，其中，所述烧基或环烧基中的一个或多个氧原子任选被齒素、羟基、氨基或羧基取代； R3和R4各自独立地选自H、C1^8烷基，其中，所述烷基中的一个或多个氢原子任选被卤素、轻基、氣基、竣基、C3_8环烧基或苯基取代。
4.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自H、CV6烧基、C1^烧氧基、C2_4稀基、C2_4块基、齒素、轻基、氣基、硝基、氰1基、竣基、C1^烧氧基擬基、(V6烷基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一个或多个氢原子任选被卤素、羟基、氨基、硝基、氰基或羧基取代； R2选自H、C^6烧基、C3_8环烧基、氛基，其中，所述烧基或环烧基中的一个或多个氧原子任选被齒素、羟基、氨基或羧基取代； R3和R4各自独立地选自H、C1^6烷基，其中，所述烷基中的一个或多个氢原子任选被卤素、轻基、氣基、竣基、C3_8环烧基或苯基取代。
5.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自H、CV6烧基、C^6烧氧基、氣、氣、漠、鹏、轻基、氣基、竣基、Cu烧氧基羰基、C1^烧基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一个或多个氢原子任选被氟、氯、溴、碘、羟基、氨基或羧基取代； R2选自H、C^6烧基 、C3_6环烧基、氛基，其中，所述烧基或环烧基中的一个或多个氧原子任选被氟、氯、溴、碘、羟基、氨基或羧基取代； R3和R4各自独立地选自H、CV6烷基，其中，所述烷基中的一个或多个氢原子任选被氟、氣、漠、鹏、轻基、氣基、竣基、C3-S环烧基或苯基取代。
6.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R3和R4与其所连的氮原子共同构成二氢咪唑、四氢咪唑、二氢嘧啶、四氢嘧啶。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，选自以下: 对甲基苯磺胺酰基氨胍， 对甲基苯磺胺酰基氨胍盐酸盐， 对乙基苯磺胺酰基氨胍， 对乙基苯磺胺酰基氨胍盐酸盐。
8.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括:(A)将式(II)所示的氨基胍
9.药物组合物，包括权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和载体。
10.权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种式(I)所示的化合物，与现有技术相比，本发明提供的化合物具有磺酰脲和氨基胍的双重结构，磺酰脲可以增强内源性胰岛素的分泌而降低血糖；氨基胍类结构对糖尿病患者的多种并发症具有显著的防治作用。各取代基X、R1、R2、R3和R4的定义如说明书中所述。
文档编号A61K31/64GK103159651SQ201110419180
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者柏俊, 吕凌, 阚红卫, 田磊 申请人:安徽贝克联合制药有限公司