专利名称：一种对乙酰氨基酚—磷酰氮芥抗肿瘤药物及其制备方法
一种对乙酰氨基鼢一碟酰氮芥抗肿瘤药物及其制备方法技术领域
本发明所涉及医药领域，一种对乙酰氨基酚-磷酰氮芥衍生物的抗肿瘤化合物。
氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的烷化剂类抗肿瘤药物，具有高度活泼的性质。由于氯乙基中氯原子容易脱去形成碳正离子，再进一步发生分子内成环反应，形成高度活泼的乙烯亚胺离子。氮芥可以和其他体内大分子的亲核基团发生反应，如蛋白质的羧基、 氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根等，进行烷基化修饰。氮芥容易与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。
氮芥为细胞周期非特异性药物，作为抗肿瘤药物时选择性差，存在严重的副作用， 影响了临床的使用。所以设计低毒的氮芥类抗肿瘤药物成为科学研究的热点。在氮原子上引入芳香基团形成芳香氮芥类药物，由于氮原子的孤对电子和苯环共轭，减弱了氮原子的碱性，较难形成环状亚乙基亚胺，通过失去氯原子形成碳正离子中间体发挥作用。
肿瘤患者通常伴随着剧烈的、持续的疼痛。癌症疼痛主要是由于癌组织的过度生长，压迫神经或者神经末梢造成。另外，癌组织感染、溃疡、坏死等也都会引起疼痛。对患者疼痛的控制有助于改善肿瘤病人的生活质量和延长生存期。
对肿瘤患者疼痛的控制主要使用镇痛剂和辅助使用抗焦虑、抗忧郁等药物改善癌症其他症状，加强镇痛作用。其中非阿片类止痛药对乙酰胺基酚片被广泛使用。发明内容
本发明的目的在于发明一种芳香氮芥类药物，其分子内含有对乙酰氨基酚结构， 其能够有效的降低毒性，在抗肿瘤的同时，产生对乙酰氨基酚类似的镇痛作用，增加适用范围。
本发明提出的乙酰氨基酚-磷酰氮芥衍生物结构如下
其结构特征为磷酰氮芥结合1-2个对乙酰氨基酚。
所述化合物的制备方法包括两步反应，
第一步采用双二氯乙基胺盐酸盐(1)与P0C13(2)反应，制备磷酰氮芥(3)；
第二步采用磷酰氮芥(3)与对乙酰氨基酚⑷反应，制备乙酰氨基酚-磷酰氮芥；
具体过程如下
背景技术：
权利要求
1. 一类抗肿瘤化合物，具有如下的结构式，其结构特征为磷酰氮芥结合1-2个对乙酰氨基酚
2.如权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
3.如权利要求1所述的化合物在制备治疗白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌的药物中的应用。
4.如权利要求1所述的化合物在制备治疗癌症患者镇痛药物中的应用。
5.权利要求1所述的化合物的制备方法，包括两步反应，第一步采用双二氯乙基胺盐酸盐(1)与POCl3 (2)反应，制备磷酰氮芥二氯(3)； 第二步采用磷酰氮芥二氯(3)与对乙酰氨基酚(4)反应，制备乙酰氨基酚一磷酰氮芥(5)；具体过程如下
全文摘要
本发明提供了一种具有双活性功能基团的氮芥类化合物，及其作为抗肿瘤药物的应用。该化合物结构如下通过体外抗肿瘤实验发现，本发明化合物对人肝癌细胞有较好的抑制作用，通过体外DNA交联实验发现其对质粒DNA有较好的交联作用，通过小鼠镇痛实验发现其有较好的镇痛效果。本发明合成步骤简单，抗肿瘤效果好，并且可能在体内模拟对乙酰氨基酚的镇痛作用，是一种具有双功能的抗肿瘤药物，具有极大的药用价值。
文档编号A61P35/02GK102532192SQ20111043404
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日
发明者宋尔群, 宋杨, 李效尧 申请人:西南大学