专利名称：一种3，3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物合成化工技术领域，具体地涉及一种多吲哚并环生物碱前体的3， 3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
一些具有特殊结构的生物碱，如含有多吲哚并环的化合物是天然植物中广泛存在的生物碱，具有很好的生物活性(Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42，2525)。3，3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮结构经过一系列反应可以合成生物碱idiospermuline (Angew. Chem. Int. Ed. 2003，42，2525)，其在生物医学上有重要的意义，具有减少醋胆素极化，抑制醋胆素在体内转移的生物活性(J. NatJrod. 1995，58，1200-1208)。3，3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮结构作为合成这些生物碱的前体，方便而高效地合成该结构为有效地进行该类天然生物碱的合成提供更好的途径。2008年 Larry E. Overman 小组报道了一种Mukaiyama aldol 反应合成了 3，3，-二取代-3-羟基双吲哚酮(J. Org. Chem. 2008, 73，9151-91 )，通过氧化吲哚形成烯醇硅醚， 然后在酸性条件下与靛红发生aldol反应。该反应产率为52-80%，非对映选择性大于11 1，但是该反应需要二步反应，而且发生aldol反应的温度在_78°C到_50°C，温度难以控制， 所需要的三氟化硼是2. 0当量。本发明克服了现有技术3，3’_ 二取代-3-羟基双吲哚酮制备方法中存在的反应步骤多，反应温度难以控制，所需催化剂的用量高等缺陷，提出了一种3，3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，本发明制备方法具有高效原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全等有益效果。本发明方法制备得到的3，3’-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物是一系列多吲哚并环生物碱的前体化合物，适用于在抑制醋胆素在体内转移的生物活性的药物中的制备应用。
发明内容
本发明提出了一种3，3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，以靛红和重氮化合物为原料，以醋酸铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步反应，得到所述3，3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物，如下反应式(I)所示
权利要求
1.一种3，3’_二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法以靛红和重氮化合物为原料，以醋酸铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步反应，得到所述 3,3' - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物，如下反应式(I)所示
2.根据权利要求1所述的3，3'_二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为靛红重氮化合物醋酸铑 =1:1. 0:0. 01-1:2. 0:0. 01。
3.根据权利要求1所述的3，3'- 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤将所述靛红、醋酸铑溶于所述有机溶剂中，在搅拌下，加入所述重氮化合物溶解于所述有机溶剂所得的溶液，经反应得到所述3，3' - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物。
4.根据权利要求1所述的3，3'- 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于，对反应得到的所述3，3' - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物经柱层析进行分离纯化。
5.根据权利要求1所述的3，3'- 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、1，2_ 二氯乙烷、氯仿。
6.根据权利要求1所述的3，3'- 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应的温度范围为0°C -65°C。
7.一种根据权利要求1制备方法所得到的3，3' - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物，其特征在于，所述3，3' - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物如下结构式(1)所示
8.如权利要求7所述的3，3’ - 二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物在制备抑制醋胆素在体内转移的生物活性的药物中的应用。
全文摘要
一种3，3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物及其制备方法和应用。本发明公开了一种3，3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物的制备方法，以靛红和重氮化合物为原料，以醋酸铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步反应，得到产物3，3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物。本发明制备方法具有高效原子经济性，高选择性，高收率等优点，且操作简单安全。本发明制备得到3，3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物是一系列多吲哚并环生物碱的前体化合物。
文档编号A61K31/404GK102531995SQ20111045730
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者厉铭, 周静, 张霞, 昝力, 杨琍苹, 胡文浩 申请人:华东师范大学