含有洛索洛芬的医药组合物的制作方法

专利名称：：含有洛索洛芬的医药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含有洛索洛芬或其盐的医药组合物。
背景技术：
：洛索洛芬是非甾类消炎镇痛剂(NSAID)的一种，已知对类风湿性关节炎、变形性关节病、腰疼症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙痛、急性上呼吸道炎、手术后、外伤后、拔牙后的消炎、镇痛、解热有效(非专利文献I)。从其优异的药理作用出发，对洛索洛芬与各种药物的组合正在进行研究。作为通过该组合所产生的作用，例如，可以列举通过与咖啡因、乙水杨胺和对乙酰氨基酚组合所产生的消炎、镇痛、解热效果的增强作用(专利文献I);通过与卡比沙明马来酸盐、氯苯那敏马来酸盐、酮替芬富马酸盐、美喹他嗪和依匹斯汀盐酸盐组合所产生的鼻塞症状改善作用(专利文献2);通过与氮卓斯汀盐酸盐和美喹他嗪组合所产生的抑制杯状细胞增生的作用(专利文献3)等。另外，已知通过将洛索洛芬与溴己新盐酸盐和氨溴索盐酸盐组合所产生的对咳嗽症状的效果增强作用(专利文献4)和抑制杯状细胞增生的作用(专利文献5)，以及通过将洛索洛芬与溴己新盐酸盐组合所产生的消炎、镇痛、解热效果的增强作用(专利文献6)等。另外，还已知洛索洛芬增强氯苯那敏马来酸盐和氯马斯汀富马酸盐的抗组胺作用(专利文献6)，在该专利文献中，研究了洛索洛芬与各种药物的组合，另外，记载了组合有洛索洛芬与各种药物的制剂的例子。还已知通过与制酸剂和黄嘌呤衍生物组合所产生的对洛索洛芬引起的胃粘膜损伤的抑制作用(专利文献7)。另一方面，已知可待因是通过抑制咳嗽中枢的功能而具有镇咳作用的麻醉性镇咳成分。所以，基于该作用，其为在综合感冒药和镇咳去痰药中用作镇咳成分的药物(非专利文献2及其他)。另外，已知若干上述洛索洛芬和可待因类的组合。例如，已知通过组合洛索洛芬与双氢可待因盐酸盐，抗炎症作用增强(专利文献6)，如果组合洛索洛芬与可待因磷酸盐，则显示抑制呼吸道杯状细胞增生的作用(专利文献8)。另外，对于包含洛索洛芬和可待因类的制剂而言，已知细粒剂、胶囊剂、片剂(专利文献2、4、6、8)。但是，关于制剂中的洛索洛芬或其盐与可待因类之间是否产生对这些化合物的保存稳定性等带来影响的相互作用，还是未知的。现有技术文献专利文献专利文献I:日本特开平11-139971号公报专利文献2:日本特开2001-199882号公报专利文献3:日本特开2008-169193号公报专利文献4:日本特开2001-172175号公报专利文献5:日本特开2008-13542号公报专利文献6日本特开2000-143505号公报专利文献7:日本特开2006-52210号公报专利文献8:日本特开2007-314517号公报非专利文献非专利文献I第15版修订日本药典解说书株式会社广川书店第C-4790-4795页非专利文献2=OTC手册2008-09株式会社学术情报中心第289页
发明内容发明要解决的课题本发明的发明人首先为了开发含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐、右美沙芬或其盐中的I种以上(以下也称为可待因类等)与洛索洛芬或其盐的医药组合物，对它们的保存稳定性进行了研究，发现如果混合上述可待因类等与洛索洛芬或其盐进行保存，则意外地产生固化、变色等，在保存稳定性上出现问题。因此，本发明的课题在于提供一种含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐、右美沙芬或其盐中的I种以上与洛索洛芬或其盐的稳定的医药组合物。用于解决课题的方法首先，本发明的发明人为了解决上述保存稳定性的问题而进一步进行研究，明确了上述可待因类等与洛索洛芬或其盐因接触而产生的相互作用是保存稳定性问题的原因。因此，本发明的发明人发现，通过使上述可待因类等与洛索洛芬或其盐以实质上不接触的方式在医药组合物中含有，能够抑制上述相互作用。S卩，本发明提供一种医药组合物，其以实质上相互不接触的方式含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐和右美沙芬或其盐中的I种以上与洛索洛芬或其盐。发明的效果本发明的医药组合物具有优异的保存稳定性。另外，本发明的发明人发现，上述可待因类等减轻或抑制由洛索洛芬引起的消化道损伤。因此，如果根据本发明，就能够提供一种保存稳定性优异、并且减轻或抑制了由洛索洛芬引起的消化道损伤的医药组合物。具体实施例方式本发明的医药组合物的特征性在于，以实质上相互不接触的方式含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐和右美沙芬或其盐中的I种以上与洛索洛芬或其盐。首先说明在本发明中使用的洛索洛芬或其盐。在本发明的医药组合物中使用的洛索洛芬或其盐中，不仅包含洛索洛芬，而且包含洛索洛芬的药学上可接受的盐，还包含与水和醇等的溶剂合物。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明中，作为洛索洛芬或其盐，优选洛索洛芬钠水合物(化学名2-[4-[(2_氧代环戊基)甲基]苯基]丙酸钠二水合物(Monosodium2-[4-[(2-oxocycIopentyI)methyl]phenyl]propanoatedihydrate))。在本发明的医药组合物中的洛索洛芬或其盐的含量可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，以洛索洛芬钠无水物换算，每I日优选可以服用10300mg的量，更优选可以服用30240mg的量，更加优选可以服用60180mg的量。在本发明中，可以根据上述每I日的服用量适当研究决定，但相对于医药组合物全部质量，以洛索洛芬或其盐无水物换算，优选含有O.490质量％，更优选含有O.450质量％，更加优选含有I.230质量％，特别优选含有I.225质量％洛索洛芬或其盐。所谓在本发明的医药组合物中可以使用的可待因类，意指选自可待因、双氢可待因或它们的盐、以及它们的溶剂合物中的I种或2种以上。即，在可待因类中，除了可待因和双氢可待因本身以外，还包含可待因和双氢可待因在药学上可接受的盐以及它们的溶剂合物。作为可待因类适合的具体例子，从将本发明的医药组合物作为综合感冒药等利用时的观点出发，可以列举可待因、双氢可待因、可待因磷酸盐水合物、双氢可待因磷酸盐等，但优选可待因磷酸盐水合物、双氢可待因磷酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。接着，详细说明在本发明中使用的可待因类等。在本发明的医药组合物中的可待因类的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状和着眼于由洛索洛芬引起的消化道损伤的减轻、抑制效果等适当研究决定，但优选每I日可以服用260mg的量,更优选可以服用448mg的量,更加优选可以服用626mg的量。另外，作为可待因类，当使用可待因磷酸盐水合物时，优选每I日可以服用460mg的量,更优选可以服用848mg的量,更加优选可以服用1236mg的量。另外，当使用双氢可待因磷酸盐水合物时，优选每I日可以服用230mg的量，更优选可以服用424mg的量,更加优选可以服用624mg的量。在本发明中，相对于医药组合物全部质量，优选含有O.084质量％。另外，当可待因类是可待因磷酸盐水合物时，相对于医药组合物全部质量，优选含有O.154质量％，更优选含有O.33质量％，更加优选含有O.52.5质量％。此外，当可待因类是双氢可待因磷酸时，相对于医药组合物全部质量，优选含有O.082质量％，更优选含有O.161.5质量％，更加优选含有O.24I.5质量％。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与可待因类的含有比，可以根据上述各成分的每I日服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对于I质量份含有O.0054质量份可待因类，更优选含有O.012质量份可待因类。在本发明的医药组合物中使用的卡比沙明或其盐中，除了卡比沙明本身以外，也包含卡比沙明在药学上可接受的盐。作为卡比沙明或其盐的具体例子，例如，可以列举卡比沙明、卡比沙明马来酸盐、卡比沙明二苯基二磺酸盐等，在本发明中，更优选卡比沙明马来酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的卡比沙明或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，优选每I日可以服用O.I60mg的量，更优选可以服用O.530mg的量,更加优选可以服用I16mg的量。在本发明中，相对于医药组合物全部质量，优选含有卡比沙明或其盐O.0044质量％，更优选含有O.022质量％，特别优选含有O.04I质量％。另外，卡比沙明或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与卡比沙明或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对于I质量份含有O.00036质量份卡比沙明或其盐，更优选含有O.002I质量份，更加优选含有O.005O.3质量份。在本发明的医药组合物中使用的氯马斯汀或其盐中，除了氯马斯汀本身以外，也包含氯马斯汀在药学上可接受的盐。作为氯马斯汀或其盐的具体例子，例如，可以列举氯马斯汀、氯马斯汀富马酸盐等，在本发明中优选氯马斯汀富马酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的氯马斯汀或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，以氯马斯汀游离体换算，每I日优选可以服用O.015mg的量，更优选可以服用O.053mg的量,更加优选可以服用O.I2mg的量。另外，I.34mg氯马斯汀富马酸盐相当于Img氯马斯汀的游离体。在本发明中，以氯马斯汀的游离体换算，相对于医药组合物全部质量，优选含有氯马斯汀或其盐O.008O.4质量％，更优选含有O.01O.2质量％，特别优选含有O.015O.15质量％。另外，氯马斯汀或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与氯马斯汀或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对于I质量份，以氯马斯汀的游离体换算，含有氯马斯汀或其盐O.0006O.5质量份，更优选含有O.0012O.I质量份，更加优选含有O.002O.03质量份。在本发明的医药组合物中使用的氯苯那敏或其盐中，除了氯苯那敏本身以外，也包含氯苯那敏在药学上可接受的盐。由于在氯苯那敏中存在不对称碳，因此具有光学异构体，但在本发明中，也包含任意的光学异构体，既可以是单一的光学异构体，也可以是各种光学异构体的混合物。其中，在本发明中，优选d-体、dl-体。作为该氯苯那敏或其盐的具体例子，例如，可以列举氯苯那敏、氯苯那敏马来酸盐、d-氯苯那敏马来酸盐、dl-氯苯那敏马来酸盐等，在本发明中，优选d-氯苯那敏马来酸盐、dl-氯苯那敏马来酸盐，特别优选d-氯苯那敏马来酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的氯苯那敏或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，每I日优选可以服用O.I20mg的量，更优选可以服用O.612mg的量。另外，作为氯苯那敏或其盐，当使用d-氯苯那敏马来酸盐时，每I日优选可以服用O.I15mg的量,更优选可以服用O.66mg的量,更加优选可以服用I5mg的量。当使用dl-氯苯那敏马来酸盐时，每I日优选可以服用O.520mg的量，更优选可以服用I12mg的量,更加优选可以服用2IOmg的量。在本发明中，相对于医药组合物全部质量，氯苯那敏或其盐的含量优选含有O.004I.5质量％，更优选含有O.02O.8质量％，特别优选含有O.04O.7质量％。另外，氯苯那敏或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与氯苯那敏或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日的服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对于I质量份含有O.0001I.5质量份氯苯那敏或其盐，更优选含有O.0005O.7质量份，特别优选含有O.001O.5质量份。在本发明的医药组合物中使用的二苯拉林或其盐中，除了二苯拉林本身以外，也包含二苯拉林在药学上可接受的盐。作为二苯拉林或其盐的具体例子，例如，可以列举二苯拉林、二苯拉林盐酸盐、二苯拉林茶氯酸盐等，在本发明中优选二苯拉林盐酸盐、二苯拉林茶氯酸盐，特别优选二苯拉林茶氯酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的二苯拉林或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，每I日优选可以服用O.I13.5mg的量、更优选可以服用I4.5mg的量。另外，作为二苯拉林或其盐，当使用二苯拉林盐酸盐时，每I日优选可以服用O.I12mg的量，更优选可以服用I4mg的量。当使用二苯拉林茶氯酸盐时，每I日优选可以服用O.I13.5mg的量，更优选可以服用I4.5mg的量。在本发明中，二苯拉林或其盐的含量，优选相对于医药组合物全部质量含有O.004I.5质量％，更优选含有O.004I质量％。其中，优选含有O.04O.5质量％，更优选含有O.04O.3质量％，特别优选含有O.06O.25质量％。另外，二苯拉林或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与二苯拉林或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日的服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对I质量份含有二苯拉林或其盐O.00013质量份，更优选含有O.00052.5质量份，更加优选含有O.001I质量份，特别优选含有O.001O.3质量份。在本发明的医药组合物中使用的溴己新或其盐中，除了溴己新本身以外，也包含溴己新在药学上可接受的盐。作为溴己新或其盐的具体例子，例如，可以列举溴己新、溴己新盐酸盐等，在本发明中优选溴己新盐酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的溴己新或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，但优选将溴己新或其盐换算为溴己新盐酸盐，每I日可以服用O.I50mg的量,更优选可以服用O.525mg的量,更加优选可以服用I15mg的量。在本发明中，溴己新或其盐的含量，相对于医药组合物全部质量，换算为溴己新盐酸盐，优选含有O.0044质量％，更优选含有O.022质量％，更加优选含有O.04I质量％。另外，溴己新或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与溴己新或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日的服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对于I质量份，将溴己新或其盐换算为溴己新盐酸盐，含有溴己新或其盐O.OOOl10质量份，更优选含有O.00052质量份，更加优选含有O.001I质量份。在本发明的医药组合物中使用的氨溴索或其盐中，除了氨溴索本身以外，也包含氨溴索在药学上可接受的盐。作为氨溴索或其盐的具体例子，例如，可以列举氨溴索、氨溴索盐酸盐等，在本发明中优选氨溴索氨溴索盐酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的氨溴索或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，但优选将氨溴索或其盐换算为氨溴索盐酸盐，每I日可以服用O.I150mg的量,更优选可以服用O.5IOOmg的量,更加优选可以服用I50mg的量。在本发明中，氨溴索或其盐的含量，相对于医药组合物全部质量，换算为氨溴索盐酸盐，优选含有O.00410质量％，更优选含有O.027质量％，更加优选含有O.045质量％。另外，氨溴索或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与氨溴索或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日的服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对I质量份，将氨溴索或其盐换算为氨溴索盐酸盐，含有氨溴索或其盐O.000110质量份，更优选含有O.00055质量份，更加优选含有O.0013质量份。在本发明的医药组合物中使用的溶菌酶或其盐中，除了溶菌酶本身以外，也包含溶菌酶在药学上可接受的盐。作为溶菌酶或其盐的具体例子，例如，可以列举溶菌酶、溶菌酶盐酸盐等，在本发明中优选溶菌酶盐酸盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的溶菌酶或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，但优选将溶菌酶或其盐换算为溶菌酶盐酸盐的效价，优选每I日可以服用5450mg的量(效价),更优选可以服用10360mg的量(效价),更加优选可以服用15270mg的量(效价)。在本发明中，溶菌酶或其盐的含量，相对于医药组合物全部质量，换算为溶菌酶盐酸盐的效价，优选含有O.230质量％(效价)，更优选含有O.425质量％(效价)，更加优选含有O.620质量％(效价)。另外，溶菌酶或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与溶菌酶或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日的服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对于I质量份，将溶菌酶或其盐换算为溶菌酶盐酸盐的效价，含有洛索洛芬或其盐O.0145质量份(效价)，更优选含有O.0412质量份(效价)，更加优选含有O.085质量份(效价)。在本发明的医药组合物中使用的右美沙芬或其盐中，除了右美沙芬本身以外，也包含右美沙芬在药学上可接受的盐，还包含右美沙芬和右美沙芬在药学上可接受的盐与水和醇等的溶剂合物。作为右美沙芬或其盐的具体例子，例如，可以列举右美沙芬、右美沙芬氢溴酸盐水合物、右美沙芬酚酞盐等，优选右美沙芬氢溴酸盐水合物、右美沙芬酚酞盐。这些是公知的化合物，除了可以由公知的方法制造以外，还可以使用市售品。在本发明的医药组合物中的右美沙芬或其盐的含量，可以根据服用者的性别、年龄、症状等适当研究决定，优选每I日可以服用右美沙芬或其盐O.I270mg，更优选可以服用O.5180mg，更加优选可以服用I90mg。当右美沙芬或其盐是右美沙芬氢溴酸盐水合物时，优选每I日可以服用右美沙芬氢溴酸盐660mg的量,更优选可以服1560mg的量，更加优选可以服用2060mg的量。另外，当右美沙芬或其盐是右美沙芬酚酞盐时，优选每I日可以服用右美沙芬酚酞盐990mg的量，更优选可以服2290mg的量，更加优选可以服用3090mg的量。本发明中，相对于医药组合物全部质量，右美沙芬或其盐的含量优选含有O.00420质量％，更优选含有O.0215质量％，更加优选含有O.0410质量％。另夕卜，右美沙芬或其盐的含量可以根据上述每I日的服用量决定。在本发明的医药组合物中包含的洛索洛芬或其盐与右美沙芬或其盐的含有比没有特别限定，可以根据上述各成分的每I日的服用量适当研究决定，但优选将洛索洛芬或其盐以洛索洛芬钠无水物换算，相对I质量份，含有O.000120质量份，更优选含有O.000510质量份，更加优选含有O.0015质量份右美沙芬或其盐。另外，在本发明中，所谓“以实质上相互不接触的方式含有”，意指在医药组合物中，洛索洛芬或其盐与可待因类等以不表现相互作用的程度不接触的方式地含有，但优选洛索洛芬或其盐与可待因类等以不接触的方式含有。另外，本发明的医药组合物的剂型应该不受特别限定，但从服用的容易性等观点出发，优选固体制剂。其中，作为固体制剂的具体例子，例如，可以列举胶囊剂、丸剂、颗粒剂、细粒剂、散齐U、片剂、干糖浆剂、凝胶剂、含片等口服给药制剂和栓剂等非口服给药制剂，但优选口服固体制剂。本发明的医药组合物可以通过公知的方法由糖衣或薄膜包衣等包覆。作为上述固体制剂，可以列举含有(A)洛索洛芬或其盐本身或者含有洛索洛芬或其盐的固体组合物、与(B)可待因类等本身或者含有可待因类等的固体组合物，通过构成这些固体组合物的成分，将洛索洛芬或其盐于可待因类等以相互不接触的方式配置的制剂(但是，除去上述成分(A)是洛索洛芬或其盐本身且成分(B)是可待因类等本身的情况)。这些固体组合物的形态是粉状、粒状、片剂状那样的形态。作为上述固体制剂的具体形态，可以例示以下的(甲)(辛)，这些可以通过如上所述的公知方法，例如，通过在第十五版修订日本药典制剂总则等中记载的方法，使用适当的制剂添加物制造、制剂化。在(甲)(辛)中，以可待因类为例，例示固体制剂的具体形态。在取代可待因类而使用与洛索洛芬或其盐产生相互作用的氯苯那敏或其盐等时，也可以和可待因类同样地制造固体制剂、制剂化。(甲)以适当的方法将洛索洛芬或其盐和可待因类中的任意一方造粒成为粒状物，不将另一方的洛索洛芬或其盐或可待因类造粒而配合在其中所制造的散剂或颗粒剂等，以及再以适当的方法包覆该粒状物的制剂。(乙)以适当的方法将洛索洛芬或其盐和可待因类分别造粒成为粒状物，将它们配合所制造的散剂或颗粒剂等，以及再以适当的方法包覆该粒状物的制剂。(丙)在胶囊中填充以上述(甲)或(乙)制造的散剂或颗粒剂等的胶囊剂。(丁)以适当的方法将上述(甲)或(乙)制造的粒状物等压片所得到的片剂。压片除压缩法以外，也可以由适当的方法成形为一定的形状而实现。(戊)洛索洛芬或其盐和可待因类以实质上相互不接触的方式制造的多层片、以及再以适当的方法包覆该多层片的制剂。作为该多层片，优选使洛索洛芬或其盐和可待因类位于相互不同的层的多层片，作为三层以上的多层片，更优选使包含洛索洛芬或其盐的层和包含可待因类的层位于相互不接触的位置的多层片。其中，作为洛索洛芬或其盐和可待因类，可以使用上述(甲)或(乙)制造的粒状物。(己)在核心片(也称为芯片、中心片)中配置洛索洛芬或其盐和可待因类的任意一方，洛索洛芬或其盐和可待因类以实质上相互不接触的方式制造的干压包衣片，以及再以适当的方法包覆该干压包衣片的制剂。其中，作为洛索洛芬或其盐和可待因类，可以使用上述(甲)或(乙)制造的粒状物。(庚)取代上述(甲)或(乙)的粒状物，使用以α-环糊精、环糊精或Y-环糊精等环糊精类等包接洛索洛芬或其盐和可待因类的任意一方或两方得到的包接化合物的制剂。(辛)是在以通常的方法制造的制剂中含有洛索洛芬或其盐和可待因类的任意一方，设有糖衣层或薄膜包衣层，在该糖衣层或包衣层中含有另一方，洛索洛芬或其盐和可待因类以实质上相互不接触的方式制造的制剂(剂型是片剂时，称为糖衣片或薄膜包衣片)。上述(甲)和(乙)等中的粒状物可以通过挤出造粒、转动造粒、搅拌造粒、流动层造粒、喷雾干燥造粒、破碎造粒、熔融造粒等公知的造粒方法，使用适当的制剂添加物制造。在本发明中，含有洛索洛芬或其盐的粒状物和含有可待因类的粒状物的任意一方既可以由同一造粒方法制造，也可以由不同的造粒方法制造。含有洛索洛芬或其盐的粒状物可以根据公知的方法由适当的方法造粒，但可以使用市售品。作为市售品，例如，可以列举辰巳化学株式会社生产的Roseol(注册商标)细粒10%(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、乳糖水合物、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅、三氧化二铁，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg));长生堂制药株式会社生产的洛索洛芬钠细粒10%“CH”(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、乳糖水合物、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、三氧化二铁，聚山梨酸酯40，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg));Medisa新药株式会社生产的ΚΕΝΤΑΝ(注册商标)10%细粒(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、轻质二氧化硅、三氧化二铁、硬脂酸镁、乳糖水合物、羟丙基纤维素、富马酸、D-甘露醇，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg));株式会社BioMedix生产的P0NAPELT(注册商标)10%细粒(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、乳糖水合物、交聚维酮、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、三氧化二铁，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg));株式会社阳进堂生产的RINGEREAZE(注册商标)10%细粒(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、乳糖水合物、交聚维酮、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、三氧化二铁，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg));第一三共株式会社生产的Loxonin(注册商标)10%细粒(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、羟丙基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、三氧化二铁、乳糖水合物、硬脂酸镁，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg));日医工株式会社生产的Lorfenamin(注册商标)10%细粒(该细粒包含洛索洛芬钠水合物、乳糖水合物、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、三氧化二铁，Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg))等。其中，在上述的Ig中含有113.4mg洛索洛芬水合物(作为无水物IOOmg))的细粒，可以根据公知的方法使洛索洛芬水合物的含量适当增减。在制造本发明的医药组合物时，作为能够使用的制剂添加物，例如，可以列举粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、塑化剂、着色剂等。作为粘合剂，例如，可以列举甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、糊精、部分α化淀粉、支链淀粉、阿拉伯胶、琼脂、明胶、黄蓍胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。其中，在制造上述(甲)和(乙)等中的粒状物时使用熔融造粒时，优选使用在常温下是固体，通过加热而熔融或软化这样的熔点(凝固点)低的粘合剂。作为这样的粘合剂的熔点(凝固点)，优选低于本发明相关的成分(洛索洛芬或其盐和可待因类等)的熔点。具体而言，优选熔点(凝固点)为30100°C的粘合剂，更优选为5080°C的粘合剂。作为这样的粘合剂，例如，可以列举聚乙二醇类(例如，聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000等)；油脂类(例如，牛脂硬化油、硬化油、氢化植物油、大豆硬化油、巴西棕榈蜡、白蜡、蜂蜡、木蜡等);烃类(例如，石蜡、微晶蜡等);高级醇类(例如，棕榈醇、硬脂醇等)；脂肪酸类(例如，硬脂酸等)；脂肪酸酯类(例如，乙酰甘油脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯等)等。作为赋形剂，例如，可以列举结晶纤维素、粉末纤维素、乳糖水合物、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、小麦淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、无水磷酸氢钙、碳酸钙、二氧化硅等。作为崩解剂，例如，可以列举羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代度羟丙基纤维素、交聚维酮、羟丙基淀粉等。作为润滑剂，例如，可以列举硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、富马酸硬脂酸纳等。作为塑化剂，例如，可以列举含水二氧化硅、轻质二氧化硅、氧化钛等。作为着色剂,例如,可以列举黄色三氧化二铁、三氧化二铁、食用蓝色I号、食用蓝色2号、食用黄色4号、食用黄色5号、食用绿色3号、食用红色2号、食用红色3号、食用红色102号、食用红色104号、食用红色105号、食用红色106号等。在本发明的医药组合物中，作为医药成分，可以含有洛索洛芬或其盐和可待因类等以外的药物，例如，可以含有选自解热镇痛剂、抗组胺剂、镇咳剂、诺司卡品类、支气管扩张剂、祛痰剂、催眠镇静剂、维生素类、抗炎症剂、胃粘膜保护剂、抗胆碱剂、生药类、中药处方、咖啡因类、黄嘌呤类成分等中的I种或2种以上。作为解热镇痛剂，例如，可以列举阿司匹林、阿司匹林铝、对乙酰氨基酚、异丙基安替比林、布洛芬、乙柳酰胺、水杨酰水杨酸、水杨酰胺、水杨酸钠、噻拉米特盐酸盐、乳酰乙氧苯胺等。作为抗组胺剂，例如，可以列举氮卓斯汀盐酸盐、阿利马嗪酒石酸盐、异西喷地盐酸盐、异丙海汀盐酸盐、依匹斯汀盐酸盐、依美斯汀富马酸盐、酮替芬富马酸盐、二苯特罗盐酸盐、二苯特罗磷酸盐、苯海拉明盐酸盐、苯海拉明水杨酸盐、苯海拉明单宁酸盐、曲普利啶盐酸盐、曲吡那敏盐酸盐、松齐拉敏盐酸盐、芬乙嗪盐酸盐、异丙嗪盐酸盐、异丙嗪亚甲基二水杨酸盐、美喹他嗪、甲地嗪盐酸盐、美海屈林萘二磺酸盐等。作为镇咳剂，例如，可以列举阿洛拉胺盐酸盐、依普拉酮盐酸盐、咳必清柠檬酸盐、氯哌斯汀盐酸盐、氯哌斯汀联苯酰苯酸盐、地布酸钠、二甲啡烷磷酸盐、替培啶柠檬酸盐、替培啶羟苯酰苯酸盐等。作为诺司卡品类，例如，可以列举诺司卡品盐酸盐、诺司卡品等。作为支气管扩张剂，例如，可以列举曲托喹酚盐酸盐、苯丙醇胺盐酸盐、去氧肾上腺素盐酸盐、麻黄碱类(伪麻黄碱盐酸盐、伪麻黄碱硫酸盐、甲基麻黄碱、dl-甲基麻黄碱盐酸盐、I-甲基麻黄碱盐酸盐、dl-甲基麻黄碱糖精盐)、甲氧那明盐酸盐等。作为祛痰剂，例如，可以列举氨-茴香精、半胱氨酸乙酯盐酸盐、氯化铵、羧甲司坦、愈创甘油醚、愈创木酚磺酸钾、甲酚磺酸钾、半胱氨酸甲酯盐酸盐、I-薄荷醇等。作为催眠镇静剂，例如，可以列举烯丙基异丙基乙酰脲和溴异戊酰脲等。作为维生素类，例如，可以列举维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C、橙皮甙及其衍生物和它们的盐类等(例如，硫胺、硫胺氯化物盐酸盐、硫胺硝化物、地赛硫胺盐酸盐、西托硫胺盐酸盐、呋喃硫胺、呋喃硫胺盐酸盐、奥托硫胺、赛可硫胺、二硫硫胺、双异丁硫胺、双苯酰硫胺、丙舒硫胺、苯磷硫胺、核黄素、核黄素磷酸酯、核黄素酪酸酯、磷酸核黄素钠、泛醇、泛硫乙胺、泛酸钙、泛酸钠、吡哆辛盐酸盐、吡哆醛磷酸酯、氰钴胺、甲钴胺、抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、橙皮甙等)。作为抗炎症剂，例如，可以列举甘草酸及其衍生物以及它们的盐类(例如，甘草酸二钾、甘草酸一铵等)、半碱蛋白酶、半碱性蛋白酶、舍雷肽酶、氨甲环酸、酸性蛋白酶(proctase)、链霉蛋白酶、菠萝蛋白酶等。作为胃粘膜保护剂，例如，可以列举氨基乙酸、尿囊素铝、硅酸镁、吉法酯、合成硅酸铝、合成铝碳酸镁、氧化镁、二羟基铝-氨基乙酸盐(甘氨酸铝)、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝-碳酸镁混合干燥凝胶、氢氧化铝-碳酸氢钠的共沉生成物、氢氧化铝-碳酸钙-碳酸镁的共沉生成物、氢氧化镁-硫酸铝钾的共沉生成物、硫糖铝、西曲酸酯盐酸盐、索法酮、碳酸镁、替普瑞酮、铜叶绿酸钾、铜叶绿酸钠、硅酸铝镁、氯甲基甲硫氨酸锍等。作为抗胆碱药，例如，可以列举羟苄利明盐酸盐、双环维林盐酸盐、美噻吨盐酸盐、东莨菪碱氢溴酸盐、曼陀罗提取物、噻哌溴铵、甲基阿托品溴化物、甲基辛托品溴化物、甲基东莨菪碱溴化物、甲基-I-莨菪碱溴化物、甲基贝那替秦溴化物、哌仑西平盐酸盐、丁基东莨菪碱溴化物、颠茄生物碱、颠茄浸膏、颠茄总生物碱、异丙碘铵、二苯基哌啶基甲基二氧戊环碘化物、莨菪提取物、莨菪根、莨菪根总生物碱柠檬酸盐等。作为生药类，例如，可以列举野梧桐、棕儿茶、淫羊霍、茴香、郁金、延胡索、延命草、黄芩、黄精、黄柏、樱皮、黄连、远志、莪术、缬草、母菊、瓜萎籽、甘草、桔梗、杏仁、枸杞子、枸杞叶、荆芥、桂皮、决明子、龙胆、老鹤草、香附子、牛黄、五味子、细辛、山椒、紫苑、地骨皮、芍药、麝香、沙参、车前子、车前草、兽胆(包括熊胆)、生姜、地龙、辛夷、石蒜、川芎、前胡、当药、苍术、桑白皮、苏叶、大蒜、竹节人参、丁香、陈皮、当归、吐根、南天实、人参、贝母、麦冬、薄荷、半夏、番红花、反鼻、白芷、白术、茯苓、牡丹皮、牡蛎、麻黄、鹿茸等生药和它们的提取物(提取物、酊剂、干燥提取物等)等。作为中药处方,例如,可以列举桂枝汤、香苏散、柴胡桂枝汤、小柴胡汤、麦冬汤、半夏厚朴汤等。作为咖啡因类，例如，可以列举苯甲酸钠咖啡因、咖啡因水合物、无水咖啡因等。作为黄嘌呤类成分，例如，可以列举氨基非林、二羟丙茶碱、茶碱、羟丙茶碱等。另外，作为本发明的医药组合物，优选以下的(a)(U)以外的组合物。(a)含有180mg洛索洛芬钠水合物、45mg可待因磷酸盐、IlOmg结晶纤维素、40mg羟丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁、适量乳糖的片剂(6片中)；(b)含有180mg洛索洛芬钠、20mg双氢可待因磷酸盐、140mg结晶纤维素、IOOmg羟丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁、190mgD-甘露醇和适量乳糖的细粒剂(3包中)；(c)含有180mg洛索洛芬钠、45mg可待因磷酸盐、IOmg硬脂酸镁、50mg聚山梨酯、170mg玉米淀粉和适量乳糖的胶囊剂(6个胶囊中)；(d)含有60mg洛索洛芬钠水合物(换算为无水物)、IOmg双氢可待因磷酸盐、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、200mg淀粉和13mg乳糖的片剂(I片350mg)；(e)含有60mg洛索洛芬钠水合物(换算为无水物)、IOmg双氢可待因磷酸盐、IOmg沙雷肽酶、4mg溴己新盐酸盐、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、186mg淀粉和13mg乳糖的片剂(I片350mg)；(f)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、4mg马来酸卡比沙明、20mgdl-盐酸甲基麻黄碱、IOmg沙雷肽酶、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、176mg淀粉和13mg乳糖的硬胶囊剂(I个胶囊350mg)；(g)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、4mg马来酸卡比沙明、20mgdl-盐酸甲基麻黄碱、IOmg沙雷肽酶、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、176mg淀粉和13mg乳糖的片剂(I片中350mg)；(h)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、4mg马来酸卡比沙明、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、206mg淀粉和13mg乳糖的片剂(I片中350mg)；(i)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、4mg马来酸卡比沙明、50mg氯化溶菌酶、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、156mg淀粉和13mg乳糖的片剂(I片中350mg);(j)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、4mg马来酸卡比沙明、20mgdl-盐酸甲基麻黄碱、IOmg沙雷肽酶、254mgβ-环糊精、30mg阿斯巴甜、965mg朽1檬酸、813mg碳酸氢钠、194mg乳糖和50mg硬脂酸镁的泡腾片(I片中2400mg)；(k)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、4mg马来酸卡比沙明、20mgdl-盐酸甲基麻黄碱、IOmg沙雷肽酶、300mgβ-环糊精、30mg阿斯巴甜、262mg甘露醇和14mg硬脂酸镁的速溶片或咀嚼片(I片中700mg)；(I)含有60mg洛索洛芬钠二水合物(换算为无水物)、5mg富马酸氯马斯汀、7mg硬脂酸镁、60mg结晶纤维素、205mg淀粉和13mg乳糖的片剂(I片中350mg)；(m)含有180mg洛索洛芬钠、45mg盐酸氨溴索、IOOmg结晶纤维素、40mg轻丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁和适量乳糖的片剂(6片中)；(η)含有180mg洛索洛芬钠、12mg盐酸溴己新、IOOmg结晶纤维素、40mg轻丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁和适量乳糖的片剂(6片中)；(ο)含有180mg洛索洛芬钠、15mg盐酸氨溴索、8mg盐酸溴己新、O.2mg颠爺(总)生物碱、IOOmg结晶纤维素、40mg羟丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁和适量乳糖的片剂(6片中)；(P)含有180mg洛索洛芬钠、45mg盐酸氨溴索、130mg结晶纤维素、IOOmg轻丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁、290mgD-甘露醇和适量乳糖的细粒剂(3包中)；(q)含有180mg洛索洛芬钠、12mg盐酸溴己新、130mg结晶纤维素、IOOmg轻丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁、290mgD-甘露醇和适量乳糖的细粒剂(3包中)；(r)含有180mg洛索洛芬钠、15mg盐酸氨溴索、8mg盐酸溴己新、O.2mg颠爺(总)生物碱、130mg结晶纤维素、IOOmg轻丙基纤维素、IOmg硬脂酸镁、290mgD-甘露醇和适量乳糖的细粒剂(3包中)；(s)含有180mg洛索洛芬钠、45mg盐酸氨溴索、IOmg硬脂酸镁、50mg聚山梨酯、ISOmg玉米淀粉和适量乳糖的胶囊剂(6个胶囊中)；(t)含有180mg洛索洛芬钠、12mg盐酸氨溴索、IOmg硬脂酸镁、50mg聚山梨酯、200mg玉米淀粉和适量乳糖的胶囊剂(6个胶囊中)；和(U)填充了含有180mg洛索洛芬钠、15mg盐酸氨溴索、8mg盐酸溴己新、O.2mg颠爺(总)生物碱、IOmg硬脂酸镁、50mg聚山梨酯、190mg玉米淀粉和适量乳糖的细粒剂的胶囊剂(6个胶囊中)。作为本发明的医药组合物的服用途径，可以列举口服和经直肠和经阴道等非口月艮，但优选口服给药。另外，本发明的医药组合物在口服给药时，可以I日分I4次左右，在饭前、饭中、饭后、睡前等服用。从抑制相互作用的观点出发，本发明的医药组合物还可以在干燥剂存在下保存。以下，有时也将在容器中包含本发明的医药组合物和干燥剂的情况称为本发明的“医药制剂”。在本发明中，干燥剂没有特别限定。作为干燥剂，例如，可以列举选自二氧化硅凝胶、二氧化硅氧化铝凝胶(水铝英石)、天然沸石、合成沸石(分子筛)、氯化钙、生石灰(氧化钙)、膨润土粘土(蒙脱土)、氯化镁和氧化镁中的I种或2种以上，也可以是混合这些和活性碳的混合物。其中，更优选选自二氧化硅凝胶、二氧化硅氧化铝凝胶(纯酚醛树脂)、合成沸石(分子筛)、氯化钙的I种或2种以上，从抑制相互作用的观点出发，特别优选合成沸石。另外，干燥剂的形状也没有特别限定，例如，可以列举成形为板状和袋状的片型、圆柱状(片剂型)的干燥剂等，也可以是在圆柱状干燥剂上施加纸包裹和薄膜包衣的干燥剂。干燥剂有多种市售，例如，可以列举株式会社东海化学工业所生产的7'卜、MS-夕I'>卜、MS-七7AW、卜一力4Y瓜、r9力4卜25、了卟7。'>一卜；山仁药品株式会社生产的K5^\—>(注册商标)分包品、F54\—>(注册商标)片(tablet)、K7H—>(注册商标)片(sheet);品川化成株式会社生产的七力一F、7口；一卜、七才；一卜；株式会社OZO化学技研生产的OZO;株式会社ID生产的ID片、ID包干燥剂等。在本发明的医药组合物中的干燥剂含量，可以适当研究决定，但优选相对于I质量份洛索洛芬或其盐含有O.0535质量份，更优选含有O.1517质量份。另外，干燥剂的含量，优选相对于I质量份含有洛索洛芬或其盐和可待因类的本发明的医药组合物，含有O.001I质量份，更优选含有O.004O.4质量份。在本发明的医药制剂中可以使用的容器，只要是能够作为食品、增补品、医药品和健康食品等的容器使用的，就没有特别限定，可以使用定形容器、不定形容器的任意一种，优选能够密封的容器。作为该定形容器，例如，可以列举瓶、罐、箱等。作为不定形容器，例如，可以列举袋(枕型包装、棒型包装、PTP包装、SP包装等)等。这些容器中，具体而言，优选瓶、袋。容器的形成构件没有特别限定，例如，可以列举纸、玻璃、树脂或树脂膜、或者金属或金属膜等的构件，也可以是将这些构件适当组合得到的复合结构或多层结构的构件。另夕卜，对于纸等具有透湿性的构件，优选施加防透湿处理。该容器可以是透明、半透明、不透明的任意一种。向容器中收纳本发明的医药组合物和干燥剂的方法没有特别限定，均可以通过向容器内投入等适当方法配置而达到。向容器内的收纳，例如，当容器是瓶时，可以通过将干燥剂(优选圆柱状(片剂型))配置在瓶内或收藏在瓶盖里侧(内盖)，并且将本发明的医药组合物收藏在瓶内等达到。在瓶内收藏时，本发明的含有洛索洛芬或其盐和可待因类等的医药组合物优选制成包含它们的固体制剂。另外，当容器是袋时，可以通过在袋内收藏干燥剂(优选板状和袋状的片型)和本发明的医药组合物等达到。在袋内收藏时，本发明的含有洛索洛芬或其盐和可待因类等的医药组合物优选制成包含它们的固体制剂。还可以是先由SP包装、PTP包装或袋将本发明的医药组合物包装，然后将所包装的医药组合物与干燥剂一同封入袋中的形态。更具体而言，可以列举将SP包装或PTP包装的固体制剂和板状或袋状的片型干燥剂一起枕型包装的形态等。因为本发明的医药组合物含有作为NSAID的一种的洛索洛芬或其盐，所以，对于头痛、牙痛、拔牙后的疼痛、咽喉痛、耳痛、关节痛、神经痛、腰痛、肌肉痛、肩膀痛、跌打痛、骨折痛、捻挫痛、月经痛(生理痛)、外伤痛的镇痛、恶寒发热时的解热、感冒的各种症状(咽喉痛、咳嗽、恶寒、发热、头痛、关节痛、肌肉痛)、咳嗽等具有效能或效果，作为感冒药、解热镇痛剂等有用。另外，如由后述的实施例也可以明确的那样，本发明的医药组合物中所使用的可待因类抑制、减轻由洛索洛芬引起的消化道损伤。因此，即使是消化性溃疡的罹患者和有既往病史的患者也不用担心由洛索洛芬引起的消化道损伤，可以服用洛索洛芬或其盐。实施例以下列举实施例等详细说明本发明，但本发明不受这些实施例的任何限定。[试验例I]相互作用的探讨混合500mg洛索洛芬钠水合物(大和药品工业生产商品名日本药典洛索洛芬钠水合物)和60mg双氢可待因磷酸盐(盐野义制药生产商品名磷酸双氢可待因“SHI0N0GI”)，装入玻璃瓶(3K规格瓶)，在60°C保存I周(参考例I)。作为比较对照，将洛索洛芬钠水合物单独(对照例I)、双氢可待因磷酸盐单独(对照例2)同样在60°C保存I周。评价刚开始保存后、I日后、3日后、I周后的玻璃瓶内状态，在表I中表不结果。[表I]刚开始保存后I日后3日后I周后对照例I白色粉体白色粉体白色粉体白色粉体权利要求1.一种医药组合物，其特征在于以实质上相互不接触的方式含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐和右美沙芬或其盐中的I种以上与洛索洛芬或其盐。2.一种医药组合物，其特征在于以实质上相互不接触的方式含有可待因类与洛索洛芬或其盐。3.如权利要求I或2所述的医药组合物，其特征在于洛索洛芬或其盐是洛索洛芬钠水合物。4.如权利要求3所述的医药组合物，其特征在于以洛索洛芬钠无水物换算，作为I日量，含有10300mg洛索洛芬钠水合物。5.如权利要求I4中任一项所述的医药组合物，其特征在于可待因类是选自可待因磷酸盐水合物和双氢可待因磷酸盐的可待因类。6.如权利要求5所述的医药组合物，其特征在于作为I日量，含有460mg可待因磷酸盐水合物。7.如权利要求5所述的医药组合物，其特征在于作为I日量,含有230mg双氢可待因磷酸盐。8.如权利要求I7中任一项所述的医药组合物，其特征在于洛索洛芬或其盐是含有洛索洛芬或其盐的粒状物。9.如权利要求I8中任一项所述的医药组合物，其特征在于可待因类是含有可待因类的粒状物。10.如权利要求I9中任一项所述的医药组合物，其特征在于其是固体制剂。11.如权利要求I10中任一项所述的医药组合物，其特征在于剂型是胶囊剂、丸剂、颗粒剂、细粒剂、散剂或片剂。全文摘要本发明提供一种保存稳定性优异、含有洛索洛芬或其盐以及可待因类等的医药组合物。一种医药组合物，其以实质上相互不接触的方式含有选自可待因类、卡比沙明或其盐、氯马斯汀或其盐、氯苯那敏或其盐、二苯拉林或其盐、溴己新或其盐、氨溴索或其盐、溶菌酶或其盐和右美沙芬或其盐中的1种以上与洛索洛芬或其盐。文档编号A61K31/137GK102740854SQ20118000770公开日2012年10月17日申请日期2011年1月31日优先权日2010年1月29日发明者春原政明,薄井俊树,高宫雅哉申请人:兴和株式会社