专利名称：紫杉烷前-乳剂制剂以及制备和使用其的方法
紫杉烷前-乳剂制剂以及制备和使用其的方法相关串请的交叉引用根据35U. S. C. § 119(e)，本申请要求于2010年2月19号提交的美国临时专利申请序列号61/306，315的申请日的优先权；该申请的公开内容通过引用并入本文。介绍紫杉烧(taxane)构成包括紫杉醇在内的天然双職化合物家族。最初从太平洋紫杉树(Taxus brevifolia)的树皮中分离的紫杉醇及其半合成类似物多西他赛(docetaxel)是紫杉烷化合物的两个实例。紫杉烷是通过干扰微管来终止有丝分裂从而阻止细胞生长的活性剂。紫杉烷可有效用于治疗多种癌症，已报到其在一些炎性疾病的治疗中有治疗作 用。例如，已发现紫杉醇具有抗卵巢癌和乳腺癌以及抗恶性黑素瘤、结肠癌、白血病和肺癌的活性(见例如，Borman, Chemical & Engineering News, 1991 年 9 月 2 日，第 11-18 页；The Pharmacological Basis of Therapeutics (Goodman GiIman等编)，Pergamon Press,New York(1990),第 1239 页Suffness, Antitumor Alkaloids, " The Alkaloids, Vol.XXV, " Academic Press, Inc. (1985),第 I 章，第 6-18 页Rizzo 等人，J. Pharm. & Biomed.Anal. 8(2) :159-164(1990);和 Biotechnology 9 :933-938 (1991 年 10 月)。由于紫杉烷分子在水性和脂质载体两者中可有较差溶解性的特性，难于将紫杉烷配制在治疗有效的载体中以便能够施用紫杉烷。概沭提供了紫杉烷前-乳剂(pro-emulsion)制剂。前-乳剂制剂是包含紫杉烷、油、表面活性剂和糖醇的干粉。还提供了制备和使用所述前-乳剂制剂的方法，以及包含所述前-乳剂制剂的试剂盒。因此，本发明的一些方面包括紫杉烷前-乳剂制剂，其中所述制剂包含含有紫杉烷、油、表面活性剂、以及糖醇的干粉；其中所述干粉被配制为一旦与水性介质结合即产生清澈的(clear)乳剂，其颗粒尺寸与干粉的前体乳剂的颗粒尺寸基本相同。在一些情况下，紫杉烷用下式表示
权利要求
1.紫杉烷前-乳剂制剂，其包含 干粉，所述干粉包含 紫杉烷； 油； 表面活性剂；和 糖醇； 其中所述粉被配制为一旦与水性介质结合即产生清澈的乳剂，所述乳剂的颗粒尺寸与干粉的前体乳剂的颗粒尺寸基本相同。
2.根据权利要求I所述的前-乳剂制剂，其中所述紫杉烷用下式表示
3.根据权利要求2所述的前-乳剂制剂，其中所述紫杉烷是紫杉醇或多西他赛。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的前-乳剂制剂，其中所述油选自大豆油、生育酚和中链脂肪酸的甘油酯。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的前-乳剂制剂，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。
6.根据权利要求5所述的前-乳剂制剂，其中所述非离子表面活性剂是聚山梨醇酯80。
7.根据前述权利要求中任一项所述的前-乳剂制剂，其中所述前-乳剂制剂包含非水性溶剂。
8.根据权利要求7所述的前-乳剂制剂，其中所述非水性溶剂是丙二醇。
9.根据前述权利要求中任一项所述的前-乳剂制剂，其中所述糖醇是甘露糖醇。
10.根据前述权利要求中任一项所述的前-乳剂制剂，其中所述前-乳剂制剂还包含乳化增强剂。
11.根据权利要求10所述的前-乳剂制剂，其中所述乳化增强剂是油酸。
12.根据前述权利要求中任一项所述的前-乳剂制剂，其中所述颗粒尺寸为70nm或更小。
13.向对象施用紫杉烷的方法，所述方法包括 (a)将根据前述权利要求中任一项的紫杉烷前-乳剂制剂与水性介质结合以产生清澈的紫杉烷乳剂；以及 (b)向所述对象施用所述紫杉烷乳剂。
14.清澈的紫杉烷乳剂，其包含通过包括将权利要求I至12中任一项的紫杉烷前-乳剂制剂与水性介质结合的方法产生的清澈的紫杉烷乳剂。
15.试剂盒，其包含 (a)根据权利要求I至12中任一项的紫杉烷前-乳剂制剂；和 (b)水性介质。
全文摘要
提供了紫杉烷前-乳剂制剂。前-乳剂制剂是包含紫杉烷、油、表面活性剂和糖醇的干粉。还提供了制备和使用所述前-乳剂制剂的方法，以及包含所述前-乳剂制剂的试剂盒。
文档编号A61P29/00GK102762202SQ201180009432
公开日2012年10月31日 申请日期2011年2月18日 优先权日2010年2月19日
发明者锅田喜一郎 申请人:帝国制药美国公司, 特克诺格尔德株式会社