专利名称：通过抗菌剂和除臭剂的组合控制整体口腔恶臭的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含抗菌剂和除臭剂或气味中和剂的口腔护理组合物以提供整体口腔恶臭控制。
发明背景
口腔恶臭也称为口发出的口臭，其为普遍经历的、具有多种病因学因素的病症。所述病症可具有多种原因，包括长时间禁食，诸如齿龈炎或牙周炎的口腔病理，以及诸如窦炎的耳鼻喉科来源。然而，甚至没有口腔或非口腔病理学的个人也会经历周期性的口臭，这可在摄取包含某些有气味的东西如大蒜和洋葱的食物之后持续数小时(或甚至数天)。尽管已将许多非口腔位点和很多不同的原因与口臭相关联，但已估计80%至90%的所有口臭气味起源于口腔，并且细菌是造成大多数刺激气体的直接原因。通过口腔细菌腐烂含硫的蛋白质和氨基酸成硫气体，在大多数其已被研究的情况下假定为口臭的来源[J.Periodontol.(1977),48:13-20]。具有口臭的个人中检测出的产生气味的硫化合物包括硫化氢、甲基硫醇、二甲基硫醚、二甲基二硫醚和乙硫醇[Clin.Chim.Acta(1978) ,85:279-284]。促进产生这些化合物的口腔环境包括缺乏碳水化合物，具有中性或碱性pH，以及厌氧的那些(J.Periodontol.(1992)，63:768-775]。
口腔具有各种微环境以生存细菌并导致产生口腔恶臭。口腔内的病症，如较差的口腔卫生、舌苔、拔牙位点、坏死组织、龋齿、允许食物嵌塞的敞开接触点、假牙器具、修复不良、以及导致产生口腔恶臭的齿龈炎和牙周炎的炎性损伤。有证据显示，口腔恶臭是由导致齿龈炎和牙周炎的微生物(即，牙周病原菌)引起的。在存在适当病症的充足基质的存在下，一系列的事件导致有气味的气体释放到口腔中并被视为口臭，所述有气味的气体会污染呼出的空气。研究已识别出导致产生这些刺激气味以及产生这些气味所必需的条件的多种微生物。除了存在某些类型的细菌以外，还已发现，基质的类型和数量以及氧、唾液和PH水平会影响口腔恶臭的发生和程度。
被称为挥发性的硫化合物(VSC)的某些细菌腐败的化学终产物是恶臭的，并且确定其导致产生公认为口臭的刺激的气味。不含硫的化合物，如1，5-戊二胺、盐酸丁二胺、吲哚和甲基吲哚，同样也已被牵连在口腔恶臭的污秽的气味中，但是它们的贡献被认为是有限的。诸如硫化氢、甲基硫醇、二甲基硫醚和二甲基二硫醚的VSC组成来自口腔的超过90%的污秽的气味，具有硫化氢和甲基硫醇对大约90%的总体VSC负责。对产生口腔恶臭负责的具体的菌群已被在报道的研究中识别T.F.McNamara等人，Oral Surg Oral Med.0ralPathol.(1972) ,34(1):41-8 ;J.Tonzetich，J.Periodontol.(1977) ,48(1):13-20]。实践证明，由培养的唾液形成的污秽的气味与微生物菌丛从革兰氏阳性菌占主导至厌氧的革兰氏阴性菌群占主导的变化相关联。伴随着菌群的该变化，观察到碳水化合物的耗尽和停滞的唾液的PH水平上的上升。当所述碳水化合物被耗尽时，引起酸化的革兰氏阳性菌群被抑制，而能够蛋白质代谢的革兰氏阴性菌微生物变得逐渐更占优势。当单个地进行评估时，九个革兰氏阳性菌微生物没有一个产生令人不悦的气味，而所有的革兰氏阴性菌微生物(多态梭杆菌、产碱韦荣菌、带状杆菌、肺炎克雷伯氏菌)均产生污秽的气味。类似的研究发现，革兰氏阴性菌微生物(产碱韦荣菌、具核梭杆菌、产黑色素类杆菌和肺炎克雷伯氏菌)产生VSC[M.C.Solis-Gaffar 等人，J Soc.Cosmet.Chem.(1979)，30:241-7]。VSC 的产生伴随着令人不悦的气味和唾液混合物的PH水平的升高。
产生VSC所必需的厌氧条件在微环境中形成。牙斑和碎屑的积聚和以及唾液的停滞在其中牙齿和组织缝隙将它们自己提供给停滞的微环境的区域中最普遍地发生。对于停滞、牙斑积聚和产生VSC最普通的位点包括后背部的舌头、牙齿之间的空间和龈下区域。牙斑由有氧、革兰氏阳性菌定植在厌氧、有利于革兰氏阴性菌生长的地方发展。厌氧细菌由含硫的如体基质如存在于唾液和銀沟液中的含硫的多妝和氣基酸来广生恶臭的VSC。蛋白质的基质，如剥落的上皮细胞、白细胞、食物碎屑和死亡的细菌，通过蛋白质水解成多肽和氨基酸分解。含硫的氨基酸，具体地半胱氨酸和甲硫氨酸，进一步分解成VSC。气相色谱研究已认定硫化氢和甲基硫醇分别为半胱氨酸和甲硫氨酸的腐烂终产物。口腔恶臭的VSC水平和严重程度受到菌斑、基质可用性、当天的时间和口腔干燥的影响。口腔恶臭在早晨最差，接着是长时间的口腔干燥和未受干扰的细菌腐烂，因此通常的术语“清晨口气”与口臭或口发出的臭气同义。
在消费食物如大蒜和洋葱之后的口腔恶臭同样归因于由硫醇、硫化物和二硫化物的混合物组成的VSC。在大蒜中有气味的化合物包括硫化氣、甲基硫醇、稀丙基_■硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基甲基二硫醚和烯丙基硫醇[F.Suarez等人，Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.(1999),276:G425_G430]。这些烯丙基硫醇是最臭的或恶臭的，具有最低的气味阈值。Suarez研究报道了一种气体，具体地，在大蒜摄取后，作为肠胃吸收、体循环和从肺部的最终排泄，烯丙基甲基硫醚被呼出持续很久的一段时间。来自该研究的数据解释了大蒜气息顽固的性质；甚至强力的口腔卫生不能防止在消费大蒜的受试者的呼吸中烯丙基甲基硫醚的去除。
由于口腔恶臭是多方面的问题，因此成功的处理或控制需要解决所有的导致口腔恶臭的因素。本发明因此提供包含活性剂以控制由厌氧细菌产生的气味(如清晨口气)以及如来源于某些食物、饮料和药物消耗的非细菌的气味的组合的口腔护理产品。在一个方面，所述口腔护理产品包含有效除去或减少肇因的微生物以及它们产生VSC的能力的抗菌剂以及用作结合VSC，致使它们成为非挥发性的和无臭味的中和剂或除臭剂。
发明概述
本发明涉及口腔 护理组 合物，所述口腔护理组合物包含药物可接受的载体、具有下列结构的化合物的抗菌剂和除臭剂或气味中和剂的组合
权利要求
1.一种口腔护理组合物，包含 (a)按所述组合物的重量计0.0l %至5.0%的抗菌剂，所述抗菌剂优选包含以下的一种或混合物:选自十六烷基氯化吡啶输十四烷基氯化吡啶偷、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶偷或溴化度米芬的季铵化合物；三氯生；三氯生单磷酸；亚锡离子源；锌离子源；或铜离子源， (b)按重量计至少0.01%，优选0.01%至0.2%的包含具有下列结构的化合物的除臭剂或气味中和剂
2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述除臭剂或气味中和剂包含选自下列的化合物的一种或混合物:4-甲氧基苯甲醛(茴香醛)、4_异丙基苯甲醛(枯茗醛)；1-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙-1-酮；1- (4-甲氧基-苯基)-乙酮；1- (4-甲氧基-苯基)-丙-1-酮；1- (4-甲氧基-苯基)-丁 -1-酮；4_异丁基苯甲醛；4_丙基苯甲醛；4_ 丁基苯甲醛；2，4-二甲基苯甲醛；2，4，5-三甲基苯甲醛；4_苯基苯甲醛；4-甲氧基苯甲酸或4-甲氧基苯甲酸甲酯。
3.如权利要求1至2中的任一项所述的口腔护理组合物，其中所述除臭剂或气味中和剂还包含选自下列的一种或多种附加的气味中和化合物:α-大马烯酮、α-异甲基紫罗酮、α-紫罗酮、β-紫罗酮、长叶薄荷酮、胡椒酮、香芹酮、辅酶Q10、或肉桂醛，所述气味中和化合物的含量按所述组合物的重量计优选为0.01%至0.1 %。
4.如任一项前述权利要求所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物为选自以下的形式:牙膏、牙粉、龈下凝胶、漱口水、口喷剂、摩丝、泡沫或美白凝胶。
5.如任一项前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述口腔可接受的载体包含选自下列的一种或多种材料:氟化物离子源、抗牙结石剂、脱敏剂、过氧化物源、牙齿亲和剂、表面活性剂、或调味剂体系。
6.一种用于展示口腔护理组合物对降低口腔恶臭的效果的方法，包括: (a)制备模型气味样品，所述模型气味样品包含:一种或多种挥发性的硫醇、硫醚或二硫醚化合物增味剂，优选其中所述模型气味样品选自大蒜汁和洋葱汁的30: 70的混合物；合成的大蒜原液，所述合成的大蒜原液包含乙硫醇、1-丙硫醇、二甲基二硫醚、甲基烯丙基二硫醚和二甲基二硫醚的混合物；或切碎的大蒜和水的混合物；(b)通过用足以模拟口腔恶臭、优选至少0.1ml的量的模型气味样品填充每个容器来制备气味样品容器，并且立即对填充的容器加盖以密封并防止所述挥发性的化合物增味剂的污染和损失；以及 (c)通过在使测试产品与气味样品容器内的模型气味样品接触之后让受试者嗅闻气味样品容器，进行测试口腔护理产品对所述模型气味样品的效果的主观评价。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述主观评价使用下列规程进行: (i)将等量的测试产品和作为对照产品的水倾倒至分开的气味样品容器中并相应地标记为测试容器和对照容器， ( )对所述对照容器和测试产品容器重新加盖， (iii)摇动所述加盖的测试容器和对照容器以模拟用所述测试产品和对照产品接触并处理口腔， (iv)在摇动之后，将所述容器的内容物倒出以模拟用所述测试产品或对照产品处理口腔之后的吐出并对所述倒空的容器重新加盖，以及 (v)让受试者嗅闻所述倒空的对照容器和测试产品容器以进行气味比较。
8.如权利要求6所述的方法，还包括装配适合消费者使用的展示试剂盒，其中所述试剂盒包括 (a)两个或更多个用一定量的模型气味样品填充的加盖并密封的气味样品容器； (b)至少一个用预定量的水，优选5ml至30ml的水填充的加盖并密封的对照产品容器； (c)一个或多个各自用口腔护理产品以与所述水对照产品相同的量填充的加盖并密封的测试产品容器； (d)进行相对于所述水对照产品所述测试产品对所述模型气味样品的效果的主观评价的说明书。
9.一种适合消费者使用以展示口腔护理产品在降低与消费有恶臭的食物相关联的口腔恶臭中的效果的试剂盒，包括 (a)两个或更多个用预定量的模型气味样品填充的加盖并密封的气味样品容器，所述模型气味样品包含:一种或多种挥发性的硫醇、硫醚或二硫醚化合物增味剂，优选其中所述模型气味溶液为至少0.1ml的量，并且选自大蒜汁和洋葱汁的30: 70的混合物；合成的大蒜原液，所述合成的大蒜 原液包含乙硫醇、1-丙硫醇、二甲基二硫醚、甲基烯丙基二硫醚和二甲基二硫醚的混合物；或切碎的大蒜和水的混合物； (b)至少一个用预定量的水，优选5ml至30ml的水填充的加盖并密封的对照产品容器； (c)一个或多个各自用口腔护理产品以与所述水对照产品相同的量填充的加盖并密封的测试产品容器；和 (d)通过消费者进行相对于所述对照产品测试口腔护理产品对所述模型气味溶液的效果的主观评价的说明书，所述主观评价包括在使所述对照产品和测试产品与所述气味样品容器内的所述模型气味样品接触之后让消费者嗅闻所述气味样品容器。
全文摘要
本文公开了有效控制口腔和气息恶臭的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含药物可接受的载体、具有下列结构的化合物的抗菌剂和除臭剂或气味中和剂的组合，其中R1、R2、R3和R5可以是相同的或不同的，各自代表H、直链或支链的C1-C6烷基或烯基、苯基、-OH或-ORa；R4为-OH、-ORa、苯基、或直链或支链的C1-C6烷基或烯基；并且Ra为苯基或直链或支链的C1-C6烷基或烯基。所述气味中和剂还可包含一种或多种选自下列的附加的气味中和化合物α-大马烯酮、α-异甲基紫罗酮、α-紫罗酮、β-紫罗酮、长叶薄荷酮、胡椒酮、香芹酮、辅酶Q10或肉桂醛。所述抗菌剂可包含以下的一种或混合物选自十六烷基氯化吡啶十四烷基氯化吡啶N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶或溴化度米芬的季铵化合物；金属离子如亚锡离子、锌离子或铜离子；氯己定；三氯生；三氯生单磷酸；或选择的精油。
文档编号A61K8/33GK103154726SQ201180015897
公开日2013年6月12日 申请日期2011年3月31日 优先权日2010年4月1日
发明者尼兰詹·拉姆吉, 安·吉利根·斯尼德尔, 莉娜·奥萝拉·怀特, 贝弗利·D·贝克尔, 贝丝·汉塞尔·斯塔特, 安德列亚·L·诺兰, 克里斯季·麦金尼 申请人:宝洁公司