专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含抗逆转录病毒药物的药物组合物、制备该组合物的方法及其治疗用途和治疗方法。
背景技术：
依法韦仑是属于苯并噁嗪酮类的非核苷逆转录酶抑制剂(S)-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4- 二氢-2H-3，I-苯并噁嗪-2-酮的国际非专有药品名称。依法韦
仑具有下列结构式
权利要求
1.一种包含颗粒形式的依法韦仑的组合物，其中基本上所有颗粒的粒径小于或等于I微米。
2.权利要求I的组合物，其进一步包含至少一种表面稳定剂、至少一种增粘剂和至少一种聚合物，其中基本上所有颗粒的粒径小于或等于I微米。
3.权利要求2的组合物，其中所述表面稳定剂为表面活性剂。
4.权利要求3的组合物，其中所述表面活性剂为两性、非离子、阳离子或阴离子表面活性剂。
5.权利要求3或4的组合物，其中所述表面活性剂为聚山梨酯；十二烷基硫酸钠(月桂基硫酸纳)；月桂基_■甲基氧化胺；多库酷纳；餘腊基二甲基漠化按(CTAB);聚乙氧基化醇；聚氧乙烯失水山梨醇；辛苯昔醇；N，N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物；十六烷基三甲基溴化铵；聚氧乙烯10月桂基醚；苄泽；胆汁酸盐如脱氧胆酸钠或胆酸钠；聚氧乙烯蓖麻油；乙氧基化壬基酚；环糊精；卵磷脂；甲苄索氯铵；羧酸盐；磺酸盐；石油磺酸盐；烷基苯磺酸盐；萘磺酸盐；和烯烃磺酸盐；硫酸盐表面活性剂；烷基硫酸盐；硫酸化天然油或脂肪；硫酸酯；硫酸化烷醇酰胺；任选地乙氧基化和硫酸化的烷基酚；乙氧基化脂肪族醇；聚氧乙烯；羧酸酯；聚乙二醇酯；失水山梨醇酯或其乙氧基化衍生物；脂肪酸的二醇酯；羧基酰胺；单烷醇胺缩合物；聚氧乙烯脂肪酸酰胺；季铵盐；具有酰胺键的胺；聚氧乙烯烷基胺 ’聚氧乙烯脂环族胺；N，N，N，N-四取代的乙二胺；2_烷基-I-羟乙基-2-咪唑啉；N-椰油基-3-氨基丙酸或其钠盐；N-牛油基-3-亚氨基二丙酸二钠盐；N-羧甲基-η- 二甲基-η-9-十八烯基氢氧化铵；η_椰油基酰氨乙基-η-羟乙基甘氨酸钠；或其混合物。
6.前述权利要求任一项的组合物，其中所述表面活性剂为多库酯钠和/或月桂基硫酸钠。
7.前述权利要求任一项的组合物，其中所述增粘剂为乳糖；蔗糖；蔗糖；水解淀粉如麦芽糖糊精；或其混合物。
8.权利要求7的组合物，其中所述增粘剂为蔗糖。
9.前述权利要求任一项的组合物，其中所述聚合物为羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素聚合物；羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧基亚甲基羟乙基纤维素和/或羧甲基羟乙基纤维素；丙烯酸聚合物如丙烯酸、丙烯酰胺和马来酐聚合物和共聚物；或其共混物；或其混合物。
10.权利要求9的组合物，其中所述聚合物为羟丙基甲基纤维素。
11.前述权利要求任一项的组合物，其中基本上所有颗粒的粒径大于I纳米。
12.前述权利要求任一项的组合物，其进一步包含药学上可接受的载体，其中所述颗粒吸附在所述载体的表面。
13.一种包含权利要求1-12任一项的组合物的药物组合物。
14.权利要求13的药物组合物，其中所述载体包括一种或多种稀释剂或填充剂；一种或多种粘合剂；一种或多种润滑剂；一种或多种助流剂；一种或多种崩解剂；或其混合物。
15.权利要求13或14的药物组合物，其中所述载体包括乳糖一水合物、微晶纤维素和交聚维酮或其混合物。
16.权利要求13、14或15的药物组合物，其为片剂剂型、散剂剂型、胶囊剂型或液体剂型的形式。
17.一种制备药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤将依法韦仑、至少一种表面稳定剂、至少一种增粘剂和至少一种聚合物均质化以产生所述依法韦仑在所述表面活性齐U、所述增粘剂和所述聚合物中的均匀分散体；将所述均匀分散体研磨以产生颗粒的淤浆，所述颗粒的粒径小于或等于I微米；以及将研磨的淤浆吸附在载体上以形成粒子。
18.权利要求17的方法，其中将所述粒子压制以形成片剂，或封装在胶囊中，或作为散剂剂型提供。
19.权利要求17的方法，其中所述粒子用于形成液体制剂。
20.权利要求17-19任一项的方法，其中所述表面稳定剂为表面活性剂。
21.权利要求20的方法，其中所述表面活性剂为两性、非离子、阳离子或阴离子表面活性剂。
22.权利要求20或21的方法，其中所述表面活性剂为聚山梨酯；十二烷基硫酸钠(月桂基硫酸纳)；月桂基_■甲基氧化胺；多库酷纳；餘腊基二甲基漠化按(CTAB);聚乙氧基化醇；聚氧乙烯失水山梨醇；辛苯昔醇；N，N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物；十六烷基三甲基溴化铵；聚氧乙烯10月桂基醚；苄泽；胆汁酸盐如脱氧胆酸钠、胆酸钠；聚氧乙烯蓖麻油；乙氧基化壬基酚；环糊精；卵磷脂；甲苄索氯铵；羧酸盐；磺酸盐；石油磺酸盐；烷基苯磺酸盐；萘磺酸盐；和烯烃磺酸盐；硫酸盐表面活性剂；烷基硫酸盐；硫酸化天然油或脂肪；硫酸酯；硫酸化烷醇酰胺；任选地乙氧基化或疏酸化的烷基酚；乙氧基化脂肪族醇；聚氧乙烯；羧酸酯；聚乙二醇酯；失水山梨醇酯或其乙氧基化衍生物；脂肪酸的二醇酯；羧基酰胺；单烷醇胺缩合物；聚氧乙烯脂肪酸酰胺；季铵盐；具有酰胺键的胺；聚氧乙烯烷基胺；聚氧乙烯脂环族胺；N，N，N，N-四取代的乙二胺；2_烷基-I-羟乙基-2-咪唑啉；N-椰油基-3-氨基丙酸或其钠盐；N-牛油基-3-亚氨基二丙酸二钠盐；N-羧甲基-η- 二甲基-η-9-十八烯基氢氧化铵；η_椰油基酰氨乙基-η-羟乙基甘氨酸钠；或其混合物。
23.权利要求20、21或22的方法，其中所述表面活性剂为多库酯钠和/或月桂基硫酸钠。
24.权利要求19-23任一项的方法，其中所述增粘剂为乳糖；蔗糖；蔗糖；水解淀粉如麦芽糖糊精；或其混合物。
25.权利要求24的方法，其中所述增粘剂为蔗糖。
26.权利要求17-25任一项的方法，其中所述聚合物为羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素聚合物；羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠；羧基亚甲基羟乙基纤维素和/或羧甲基羟乙基纤维素；丙烯酸聚合物如丙烯酸、丙烯酰胺和马来酐聚合物和共聚物；或其共混物；或其混合物。
27.权利要求26的方法，其中所述聚合物为羟丙基甲基纤维素。
28.前述权利要求任一项的方法，其中基本上所有颗粒的粒径大于I纳米。
29.权利要求17-28任一项的方法，其中所述载体包括一种或多种稀释剂或填充剂；一种或多种粘合剂；一种或多种润滑剂；一种或多种助流剂；一种或多种崩解剂；或其混合物。
30.权利要求17-29任一项的方法，其中所述载体包括乳糖一水合物、微晶纤维素和交聚维酮或其混合物。
31.权利要求17-30任一项的方法，其中在流化床造粒机中，通过将研磨的淤浆喷雾到所述粒子上使所述淤浆吸附到所述颗粒上。
32.权利要求17-31任一项的方法，还包括在吸附所述研磨的淤浆的步骤后将所述粒子干燥和混合。
33.一种包含颗粒形式的依法韦仑的组合物，其中基本上所有颗粒的粒径小于或等于I微米，所述组合物用于治疗HIV。
34.包含颗粒形式的依法韦仑的组合物在制备用于治疗HIV的药物中的用途，其中基本上所有颗粒的粒径小于或等于I微米。
35.一种治疗HIV的方法，其包括给予治疗有效剂量的组合物，所述组合物包含颗粒形式的依法韦仑，其中基本上所有颗粒的粒径小于或等于I微米。
全文摘要
一种包含依法韦仑的药物组合物，其中依法韦仑为纳米颗粒形式。
文档编号A61K9/14GK102985072SQ201180020139
公开日2013年3月20日 申请日期2011年4月20日 优先权日2010年4月20日
发明者A·卢拉, G·马尔霍特拉 申请人:希普拉有限公司