专利名称：取代β-环糊精稳定的泊沙康唑静脉输注液制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及泊沙康唑和络合剂的水性药物组合物。该药物组合物实现泊沙康唑的充分增溶，从而导致产品的保质期改进以及注射至静脉或静脉滴注管期间沉淀的可能性降低。本发明还涉及使用所述药物组合物治疗和/或预防真菌感染的方法。
背景技术：
美国专利Nos. 5，703，079和5，661，151 (参见第69列，实施例24)公开了泊沙康唑，一种广谱抗真菌剂，其结构如下所示
权利要求
1.用于静脉内给药的药物组合物，包含泊沙康唑，或其药学上可接受的盐 '及改性环糊精，在水溶液中，其中所述组合物的pH为约2. O至约3. 5。
2.根据权利要求I的组合物，其中所述改性环糊精包括磺丁基醚环糊精。
3.根据权利要求I的组合物，进一步包含螯合剂。
4.根据权利要求3的组合物，其中所述药物组合物包含泊沙康唑游离碱，所述改性β -环糊精包括磺丁基醚-β -环糊精，所述螯合剂包括EDTA，并且其中所述pH为约2. 3至约 3. O。
5.根据权利要求4的组合物，其中所述泊沙康唑游离碱的浓度为约14至约22mg/ml,所述磺丁基醚-β -环糊精的浓度为约350至约450 mg/mL,且所述EDTA的浓度为约O. I至约 O. 3 mg/mL。
6.根据权利要求4的组合物，其中所述泊沙康唑游离碱的浓度为约18mg/mL,所述磺丁基醚-β -环糊精的浓度为约400 mg/mL,并且所述EDTA的浓度为约O. 2 mg/mL。
7.根据权利要求I的组合物，其中向患者输送200mg泊沙康唑的所述组合物的剂量的给药导致约1176至约18375 ng/ml的Cmax，及约21，600至约33，750 hr*ng/ml的AUC最终。
8.根据权利要求I的组合物，其中向患者输送200mg泊沙康唑的所述组合物的剂量的给药导致约1470 ng/ml的Cmax及约27，000hr*ng/ml的AUC最终。
9.用于静脉内给药的药物组合物，包含如下的成分和各自的含量
10.根据权利要求9的药物组合物，包含如下的成分和各自的含量
11.在需要其的动物中治疗或预防感染的方法，其包括给予所述动物有效量的权利要求I的药物组合物。
12.权利要求11的方法，其中所述感染是由真菌或寄生物引起的。
13.权利要求11的方法，其中所述感染为选自以下的一种或多种口咽或食管念珠菌病；顽固性口咽和食管念珠菌病；侵袭性曲霉病，念珠菌病，镰刀菌病，赛多孢子菌病，由双相型真菌引起的感染，接合菌病，以及由罕见霉菌和酵母引起的侵袭性感染；对其他疗法不应或不耐受患者的侵袭性真菌病；因血液恶性肿瘤、骨髓或外周干细胞移植预处理方案经历密集化疗和/或放疗的患者，和接受用于治疗急性或慢性移植物抗宿主病或预防实体器官移植排斥的联合免疫抑制疗法患者中的念珠菌病、侵袭性霉菌感染；恰加斯氏病；和利什曼病。
14.根据权利要求I的药物组合物，其中将所述组合物注入输液袋后，使所述组合物和输注液混合，并使所得混合物放置达24小时，没有可见的泊沙康唑沉淀。
15.在需要其的动物中治疗或预防感染的方法，其包括以足以向所述动物输送约180至约220 mg泊沙康唑的剂量的量向所述动物给予权利要求I的组合物。
16.在需要其的动物中治疗或预防感染的方法，其包括以足以向所述动物输送约200mg泊沙康唑的剂量的量向所述动物给予权利要求I的组合物。
17.根据权利要求15的方法，其中所述给予为每天一次。
18.根据权利要求15的方法，其中所述给予为每天两次。
19.权利要求11的方法，进一步包括给予第二活性成分，所述第二活性成分选自以下的一种或多种抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂、类固醇类、非留体抗炎药、化疗剂和止吐剂。
20.权利要求11的方法，其中所述抗真菌剂选自唑类、棘白菌素类、烯丙胺、多烯、氟胞嘧啶、苯甲酸、环吡酮、1，3-二氢-5-氟-I-羟基-2，I-苯并氧杂硼杂环戊二烯(l，3-dihydro-5-fluoro-l-hydroxy-2, 1-benzoxaborate)、托萘酉旨、十一碳烯酸(undecyclenic acid)、灰黄霉素和卤普罗近。
21.试剂盒，包括小的、可碎的容器；输液袋；及权利要求I的组合物，其中所述容器容纳权利要求I的组合物，且所述输液袋含有选自生理盐水溶液和5%右旋糖溶液的稀释剂，并且其中所述小的、可碎的容器适当地直接放在所述输液袋中，从而使得通过在所述输液袋内的稀释剂中直接打破所述小的、可碎的容器来稀释所述组合物。
全文摘要
本发明涉及用作用于静脉内给药的泊沙康唑的药物组合物的水溶液。所述组合物包括增溶剂，如酸化溶液中的改性β-环糊精，其还可以包括螯合剂，如依地酸二钠(EDTA)。在临床试验中，发现200mg泊沙康唑剂量的所选组合物能够达到可接受的药代动力学性质。
文档编号A61K31/497GK102958528SQ201180031488
公开日2013年3月6日 申请日期2011年6月24日 优先权日2010年6月29日
发明者S.K.黑姆贝歇尔, D.蒙泰思 申请人:默沙东公司