专利名称：预测不含干扰素的治疗中的hcv病毒动力学的制作方法
预测不含干扰素的治疗中的HCV病毒动力学本发明涉及预测丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者对药物治疗的应答的有用的方法。慢性丙型肝炎的标准护理是PEG干扰素加利巴韦林(ribavirin)的组合、在用标准护理治疗后，整体的持续的病毒学应答(SVR)率是约50% 2_4，尽管难以预测单个患者是否将达到SVR。达到SVR的可能性随许多患者和病毒因子而改变。例如，较年轻的患者、高加索人和亚洲患者，以及没有晚期肝纤维样变性的个体更易于在治疗后清除HCV感染5Λ类似地，感染2型或3型基因型，而非I型基因型HCV的患者，以及血清中具有低基线HCV RNA水平的患者具有最佳的治愈机会2_4’6’8。目前，仅在开始治疗后才可能更精确地预测SVR。不论HCV基因型，在治疗的4或12周后清除了 HCV RNA的个体比具有持续性病毒血症的患者有更好的达到SVR的机会9。快速的病毒学应答(RVR，在第4周无法检测到HCV RNA)是SVR的有力预示；相反，未实现早期的病毒学应答(EVR，在第12周HCV RNA下降大于2倍对数)是无应答的有力预示，不依赖于预治疗的特征'预期地区分对标准护理的潜在应答者和无应答者的能力对慢性丙型肝炎患者的护理具有巨大影响。可以基于患者应答标准护理的可能性来个性化治疗决策。例如，具有用现有的护理标准达到SVR的最低可能性的患者可以推迟治疗，直到可获得直接作用的抗病毒剂。相反，具有达到SVR的高可能性的患者可优选用已知的治疗方案立即开始疗法。除宿主和病毒因子外，宿主的遗传多样性也影响对标准护理治疗的应答η。基因组范围的关联性研究的现有证据提示在IL_28b基因的启动子区域中的单核苷酸多态性(SNP对用PEG干扰素加利巴韦林 治疗的患者中的SVR的可能性12_14有强烈影响。然而，宿主IL-28b基因型对不含干扰素的疗法的影响是未知的。本发明基于这样的发现，即在rsl2979860位置处的SNP基因型和用不含干扰素的疗法来治疗的患者中病毒动力学之间的相关性。在一个实施方案中，本发明提供了预测感染了 HCV的人类对象对包含至少一种直接作用的抗病毒剂的不含干扰素的治疗的早期病毒负载降低的方法，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品，鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，相对于在rsl2979860处不存在2个c等位基因的对象而言，所述对象中在rsl2979860处存在2个C等位基因指示所述不含干扰素的治疗的早期病毒负载降低的可能性更高。在另一个实施方案中，本发明提供了预测感染了 HCV的人类对象对包含至少一种直接作用的抗病毒剂的不含干扰素的治疗的早期病毒负载降低的方法，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品，鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，相对于在rsl2979860处存在2个CC等位基因的对象而言，所述对象在rsl2979860处存在2个T等位基因或I个T等位基因和I个C等位基因指示所述不含干扰素的治疗的早期病毒负载降低的可能性更低。在另一个实施方案中，本发明提供了选择在感染了 HCV的人类对象中达到持续的病毒学应答的不含干扰素的治疗的持续时间的方法，所述治疗包含至少一种直接作用的抗病毒剂，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品，鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，相对于在rsl2979860处不存在两个C等位基因的对象而言，所述对象在rsl2979860处存在2个C等位基因指示所述不含干扰素的治疗在更短的持续时间内达到持续的病毒学应答。在进一步的实施方案中，本发明提供了预测感染了 HCV的人类对象对包含至少一种直接作用的抗病毒剂的不含干扰素的治疗的应答的方法，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品，鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，相对于在rsl2979860处不存在2个C等位基因的对象而言，所述对象在rsl2979860处存在2个C等位基因表示所述对象达到对所述不含干扰素的治疗的早期病毒学应答或持续的病毒学应答的可能性更高。还在进一步的实施方案中，本发明提供了预测感染了 HCV的人类对象对于包含至少一种直接作用的抗病毒剂的不含干扰素的治疗的应答的方法，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品，鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，相对于在rsl2979860处存在2个C等位基因的对象而言，所述对象在rsl2979860处存在2个T等位基因或I个T等位基因和I个C 等位基因表示所述对象未达到对所述不含干扰素的治疗的早期病毒学应答或持续的病毒学应答的可能性更高。
图1 :基因型(CC对非CC)，C、D、E、F、G组的14天的病毒负载(IU/ml)降低的分布。框表不分布的第25-75百分位范围，中线表不中位数。框上方和下方的虚线分别表不分布的第75-100百分位范围和第0-25百分位范围。蓝点表示分布平均值。图2 :基因型，F和G组的病毒负载(IU/ml)降低为了便于理解本发明，下文定义了多个术语。本文中定义的术语具有本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义。术语如单数形式“a”、“an”和“the”并不意在仅表示单数实体，也包括具体实例可用于示例的一般类型。本文中的术语是用于描述本发明的具体实施方案，但是除非概括在权利要求中，否则它们的使用不界定本发明。术语对治疗的“应答”是对施用活性剂的理想应答。“不含干扰素的治疗”指不使用如下文所定义的外源干扰素或PEG化干扰素而对患者的治疗。病毒学终点包括“早期病毒学应答”(EVR)，定义为从基线至第12周血清HCV RNA(病毒负载)下降彡2-log(由Cobas Amplicor HCVMonitor Test, ν2· O,定量限制为 600IU/mL);完全 EVR(cEVR),定义为在血清中无法检测到的HCV RNA(由Cobas Amplicor HCV Test，2. O版，检测限制50IU/mL);或和“持续的病毒学应答”(SVR)，定义为24周的未治疗随访期结束时，无法检测到的HCV RNA(< 50IU/mL)。术语“样品”或“生物学样品”指从个体分离的组织或流体样品，包括但不限于，例如，组织活体检查、血浆、血清、全血、脊髓液、淋巴液、皮肤、呼吸道、肠道和泌尿生殖道的外切片、泪液、唾液、乳汁、血细胞、肿瘤、器官。还包括体外细胞培养物成分的样品(包括但不限于从培养基中的细胞生长获得的条件培养基、推定感染病毒的细胞、重组细胞和细胞组分)。术语“干扰素”和“干扰素I ”在本文中可互换使用，指抑制病毒复制和细胞增殖，并调节免疫应答的高度同源的物种特异性蛋白质家族。典型的合适干扰素包括但不限于重组干扰素a-2b (例如可获得自Schering Corporation, Kenilworth, N. J.的Iutron A干扰素)、重组干扰素a-2a(例如可获得自Hoffmann-La Roche, Nutley,N. J.的Ro_feron -A干扰素)、重组干扰素a-2C (例如可获得自Boehringer IngelheimPharmaceutical, Inc. , Ridgefield, Conn.的Berofor 31 2 干扰素)、干扰素 α-η ,纯化的天然α干扰素的掺合物(例如可获得自Sumitomo, Japan的Sumifei On .或可获得自 Glaxo-Wellcome Ltd. , London, Great Britain 的干扰素 a-nl(INS))、或者共有α干扰素(例如在美国专利号4，897，471和4，695，623中描述的那些(特别地其实施例7、8或9)和可获得自Amgen, Inc. , Newbury Park, Calif.的特定产品)、或者干扰素α-n3,由Interferon Sciences生产的天然α干扰素的混合物，可以商标名Alferon从 Purdue Frederick Co. , Norwalk, Conn.获得。使用干扰素 a-2a 或 a-2b 是优选的。干扰素可包括下文定义的PEG化的干扰素。术语“PEG化干扰素”、“PEG化干扰素α ”和“PEG干扰素”在本文中可互换使用，意指干扰素α (优选干扰素a-2a和a _2b)的聚乙二醇修饰的缀合物。典型的合适PEG化干扰素α包括但不限于Pegasys 和:Peg-1ntron 。术语“利巴韦林”指化合物1-((2R，3R，4S，5R)_3，4-二羟-5-羟甲基-四氢-呋喃-2-基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-羧酸酰胺，其是合成的、非干扰素诱导型的、广谱抗病毒核苷类似物，可以名称Virazole :和Copegus 获得。“直接作用的抗病毒剂”产生不依赖于免疫功能的特异抗病毒作用。用于HCV的直接作用的抗病毒剂的实例包括但不限于蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂、NS5A抑制剂、IRES抑制剂和解旋酶抑制剂。 术语“ RG7128 ”和“ R05024048 ”可互换使用，指胞嘧啶核苷类似物β _D_2_脱氧-2’ -氟代_2’ -C-甲基胞苷的二异丁基酯前体药物，其是HCVNS5B RNA聚合酶的抑制剂。其他 HCV NS5B 聚合酶抑制剂 包括 Anadys Pharmaceuticals 的 “ANA-598”、Abbott 的“ABT-333'Vertex Pharmaceuticals 的“VX_222”、Boehringer Ingelheim 的“B1-207127”和 Pfizer 的“filibuvir”。术语“丹诺普韦(danoprevir) ”、“RG7227”、“R05190591” 和 “ITMN-191” 可互换使用，指HCV NS3/4A蛋白酶的大环肽模拟物抑制剂4-氟代-1，3- 二氢-异吲哚-2-羧酸(z) - (1S，4R，6S，14S，18R)-14-叔-丁氧基羰基氨基_4_环丙烷磺酰基氨基羰基_2，15- 二氧代-3，16-二氮杂-三环[14. 3. O. 0*4，6*]十九-7-烯-18-基酯。其他HCVNS3和NS3/4A蛋白酶抑制剂包括，“波西普韦(boc印revir) ”或“SCH-503034”:(IR，5S)-N_[3_氨基-1 (环丁基甲基-2，3-二氧代丙基]-3-[2(S)-[[[(l，l-二甲基乙基)氨基]羰基]氨基]_3，
3-二甲基-1-氧代丁基]-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3. 1.0]己烷-(S)-酰胺；和“特拉普韦(telaprevir) ”或“VX-950”: (IS, 3aR, 6aS) -2- [ (2S) -2- [ [ (2S)-环己基[(吡嗪基羰基)氨基]乙酰基]氨基]-3，3- 二甲基丁酰基]-N_[ (IS) -l-[(环丙基氨基)氧代乙酰基]丁基]八氢环戊[c]吡咯-1-酰胺；“vaniprevir”*“MK-7009”(lR，21S，24S)-21-S-T基_N_ ((IR, 2R) -1- {[(环丙基横酸基)氛基]擬基} ~2~乙基环丙基)-16,16- 二甲基-3,19，22-三氧代-2，18- 二氧杂-4，20，23-三氮杂四环[21. 2.1.1. O] 二十七烷 _6，8，10-三烯-24-酰胺 jP“narlaprevir” 或 “SCH-900518” (IR，2S，5S)-3-((S)-2-(3-(1-(叔-丁基磺酰基甲基)环己基)脲基)_3，3-二甲基丁酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代庚烧_3_基)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烧-2-酸胺。目前为慢性丙型肝炎(CHC)患者推荐的第一线治疗(称为标准护理或S0C)是在携带I型或4型基因型病毒的患者中，48周的PEG化干扰素α与利巴韦林组合，而在携带2型或3型基因型病毒的患者中为24周。在一个或多个干扰素α疗程后复发的患者中，以及之前未受治疗的患者中发现，与利巴韦林的组合治疗比干扰素α单一疗法更有效。然而，利巴韦林表现出显著的副作用，包括致畸性和致癌性。此外，利巴韦林导致溶血性贫血，在约10-20%的患者中需要降低剂量或中断利巴韦林疗法，这可能与利巴韦林三磷酸在红细胞中的积累有关。因此，为了降低治疗成本和负面事件的发生，需要将治疗调整为较短的持续时间同时不损害疗效。对于I型基因型患者，使用PEG化干扰素α和利巴韦林的缩短的“治疗持续时间”可以是例如24周。对于I型基因型患者，使用直接作用的抗病毒剂的缩短的治疗持续时间可短至8周、12周或16周。在本文中，术语“等位基因”和“等位变体”指基因的备选形式，包括内含子、外显子、内含子/外显子接点和与基因或其部分相关的3'和/或5'非翻译区。一般而言，等位基因占据了同源染色体上的相同基因座或位置。当对象具有基因的两个相同的等位基因时，称所述对象对于所述基因或等位基因是纯合的。当对象具有基因的两个不同的等位基因时，称所述对象对于所述基因是杂合的。特别基因的等位基因可以在单个核苷酸或若干个核苷酸处彼此不同，并且可以包括核苷酸的替换、缺失和插入。在本文中，术语“多态性”指共存一种以上的核酸形式，包括外显子和内含子，或其部分(例如，等位变体)。具有至少2种不同形式的基因部分(S卩，两种不同的核苷酸序列)被称为基因的多态性区域。多态性区域可以是单个核苷酸，即“单核苷酸多态性”或“SNP”，其身份在不同等位基因中是不同的。多态性区域还可以是若干个核苷酸长。多种用于检测多态性的方法是已知的并可与本发明联合使用。一般而言，包括直接(例如原位杂交)或间接地(鉴定次级分子的改变，例如蛋白质序列或蛋白质结合)鉴定下层(underlying)核酸序列中的一个或多个突变。检测多态性的一 种普遍已知的方法是使用探针进行等位基因特异性杂交，所述探针与突变或多态性位点重叠，并具有突变或多态性区域周围的约5、10、20、25或30个核苷酸。为了在试剂盒中使用，向使用者提供例如若干个能够与等位基因变体(如单核苷酸多态性)特异性杂交的探针，或者所述探针甚至附着在固相支持物(例如珠或芯片)上。单核苷酸多态性“rs28416813”、“rsl2979860” 和 “rs810314” 指通过在 SNP 数据库(dbSNP,www. ncb1. nlm. nih. gov/SNP/)中的登录号鉴定的SNP,并位于人的19号染色体的IL28b基因和其启动子区域中。利用干扰素应答性的基线遗传预示允许调整直接作用的抗病毒疗法，以及使用干扰素的标准护理。被定义为干扰素应答性低下的患者(即，在rsl2979860中2个T等位基因(或rs8103142的2个C等位基因或rs2841683的2个G等位基因))可能是下文所述的小分子治疗剂的差的候选对象，所述小分子治疗剂依赖于内源性或外源性干扰素介导的途径的累积或协同作用——特别地如果其是作为除SOC外的单种活性剂提供的。应关心的是由于有效的单一疗法的结果，这些患者具有增加的出现药物抗性突变的风险。相反，具有干扰素应答表现型(S卩，在rsl2979860中2个C等位基因(或rs8103142的2个T等位基因或rs2841683的2个C等位基因))的患者是只使用SOC或与小分子的组合的疗法的较短疗程的优秀候选对象。干扰素应答性的遗传素质(predisposition)所允许的其他考虑是“协调”直接作用的抗病毒剂的组合。预测具有可接受的内源性干扰素应答性的患者可以是靶向病毒功能的药物(例如，对内源性干扰素应答也具有抑制性作用的蛋白酶抑制剂)的优秀候选对象，以及减少病毒PAMP(病原体相关分子模式)量的药物(例如，聚合酶抑制剂)的较差的候选对象，因为这些药物可损害患者通过其内源性干扰素应答性来促进自身治愈的能力。类似地，较之仅有直接作用的抗病毒剂，或三重疗法(S0C与一种DAA)，预测具有低下的干扰素应答性的患者可为用“四重”疗法作为第一线疗法(2种直接作用的抗病毒剂，加入到PEG干扰素和利巴韦林)的候选对象。INF0RM-1试验(在实施·例部分进行描述)的分析结果表明，干扰素应答和低下的干扰素应答表现型展示出对在没有SOC的情况下用于CHC治疗的2种组合的直接作用的抗病毒剂的早期差异。由于已知对于用SOC治疗的CHC患者，早期应答与持续的病毒学应答相关联，干扰素应答性的标志物可能用于指导不含干扰素的治疗。例如，较之在rsl2979860中具有2个T等位基因(或rs8103142的2个C等位基因或rs2841683的2个G等位基因)、指示低下的干扰素应答表现型的患者群体，在rsl2979860中具有2个C等位基因(或rs8103142的2个T等位基因或rs2841683的2个C等位基因)、指示干扰素应答表现型的患者群体可用较短的持续时间或降低的剂量的没有SOC的2种或多种组合的直接作用的抗病毒剂达到SVR。IL28B基因型与临床和其他实验室参数的组合也可用于为个体患者在含有干扰素和不含干扰素的治疗中选择最佳的治疗方案。通过如果可能使达到SVR所需要的治疗的预期的持续时间和强度最小化，可改善就不利事件率方面而言的药物安全和就治疗依从性方面而言的药物效力。
实施例1.方法1.1研究设计和DNA样品收集对招募到INF0RM-1试验中的具有慢性丙型肝炎(CHC)的患者进行IL28B多态性的基因型分析。INF0RM-1试验的目的是表明能够安全地施用两种实验性直接作用的抗病毒剂(DAA)而没有CHC目前的标准护理的PEG化的干扰素或利巴韦林，并提供显著的抗病毒活性而不出现抗性。研究用药由胞嘧啶核苷类似物β -D-2-脱氧-2’ -氟代-2’ -C-甲基胞苷的二异丁基酯前体药物(其是HCV NS5B RNA聚合酶的抑制剂)RG7128(也称为R05024048)，和HCV NS3/4A蛋白酶的大环肽模拟物抑制剂丹诺普韦(也称为RG7227、R05190591和ITMN-191)组成。这两者均具有强烈的体内和体外抗HCV活性，并且在此研究时这两种化合物均处于研发的第I阶段。INF0RM-1是Ib阶段、随机化的、双盲的、安慰剂受控的、剂量增加的试验。合格的患者是18岁和65岁之间的男性和无怀孕可能性的女性，患有慢性I型基因型HCV感染，没有肝硬化，并且最小基线HCV RNA为105IU/mL(Roche Taqman测定)。研究包括首次SOC治疗，治疗失败(TF)和无应答患者。首次治疗定义为未接受过对于CHC的基于干扰素的治疗方案；治疗失败(非(non)、无(null))定义为复发者(接受SOC时HCV RNA降至检测界限以下，但中断疗法后复发的患者)或部分应答者(在先前的SOC时，在12周的治疗之后，HCV RNA降低至少21og1(l单位，但是血液中的HCV RNA总维持在可检测的水平的患者)。无应答者表现出在I个月的先前SOC治疗后HCV RNA降低少于Ilogici单位和/或在12周的
先前SOC疗法后降低少于21og1(l单位。根据表1，使招募的患者随机接受研究治疗或安慰
剂。B-G组接受13天实验性疗法。全部组显示显著的病毒负载降低，C、D、F和G组接受最
高剂量的研究药物并且具有可比较的暴露量。这些组也表现出相似的病毒负载降低。
权利要求
1.预测感染了HCV的人类对象对于不含干扰素的治疗的早期病毒负载降低的方法， 所述不含干扰素的治疗包含至少一种直接作用的抗病毒剂，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品并鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，所述对象中 rsl2979860处存在2个C等位基因指示，所述对象相对于rsl2979860处不存在2个C等位基因的对象而言，来自所述不含干扰素治疗的早期病毒负载降低的可能性更高。
2.权利要求1的方法，其中所述直接作用的抗病毒剂选自HCV蛋白酶抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。
3.权利要求2的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂选自由丹诺普韦(danoprevir)、波西普韦(boceprevir)、特拉普韦(telaprevir)、vaniprevir 和 narlaprevir 所组成的组。
4.权利要求2的方法，其中所述HCV聚合酶抑制剂选自由RG7128、ANA-598、ABT-333、 VX-222、B1-207127，和 filibuvir 所组成的组。
5.权利要求1的方法，其中所述对象感染了I型基因型HCV。
6.预测感染了HCV的人类对象对于不含干扰素的治疗的早期病毒负载降低的方法， 所述不含干扰素的治疗包含至少一种直接作用的抗病毒剂，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品并鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，所述对象中 rsl2979860处存在2个T等位基因或I个T等位基因和I个C等位基因指示，所述对象相对于rsl2979860处存在2个CC等位基因的对象而言，来自所述不含干扰素治疗的早期病毒负载降低的可能性更低。
7.权利要求6的方法，其中所述直接作用的抗病毒剂选自HCV蛋白酶抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。
8.权利要求7的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂选自由丹诺普韦、波西普韦、特拉普韦、vaniprevir 和 narlaprevir 所组成的组。
9.权利要求7的方法，其中所述HCV聚合酶抑制剂选自由RG7128、ANA-598、ABT-333、 VX-222、B1-207127，和 filibuvir 所组成的组。
10.权利要求6的方法，其中所述对象感染了I型基因型HCV。
11.选择用于在感染了HCV的人类对象中达到持续的病毒学应答的不含干扰素的治疗的持续时间的方法，所述不含干扰素的治疗包含至少一种直接作用的抗病毒剂，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品并鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，所述对象中rsl2979860处存在2个C等位基因指示，所述对象相对于rsl2979860 处不存在2个C等位基因的对象而言，用于达到持续的病毒学应答的所述不含干扰素治疗的持续时间更短。
12.权利要求11的方法，其中所述直接作用的抗病毒剂选自HCV蛋白酶抑制剂或HCV 聚合酶抑制剂。
13.权利要求12的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂选自由丹诺普韦、波西普韦、特拉普韦、vaniprevir和narlaprevir所组成的组。
14.权利要求12的方法，其中所述HCV聚合酶抑制剂选自由RG7128、ANA-598、 ABT-333、VX-222、B1-207127，和 filibuvir 所组成的组。
15.权利要求11的方法，其中所述对象感染了I型基因型HCV。
16.预测感染了HCV的人类对象对不含干扰素的治疗的应答的方法，所述不含干扰素的治疗包含至少一种直接作用的抗病毒剂，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品并鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，所述对象中rsl2979860处存在 2个C等位基因指示，所述对象相对于rsl2979860处不存在2个C等位基因的对象而言，所述对象对于所述不含干扰素的治疗达到早期病毒学应答或持续的病毒学应答的可能性更闻。
17.权利要求16的方法，其中所述直接作用的抗病毒剂选自HCV蛋白酶抑制剂或HCV 聚合酶抑制剂。
18.权利要求17的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂选自由丹诺普韦、波西普韦、特拉普韦、vaniprevir和narlaprevir所组成的组。
19.权利要求17的方法，其中所述HCV聚合酶抑制剂选自由RG7128、ANA-598、 ABT-333、VX-222、B1-207127，和 filibuvir 所组成的组。
20.权利要求16的方法，其中所述对象感染了I型基因型HCV。
21.预测感染了HCV的人类对象对不含干扰素的治疗的应答的方法，所述不含干扰素的治疗包含至少一种直接作用的抗病毒剂，所述方法包括提供来自所述人类对象的样品并鉴定存在于单核苷酸多态性rsl2979860处的核苷酸，其中，所述对象中rsl2979860处存在 2个T等位基因或I个T等位基因和I个C等位基因指示，所述对象相对于rsl2979860处存在2个C等位基因的对象而言，所述对象对于所述不含干扰素的治疗未达到早期病毒学应答或持续的病毒学应答的可能性更高。
22.权利要求21的方法，其中所述直接作用的抗病毒剂选自HCV蛋白酶抑制剂或HCV 聚合酶抑制剂。
23.权利要求22的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂选自由丹诺普韦、波西普韦、特拉普韦、vaniprevir和narlaprevir所组成的组。
24.权利要求22的方法，其中所述HCV聚合酶抑制剂选自由RG7128、ANA-598、 ABT-333、VX-222、B1-207127,和 filibuvir 所组成的组。
25.权利要求21的方法，其中所述对象感染了I型基因型HCV。
全文摘要
本发明基于这样的发现，即19号染色体上IL28B基因附近的单核苷酸多态性(SNP)和接受不含干扰素的治疗的患有丙型肝炎病毒(HCV)患者的多样性群体中的病毒学结果之间的相关性。
文档编号A61K31/7052GK103052719SQ201180038504
公开日2013年4月17日 申请日期2011年8月3日 优先权日2010年8月5日
发明者T·舒, U·洛帕汀, N·舒尔曼 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司