专利名称：适用作多巴胺能稳定剂的普利多匹定(pridopidine)氘化类似物的制作方法
技术领域：
本发明提供普利多匹定，即4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶(4-(3-methanesulfonyl-phenyl) -l-propyl-piperidine)的新颖気化类似物。普利多匹定是当前处于临床开发中的用于治疗亨廷顿氏病(Huntington，s disease)的原料药。在其它方面，本发明涉及包含本发明的普利多匹定氘化类似物的医药组合物，和这些类似物的治疗应用。
背景技术：
氘，也称为“重氢”，是氢的一种稳定同位素，它在地球海洋中的天然丰度是6，500个氢中有约I个原子(约154ppm)。氘因此在地球海洋中天然存在的所有氢中占到约
0.0154%(或者,按质量计:0.0308%)。氣的核(称为氣核)含有一个质子和一个中子，而氢核不含中子。氘与碳形成键，这些键与C-H键相比以较低频率振动，因而较强。因此，药物的“重氢”型式可能对降解更稳定且在生物体内维持更长时间。并入氘来代替氢因此可改善药物的药效学和药代动力学概况，因此改变代谢归宿，同时保持生理学活性化合物的药理活性和选择性。氘化药物因此可对安全性、功效和/或耐受性有正面影响。普利多匹定，即4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶，是当前处于临床开发中的用于治疗亨廷顿氏病的一种多巴胺能稳定剂。所述化合物描述于例如W001/46145中，且在例如W02006/040155中描述一种用于其合成的替代方法
发明内容
本发明的目标是提供药效学和药代动力学概况有所改善的普利多匹定类似物。因此，第一方面，本发明提供如由下式I表示的4- (3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶的部分或完全氘化类似物。另一方面，本发明提供一种医药组合物，其包含治疗有效量的本发明的4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，以及至少一种医药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂。从另一方面来看，本发明涉及本发明的4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶的氘化类似物作为药剂或用于制造药剂的用途。另一方面，本发明提供一种治疗、预防或缓解活动物体的由多巴胺介导的病症的方法，所述活动物体包括人类，所述方法包括向有需要的这种活动物体投予治疗有效量的根据本发明的4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶的氘化类似物或其医药学上可接受的盐的步骤。所属领域的技术人员通过以下详细描述和实例将显而易知本发明的其它方面。
具体实施例方式普利多匹定的氘化类似物第一方面，本发明提供普利多匹定的氘化类似物。本发明的氘化类似物可为完全或部分氘取代的衍生物。本发明的氘化类似物尤其可以由式I表征
权利要求
1.一种4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶的完全或部分氘化类似物，其由式I表示
2.根据权利要求1所述的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其中 R1-R2表示氣⑶；且 R3-R23都表示氢(H)。
3.根据权利要求1所述的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其中 R1-R7中的至少一者表示氣(D);且 R1-R23中的其余各者表示氢⑶。
4.根据权利要求1所述的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其中 R1-R7都表示氘⑶；且 R8-R23都表示氢(H)。
5.根据权利要求1所述的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其中 R8、R9、R1Q 和 R11 表示氘(D);且 R1-R7 和 R12-R23 都表示氢(H)。
6.根据权利要求1所述的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其中 R12表示氣(D);且 R1-R11 和 R13-R23 都表示氢(H)。
7.根据权利要求1所述的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其中 R17-R2tl表示氘(D);且 R1-R16 和 R21-R23 都表示氢(H)。
8.—种医药组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1到7中任一权利要求所述的4- (3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，以及至少一种医药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂。
9.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶的氘化类似物，或其医药学上可接受的盐，其是用作药剂。
10.一种根据权利要求1到7中任一权利要求所述的氘化类似物或其医药学上可接受的盐的用途，其是用于制造药剂。
11.一种治疗、预防或缓解活动物体的由多巴胺介导的病症的方法，所述活动物体包括人类，所述方法包括向有需要的这种活动物体投予治疗有效量的根据权利要求1到7中任一权利要求所述的4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶的氘化类似物或其医药学上可接受的盐的 步骤。
全文摘要
本发明提供普利多匹定(Pridopidine)，即4-(3-甲烷磺酰基-苯基)-l-丙基-哌啶的新颖氘化类似物。普利多匹定是当前处于临床开发中的用于治疗亨廷顿氏病(Huntington's disease)的原料药。在其它方面，本发明涉及包含本发明的普利多匹定氘化类似物的医药组合物10，和这些类似物的治疗应用。
文档编号A61P25/00GK103249697SQ201180042460
公开日2013年8月14日 申请日期2011年8月31日 优先权日2010年9月3日
发明者克拉斯·索内松 申请人:艾维克斯国际公司