专利名称：一种中药组合物及其制剂和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是一种具有防治花粉病作用的中药组合物，属于医药领域。
背景技术：
花粉病，又称花粉过敏症，在澳洲和欧洲是一种日趋普遍的疾病，有统计数字表明，每3个居住在澳洲的人中就有一个过敏性疾病患者，从新生儿到中老年人各年龄段都有发生，没有明显性别倾向，但遗传性倾向明显。欧洲科学家甚至预测，到2015年，一半的欧洲人都会患上至少一种过敏症。生活在海外的中国人中，花粉病患者也越来越多，尽管没有确切的统计，但比例不低于五分之一。花粉病的发生一方面取决于病人的过敏体质，另一方面在于现代人的生活方式。 如进食含有大量海鲜、蛋类、肉制品等高蛋白、高热量饮食，结果导致体内产生抗体的能力亢进，因而遇到花粉等抗原时，就更容易发生变态反应。另一方面因为大气污染、水质污染及食品添加剂的大量应用，新的过敏源频频进入人们的生活，导致人体接触更多的抗原物质，促使人类发生变态反应性疾病。花粉病如不积极治疗，可能产生慢性病，出现并发症，比如哮喘，慢性肺炎，慢性鼻炎，结膜炎等，即使花粉病轻微的也会降低生活质量，严重的情况下将威胁人的生命。目前针对花粉病的治疗通常使用的是口服抗过敏药物，如扑尔敏(DIMETINDEN，商品名为FENISTIL)片剂或液剂，安尔泰(ATARAX)等，但此类口服药具有一定的镇静作用， 会引起轻度催眠，有导致行车驾驶事故的危险。对严重过敏性鼻炎患者可以采取脱敏治疗 (Hyposensibilisierung)，这一治疗通常在非过敏期的秋冬季节施行。脱敏治疗的成功率在50%。不过，目前国际上对过敏症尚无根治办法，上述疗法基本只是对症不对因，某些药物长期服用还可能有一些副作用。脱敏治疗理论上是对因疗法，也因需时太长年)，病人不易坚持，实际治疗效果并不理想。因此，目前在药物领域尚缺乏一种普遍有效的、毒副作用小的治疗花粉病的药物。
发明内容
针对现有技术的缺陷，申请人在大量的药物探索实验中惊喜的发现由百合、地龙、 蝉衣、乌梢蛇、苍耳子、浮萍、辛夷、米仁、乌梅、白芥子、甘草等复合形成的中药对于防治花粉病具有显著的治疗效果，因此本发明提供了一种中药组合物，其用于防治花粉病效果显著，副作用小，可长期服用，对于防治花粉病的发生，以及预防由花粉病导致的各种并发症， 具有双重作用；并且所述中药组合物服用量小，服用方便，并且能较好的保证药物稳定性和效果。其生产工艺简单、生产成本低、实施性强，易于大规模工业化生产。为实现上述发明目的，本发明是以如下技术方案实现的一种中药组合物，有效成分由下述重量份数的原料制成百合9 15份、地龙9 15份、蝉衣9 15份、乌梢蛇9 15份、苍耳子9 15份、浮萍9 15份、辛夷9 15份、米仁9 15份、白芥子3 9份、乌梅3 9份、甘草3 9份。如本领域技术人员所知，在药物中实际起作用的是这些成分所含有的化学成分， 因此所述的上述的各原料还可以是这些成分的提取物，包括水提取物和/或有机溶剂提取物，考虑到用药安全和制备方便的需要，优选的是其水提取物。本发明的中药组合物既可以单独使用，为了服食方便，改善药物的风味和口感，优选的是药物制剂，包括本发明的中药组合物和药学上可接受的载体制备而成。然而，需要注意的是，本发明也可以将中药组合物单独使用，例如采用下述方法将中药组合物制成生药以供使用按照所述的重量份数，将各原料采用适当的水或者有机溶剂进行提取，优选的是用水进行提取，然后将各原料提取物混合干燥后粉碎混合均勻即可。如上所述，在本发明中，所述的中药组合物通常是制备成药物制剂，其中所述的药学上可接受的载体是用于制备药物制剂常用的辅料成分，包括但不限于稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、稳定剂、防腐剂等中的一种或一种以上的混合物，针对不同的制剂类型，选择不同的载体作为辅料对于本领域技术人员而言是显而易见的。其中，上述的载体，其用量和用法、种类已在药学上充分公开。例如所述的稀释剂包括但不限于乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇等；所述的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉等；所述的粘合剂包括但不限于聚乙烯吡洛烷酮、羟丙基纤维素等；所述的崩解剂包括但不限于羧甲基纤维素、乙酸羧基淀粉钠、交联聚维酮等；所述的甜味剂包括但不限于蔗糖、果糖、山梨糖醇等；所述的稳定剂包括但不限于羧甲基纤维素钠、环糊精、黄原胶等；所述的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、尼泊金酯等。基于上述辅料和本领域其他常见的辅料，可以将本发明的中药组合物制备为不同的药物剂型，包括但不限于粉剂、片齐 、颗粒齐 、胶囊齐 、软胶囊齐 、喷剂等，优选的，为了制备方便，使用简单，所述的药物制剂为颗粒剂，可以采用如下方法进行制备1)取所述重量份数的苍耳子、浮萍、辛夷、白芥子，加水浸泡然后加热回流，收集挥发油，挥发油加微晶纤维素，混合均勻，得挥发油赋形粉末；药液趁热过滤，滤液合并，得滤液1 ；2)取所述重量份数的百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、米仁、乌梅、甘草，加水煎煮，合并煎液，滤过，得滤液2 ；3)合并滤液1和滤液2，以有机溶剂滤过浓缩，回收有机溶剂，浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎，然后加入步骤1)的挥发油赋形粉末及辅料，混勻，制成颗粒，干燥，整粒，包装，即得。其中，所用的浓缩方法和干燥方法为本领域任意可用的方法，例如采用真空浓缩或常温减压浓缩，例如采用喷雾干燥或者冷冻干燥。其中，将滤液与残渣分离的方法可以是本领域任意可用的方法，例如过滤或者离心的方法。其中，优选的，所述步骤1)加水浸泡0. 5 1小时，加热回流2 3次，每次1 3小时；优选的，所述步骤2)加水煎煮两次，第一次0. 5 2小时，第二次1 3小时；优选的，所述步骤幻所用有机溶剂为乙醇；优选的，所述步骤幻的浓缩条件为浓缩至相对密度为1.08 1. ，加入乙醇使含醇量为50 70%。
采用上述方法及其制备条件，最有效的保证了提取的效果和产品的稳定性，并使得生产工艺简单，降低了生产成本。进一步的，在上述基础上，本发明还公开了上述中药组合物在制备防治花粉病药物中的用途。本发明的中药组合物可以用于制备防治花粉病的药物，尤其是花粉过敏和/ 或过敏性鼻炎的脱敏药物。如本领域技术人员所知，在治疗过敏性疾病时，通常有联合用药的用法，因此将本发明与其他的抗过敏药物联合用药以起到综合抗过敏，阻止多种致敏化学介质释放的效果是显而易见的。本发明的治疗机理为地龙、蝉衣、乌梢蛇、苍耳子、浮萍、辛夷、乌梅、甘草等中药具有抗过敏作用。具体的机理为地龙有抗组胺作用；蝉蜕可降低反射性肌紧张反应、降低横纹肌的紧张性，对神经节有轻度阻断作用；甘草有类似肾上腺皮质激素和盐皮质激素的抑制炎症、抗过敏作用。白芥子有中枢性镇咳作用，对支气管黏膜有保护作用；辛夷具有抗过敏和消炎作用；苍耳子具有抗炎和抑菌；乌梅具有止咳润肺的作用，米仁具有抑菌消肿的作用等。本发明的中药组合物充分结合了现代人饮食习惯特点和自然环境特点，以及部分抗过敏中药特性，组方形成的防治花粉病作用的中药颗粒，具有可靠疗效，同时具有较高的安全性。本发明的用法用量为开水冲服，一次10 20克(1 3袋)，每日1 3次，疗程1 3个月。根据不同病例的实际情况，可以进行相应的调整。临床试验表明，本发明具有润肺清痰，祛风止痒的功效。用于防治花粉病(花粉过敏症)引起的阵发性鼻痒、连续性喷嚏、大量流清涕、鼻塞，还可有耳、眼、咽喉部痒感及头痛等，以及改善过敏性哮喘的喘、憋、咳嗽等症状具有显著的治疗效果。
具体实施例方式在下述实施例中，本发明提供了所述的中药组合物的成品制剂，本领域技术人员可以理解，采用其他辅料将中药组合物相应的制备成其他的剂型是显而易见的，依旧属于本发明的保护范围。实施例1原料配方百合1200地龙1200蝉衣1000乌梢蛇1000苍耳子1000浮萍1000辛夷1000米仁1500乌梅600白芥子600甘草600制法取苍耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味药，加8倍水量浸泡0. 5小时，加热回流3 小时，收集挥发油，加适量微晶纤维素，混合均勻。药液趁热过滤，滤液合并，加8倍水量，得稀释滤液；另取百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、米仁、乌梅、甘草7味中药，加8倍水量，煎煮0. 5 小时，第二次加水12倍量，煎煮2小时，合并两次煎液及稀释滤液，滤过，浓缩至相对密度为 1. 18(25°C )，加入乙醇使含醇量为60%，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至密度为 1.35 (600C )的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并挥发油微晶纤维素，加入可溶性淀粉108克，木糖醇18克，阿斯巴甜10克，混勻，制成颗粒，干燥，制成1000克，即得。实施例2原料配方百合1200地龙1200蝉衣1000乌梢蛇1000苍耳子1000浮萍1000辛夷1000米仁1500乌梅600白芥子600甘草600制法取苍耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味药，加10倍水量浸泡1小时，加热回流3CN 102526546 A小时，收集挥发油，加适量微晶纤维素，混合均勻。药液趁热过滤，滤液合并，加8倍水量，得稀释滤液；另取百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、米仁、乌梅、、甘草7味中药，加10倍水量，煎煮1 小时，第二次加水12倍量，煎煮3小时，合并两次煎液及稀释滤液，滤过，浓缩至相对密度为 1. 10(25°C )，加入乙醇使含醇量为50%，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至密度为 1. 30 (500C )的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并挥发油微晶纤维素，加入可糊精108 克，木糖醇18克，甜叶素12克，混勻，制成颗粒，干燥，制成1000克，即得。实施例3原料配方百合900地龙900蝉衣900乌梢蛇900苍耳子900浮萍900辛夷900 米仁900乌梅300白芥子300甘草300制法取苍耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味药，加10倍水量浸泡1. 5小时，加热回流 3小时，收集挥发油，加适量微晶纤维素，混合均勻。药液趁热过滤，滤液合并，加8倍水量， 得稀释滤液；另取百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、米仁、乌梅、、甘草7味中药，加10倍水量，煎煮 1小时，第二次加水8倍量，煎煮3小时，合并两次煎液及稀释滤液，滤过，浓缩至相对密度为 1. 10(25°C )，加入乙醇使含醇量为50%，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至密度为 1.30 (500C )的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并挥发油微晶纤维素，加入可糊精95 克，木糖醇15克，甜叶素12克，混勻，制成颗粒，干燥，制成1000克，即得。实施例4原料配方百合1500地龙1500蝉衣1500乌梢蛇1500苍耳子1500浮萍1500辛夷1500米仁1500乌梅900白芥子900甘草900制法取苍耳子、浮萍、辛夷、白芥子4味药，加15倍水量浸泡1小时，加热回流3 小时，收集挥发油，加适量微晶纤维素，混合均勻。药液趁热过滤，滤液合并，加10倍水量， 得稀释滤液；另取百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、米仁、乌梅、、甘草7味中药，加10倍水量，煎煮 1小时，第二次加水12倍量，煎煮3小时，合并两次煎液及稀释滤液，滤过，浓缩至相对密度为1. 10(25°C )，加入乙醇使含醇量为50%，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至密度为1.30(50°C)的清膏，真空干燥，粉碎，取干浸膏粉，合并挥发油微晶纤维素，加入可糊精 120克，木糖醇24克，甜叶素12克，混勻，制成颗粒，干燥，制成1000克，即得。在上述基础上，本发明分别进行了药理实验和临床实验。一花粉过敏小鼠血液IgE抗体实验取10-15周的BALB雌性小鼠，分为五组，每组10只，其中组1使其口服杉花粉作为接种制造病例，组2-组5分别在口服同等量杉花粉的基础上在口服花粉后的第五天、第十天分别喂食本发明的中药组合物制剂实施例1-4的制剂，剂量为每次500mg。在最后一次用药后两天后对五组小鼠麻醉状态下取全血，分离血清，然后进行抗体效价测定，IgE的测定方法为夹心ELISA法。统计检测结果显示，组1的小鼠检测其血液内抗体量增加为1571ng/ml，族2-组4 的小鼠检测其血液内抗体量增加为882ng/ml、920ng/ml、950ng/ml、1012ng/ml，与组1的小鼠相比，增加受到明显抑制(统计学t-test P<0. 05)，说明本发明的中药组合物对抑制花粉过敏反应具有显著的作用，可明显抑制花粉过敏导致的变态反应。二临床花粉病患者治疗效果依据目前通用的花粉过敏症和过敏性鼻炎诊断标准临床随机选择过敏性鼻炎患者20名(常年性发病，具有打喷嚏(每次连续3个以上)、流清涕和鼻粘膜肿胀三个主要临床表现，一年内发病日数累计超过6个月，一日内发病时间累计超过0. 5小时；病程至少一年)、花粉过敏症患者20名(季节性发病，每年发病季节基本一致，且与致敏花粉传粉期相符合；至少两年在同一季节发病；发作期有典型的临床症状和体征；发作期鼻分泌物(和 /或结膜刮片)嗜酸粒细胞阳性，或鼻粘膜刮片肥大细胞(嗜碱粒细胞)阳性；花粉变应原皮肤试验呈阳性反应，至少一种为(++)或(++)以上，或变应原鼻激发试验阳性、眼结膜试验阳性)。在过敏症期间给予本发明的药物组合物实施例1的制剂，用药周期为一周，每日三次，每次剂量为15g ；对照组按照上述标准分别选取20名花粉过敏患者、20名过敏性鼻炎患者，分别喂食常规的抗组胺药物zyrtec (化学名二盐酸西替利嗪，规格IOmg)，连续使用一周，用法用量按照其说明书规定。用药效果评价为治愈或明显好转，记为A ；有好转效果，记为B ；效果轻微或无效果,记为C。一周后，实验组和对照组的结果对比如下
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于有效成分由下述重量份数的原料制成百合9 15 份、地龙9 15份、蝉衣9 15份、乌梢蛇9 15份、苍耳子9 15份、浮萍9 15份、 辛夷9 15份、米仁9 15份、白芥子3 9份、乌梅3 9份、甘草3 9份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，所述百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、苍耳子、浮萍、辛夷、米仁、白芥子、乌梅、甘草分别为其水提取物。
3.—种中药制剂，由权利要求1所述的中药组合物与药学上可接受的载体制成，所述可接受的载体选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、稳定剂、防腐剂等中的一种或一种以上的混合物。
4.根据权利要求2所述的中药制剂，其特征在于所述制剂为颗粒剂。
5.权利要求4所述的中药制剂的制备方法，包括下述步骤1)取所述重量份数的苍耳子、浮萍、辛夷、白芥子，加水浸泡然后加热回流，收集挥发油，挥发油加微晶纤维素，混合均勻，得挥发油赋形粉末；药液趁热过滤，滤液合并，得滤液 1 ；2)取所述重量份数的百合、地龙、蝉衣、乌梢蛇、米仁、乌梅、、甘草，加水煎煮，合并煎液，滤过，得滤液2;3)合并滤液1和滤液2，以有机溶剂滤过浓缩，回收有机溶剂，浓缩成稠膏，减压干燥， 粉碎，然后加入步骤1)的挥发油赋形粉末及辅料，混勻，制成颗粒，干燥，整粒，包装，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)加水浸泡0.5 1小时， 加热回流2 3次，每次1 3小时。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤幻加水煎煮两次，第一次 0. 5 2小时，第二次1 3小时。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤幻所用有机溶剂为乙醇。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述步骤幻的浓缩条件为浓缩至相对密度为1. 08 1.观，加入乙醇使含醇量为50 70%。
10.权利要求1的中药组合物在制备防治花粉病药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，所公开的中药组合物有效成分以下述重量份数的原料组成百合9～15份、地龙9～15份、蝉衣9～15份、乌梢蛇9～15份、苍耳子9～15份、浮萍9～15份、辛夷9～15份、米仁9～15份、白芥子3～9份、乌梅3～9份、甘草3～9份。进一步的，本发明还公开了所述中药组合物的制备方法及其制剂。申请人所进行的临床实验和药理实验证实，本发明的中药组合物对防治花粉病具有显著的效果。
文档编号A61P37/08GK102526546SQ20121000068
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者田胜利 申请人:孙岳麟, 田胜利