专利名称：一种治疗乙型肝炎的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乙型肝炎的药物，属于中药领域。
技术背景“目前国内外医学界公认的抗慢性乙肝药物主要有干扰素、核苷(酸) 类似物和免疫调节剂”。当前医学界也存在“只有干扰素和核苷(酸)类似物”的观点。但 “干扰素存在严重不良反应流感样症候群、骨髓抑制、血小板减少、脱发、听力下降、抑郁狂躁、妄想、重度焦虑等精神异常、肾脏损害、加重糖尿病或心脏病等”。“而核苷(酸)类似物疗程难以确定，长期治疗均可产生耐药突变而造成耐药，引起治疗过程中的病情反弹，可使病情恶化，不宜于长期治疗”。“然而，由于迄今尚无慢性乙型肝炎特异性的免疫指标，而且慢性乙型肝炎患者的免疫功能在不同的特定的情况下具有不同的变化，其机制还未完全明确，因此单纯的免疫调节药物对慢性乙型肝炎的疗效尚难下结论”。“由于免疫耐受的机制迄今尚不清楚，目前尚无有效治疗方法”。“慢性乙型肝炎的治疗是世界性的难题”。“国内外学者几十年来一直致力于慢性乙型肝炎的研究，但目前治疗效果不尽如人意。”因此，对乙型肝炎的医疗效果还是不能令人满意。而“中药经过数千年的锤炼，那些疗效好、不良反应少的药物便经久不衰，流传下来，成为治病的良药。另外中药不容易产生耐药性，不像拉米夫定等抗病毒西药，时间长就易产生耐药性”。“至今中药的神奇作用之一 ‘双向调节作用’(过强时可以抑制，过弱时可以增强)有诱导干扰素样作用，又不会引起肝的明显损害。 由于中药具有双向调节作用，它对药物作用靶点要求不严，病毒的变异也难以产生，它不像西药的免疫增强药或免疫抑制药是单向作用容易出现不良反应。”
发明内容本发明的目的是提供一种治疗乙型肝炎的药物，系纯中药制剂，具有清热、消炎、解毒的功能，无任何毒副作用，治疗乙型肝炎见效快，疗效达到患者满意。
本发明的技术方案是由下列重量份的原料药制成醋炙柴胡、珍珠草、茵陈蒿、地耳草、连翘、金银花各7-10份，丹参6-9份、五味子、郁金、板蓝根、山豆根5-8份，冬虫夏草 1-4份、甘草4-7份、三七带根全草2-5份。将所述重量配比的醋炙柴胡、珍珠草、茵陈蒿、地耳草、连翘、金银花、丹参、五味子、郁金、板蓝根、山豆根、冬虫夏草、甘草13味药加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液，将三七带根全草粉碎成粉， 每早晚各一次用二分之一药液冲二分之一三七粉内服。
本发明的优点是(1)为纯中药制剂，无任何毒副作用；( 原料来源广，生产成本不太高；C3)服用方便，患者容易接受；(4)见效快，疗效令患者满意。
具体实施方式
实施例将所述重量配比的醋灸柴胡、珍珠草、茵陈蒿、地耳草、连翘、金银花、丹参、五味子、郁金、板蓝根、山豆根、冬虫夏草、甘草13味药加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液，将三七带根全草粉碎成粉，每早晚各一次用二分之一药液冲二分之一三七粉内服。
本药方中的柴胡入肝、胆经，因能调达肝气、疏理气滞，故有疏肝解郁之功效，用于肝气不舒、胸膈满闷、胁肋胀痛、肝郁血虚、脾失健运，其所含柴胡醇成分能改善大鼠肝脏功能，有舒、收、软肝脾的作用，小剂量(6_12g)即可达舒软肝脾之目的，所含柴胡甙有镇痛作用，柴胡甙200-800毫克/公斤口服对小鼠有肯定的解热作用，用柴胡浸膏处理动物的外周血单核细胞，抗体生成细胞的诱导作用就会增强，该浸膏在体外实验中提示其能抑制免疫性肝细胞损伤，保护肝细胞膜，本品所含脂肪酸、柴胡皂甙组分除清除免疫复合物作用外， 其不但能促进脑垂体ACTH分泌，进而使糖皮质激素受体数目增多，从而有抗炎作用，而且可作用于巨噬细胞的细胞膜，通过增加膜的伸延性而使吞噬功能亢进，使巨噬细胞活性提高，而巨噬细胞的活化促进了针对T细胞致有丝分裂因子和B细胞致有丝分裂因子的脾细胞的增殖，T细胞的增殖增强，从而促进了抗体产生，柴胡皂甙果粒性多糖用于各种小白鼠、 大白鼠的溃疡模型实验，证明其具有抗溃疡活性，柴胡在治疗肝炎、卡他性黄疸方面亦有较好的效果。珍珠草入肝、肺经，有平肝明目、渗湿利水、清热解毒之功效，经临床用于急、慢性肝炎增强了疗效。茵陈蒿入肝、胆、脾、胃经，其所含有效成分茵陈素有清热除湿、利胆退黄之功效，兼有强力的解热作用与降压作用，用于传染性肝炎能明显减轻症状，其所含成分绿原酸及咖啡酸能促使胆汁的分泌增加，茵陈煎剂对四氯化碳所致实验性肝损害有改善作用、能降低小白鼠四氯化碳中毒性肝炎的死亡率，对家兔有促进肝细胞再生作用，茵陈挥发油能使肝炎家兔食量增加，此外，茵陈色原酮成分在抗癌作用方面有很强活性，茵陈浸膏对 Balb/c小鼠移植Meth A肿瘤增殖有抑制作用，茵陈能使血清胆甾醇及β-脂蛋白下降，对黄疸消失和肝、胆缩小有明显效果，茵陈的提取物经研究表明能通过诱导肝脏酶系统增加肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄能力，并减轻肝实质炎症，防止肝细胞变性坏死。地耳草入肝、胆经，其所含成分黄酮类、内脂(香豆精)、鞣质、蒽醌、氨基酸、酚类等有利湿退黄、 清热解毒之功效，用于治疗传染性肝炎疗效较好(黄疸型或无黄疸型均可)，对迁延性、慢性肝炎等确有一定疗效，特别对降低谷丙转氨酶效果显著，并可缓解肝区疼痛。五味子入心、肺、肝、肾经，具有益肺肾、补虚劳、生津液的功效，用于阴虚盗汗或阳虚自汗，津液不足， 口干作渴，其所含有效成分五味子素具有肝脏解毒功能，并有促进淋巴细胞转化的作用，亦可增强肾上腺皮质功能及机体对非特异性刺激的防御能力，且有促进胆汁分泌的作用，还能影响肝糖原，既有促进肝脏蛋白质和肝糖原的生物合成等功效，又有加快肝糖原分解、促进肝糖原异生、对代谢性肝病之一的肝糖原累积病有一定作用，因为肝脏是调节血糖浓度最重要的器官，它通过上述两种作用维持血糖浓度的恒定，确保全身各组织特别是大脑和红细胞的能量来源，其尚可增加肝切除后的肝脏再生能力，在CCl4及半乳糖胺长期给药后诱发慢性肝损伤模型中，可减轻肝脏的纤维化，又可增强其纤维化部分切除后的肝脏再生能力，且对激活巨噬细胞所致花生四烯酸释放-白三烯增加诱发肝损害有拮抗作用，这一作用是因抑制花生四烯酸释放所致，在对兔的葡萄糖耐量试验中，本品的提取物能改善机体对糖的利用，动物实验证明，少量五味子能改善条件反射的活动性，提高大脑皮层的工作能力，同时，兴奋呼吸中枢，调节心脏血管系统病态生理机能及改善失常的血液循环，在血管运动中枢，特别在上述中枢被抑制时作用更为明显，所以五味子对心脏乏力、疲劳过度、 全身衰弱等均有疗效，又能降低血压，而对循环衰竭者又会有颇为显著的升高血压作用，其对肝炎恢复期转氨酶高而久不恢复者亦有明显效果，奏效较快，无明显副作用，适用类型较多，尤其对症状隐匿、肝气郁结、肝脾不和三型效果好。连翘入心、肝、胆经，有清热解毒之功效，其所含木脂素类成分及其甙有抑制AMP-磷酸二酯酶的活性，在探索放射线损伤防护药过程中，将连翘甲醇浸膏500mg/kg进行腹腔注射，并测定放射线皮肤损伤防护效果，发现它比其它生药浸膏效果显著，其作用机制为SOD诱导作用及肝脏中蛋白诱导作用，连翘甲醇浸膏用于对四氯化碳引起的肝损伤大鼠，并通过对血清成分变化、脂质过氧化抑制效果的研究，发现连翘浸膏无论对四氯化碳生成自由基还是由此自由基导致的脂质过氧化抑制作用，并最终观察到过氧化脂质量的减少，即对四氯化碳肝损伤引起的GOT、 GPT的上升有明显的抑制，连翘的咖啡甙对白血球中的花生四烯酸的代谢物的生成有抑制作用，在大鼠腹腔细胞中，此作用表现为非竞争性抑制，另本品的果皮中含洋橄榄叶酸，故又有强心、利尿作用。金银花入肺、胃经，有清热解毒之功效，可清络中风火湿热，息肝胆浮越风阳，本品所含银花皂素能调节体温中枢，有解热作用，并有解毒、消炎之效，体外实验证明有广泛消炎抗菌作用，对流感病毒也有一定的抑制作用，本品所含银花纤维糖有促进肝细胞蛋白代谢的作用，故可用来降絮，纤维糖还有利尿作用，给禁食大鼠服大量胆甾醇，如同时服金银花(2. 5g/kg)，则血胆留醇水平较对照组为低，用血清生化学研究本品甲醇浸膏对四氯化碳肝损伤的影响，确认皮下注射浸膏500mg/kg有对抗作用，另外也能显著对抗很易受四氯化碳损伤的静脉周边细胞坏死，从本品能抑制血小板活性、对细胞损伤的保护作用来看，本品具有有效的维持血管系统稳定性作用，它与连翘配伍则有增强作用。郁金入心、肝、肺、胆经，有行气解郁、凉血破瘀之功效，故可凉心热、散肝郁，治胸腹胁肋诸痛，本品所含主成分姜黄素、挥发油，能溶解胆固醇，刺激肝细胞增加分泌，促进胆汁排泄，故用于黄疸，并有利尿作用，故有助于清热，此外，尚有轻度镇痛作用，本品有较好抗炎作用，在体外实验中，本品所含姜黄素对5-脂氧酶及环氧酶具有抑制作用，并可抑制肝细胞脂质过氧化，在体内实验中促进肾上腺释放皮质酮，在急性及亚急性炎症模型上，本品所含姜黄素类具有消炎作用，腹腔内给药等非经口给药途径作用强，而经口给药亦有效，起作用的有效成分是姜黄素类，其中单脱甲氧姜黄素作用最强，患有高胆留醇血症的兔口服本品的乙醚提取物，在三周内使血胆留醇由266毫克％下降到36毫克％，C/P比值也相应下降，主动脉重量亦明显减轻，动物体重增加。板兰根入肝、胃血分，有清热、解毒、凉血、避疫、杀虫之功效， 因其所含抗革兰氏阳性和阴性细菌的抑菌物质及动力精而具有广谱抗菌、抗病毒、纠正肝功能的功用，用于治疗肝炎有协助茵陈退黄疸、降酶、降絮的作用。丹参入心、肝血分，有养血生血、活血去瘀、消肿止痛之功效，用于症瘕积聚、瘀血腹痛、腹中包块、肝脾肿大、肝郁胁痛，现临床多用于慢性肝炎或早期肝硬变有肝脾肿大者，可促进肝脏生理机能好转，并能使肿大之肝脾缩小变软，其所含丹参酮能清除免疫复合物的积聚及损害，改善外周循环，扩张冠状动脉与外周血管，增加冠脉血流量，降低血压和激活纤溶，降血糖，丹参煎剂于蟾蜍全身灌流、离体兔耳实验均有扩张血管作用，丹参煎剂0.5克/公斤对家兔肌肉注射有降血糖作用，丹参能抑制血管内皮障碍，抑制血管内皮和血细胞之间的互相作用，有改善微循环的作用。山豆根有清热解毒消肿之功效，动物实验证明，山豆根所含生物碱、苦参碱、氧化苦参碱、各类黄酮成分对早期恶性肿瘤有一定抑制作用，试验动物一般状态良好，副作用小，安全，且不使白细胞减少，我国学者从中药中提取出生物碱成分氧化苦参碱(苦参素)，并制成静脉内和肌肉内注射剂及口服制剂，我国临床研究表明，该药具有改善肝脏生化学指标及一定的抗HBV作用，在皮下注射酵母菌悬浊液，以19h后引起的直肠温度升高为指标，口腔或腹腔给予苦参素(20，30mg/kg)，可以抑制体温的上升，其用于大鼠的冠脉循环系统，静脉给药(10，20，40mg/kg)对角叉菜胶诱发的大鼠后足浮肿前期抑制86%，后期抑制83%， 口服山豆根2g/kg对限制活动的水浸大鼠的幽门结扎溃疡、应激溃疡的抑制率为93%，其作用为所含生物碱成分苦参碱以及氧化苦参碱所致。冬虫夏草入肺、胃经，有滋阴补肾之功效，本品有较强免疫药理作用，能提高血清蛋白，抑制r-球蛋白，改善肝功能，对HBsAg转阴有一定作用，对异常体液免疫有双向调节作用，调整蛋白代谢，纠正A/G倒置，对患者细胞免疫、体液免疫均有明显改善，虫草菌丝可抑制成纤维细胞向纤维母细胞转化，抑制其胶原合成，对实验性大鼠免疫损伤性肝纤维化，可减轻肝脏的炎性细胞的浸润和肝细胞变性坏死，同时可抑制总胶原、I型胶原在肝内的沉积，并可使已形成的胶原重新分解和吸收，对四氯化碳诱发的大鼠肝纤维化也有显著防治作用，口服虫草多糖脂质体对四氯化碳肝损伤及D-氨基半乳糖肝损伤小鼠有保护作用，对硫代乙酰胺所致的小鼠肝损伤，能降低其升高 ALT活性，另外，虫草多糖脂质体有T细胞免疫调节作用，能提高人体NK活性。甘草入脾、 胃、心、肺经，有补中益气、缓中止痛、抗炎、抗溃疡、抗变态反应、清热解毒及利尿之功效，能增强诸药的药效，并可调和诸药，缓解或降低诸药的偏性或毒性，各种实验条件下，甘草均可抑制病毒的增殖，已确认这与诱导干扰素有关，甘草所含甘草甜素有解毒作用，其机制包括葡萄糖醛酸的结合解毒作用、甘草次酸的类肾上腺皮质激素样作用、甘草甜素吸附作用， 还可抑制组织胺所引起的胃酸分泌，以甘草所含甘草次酸为主成分的制剂可用于慢性肝炎的治疗，双盲法静注一个月，可改善肝功能，动物实验表明其有抑制CCl4对肝的损害作用， 抑制巨噬细胞及抗体介导的细胞损伤作用，尚有肝细胞膜稳定作用及肝细胞保护作用，实验表明，甘草次酸还可拮抗肿瘤形成第二阶段的致癌促进剂作用，对四氯乙烯、CCl4、抗结核剂及酒精所引起的动物肝伤害皆有保护作用，甘草经高效分离，可筛选出α-甘草酸二铵盐-甘草酸二铵(第3代甘草提取物)，具有抗炎、抗过敏及保护细胞膜的作用，其保护肝细胞的机理在于利用亲脂性的特点，与肝细胞类固醇代谢酶亲密结合，阻碍皮质醇和醛固酮的灭活，显示出明显的皮质激素样效应，从而达到保护肝细胞的作用，它能减轻肝细胞坏死，降低谷丙转氨酶，防止脂肪性变，抑制肝胶原纤维增生，防止肝纤维化形成，促进胆红素代谢，另外还可诱生r-干扰素，增强NK细胞活性。三七入肝、胃经，有抗炎、抗肿瘤、消肿定痛、止血化瘀之功效，动物实验证明，其所含三七皂甙、黄酮甙、生物碱能提高血小板，有强心作用，对降低血脂及胆留醇有效，有抑制和消除免疫复合物及其损害的作用，能明显增加冠脉流量、减低冠脉阻力、减慢心率、降低血压、降低心肌耗氧率，三七浸膏及水浸剂在体外试验分别对新城疫病毒有不同程度的抑制作用。
2010年中华医学会组织国内有关专家在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循征医学的原则，制订了《慢性乙型肝炎防治指南》，简称《指南》，他指出“慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活的时间”。“由于目前尚无治愈乙肝的特效药，所以乙肝只能治疗而无法治愈，而提高生存质量，让患者活得开心，活得长寿是中医治疗乙肝独特的优势，也是人类健康的根本目标”。“盲目追求乙肝 ‘三阳，转阴是治疗乙肝的最大误区，乙肝患者抽血检查表现为‘大三阳’或‘小三阳’，只说明病毒存在于人体中的形式，并不代表病情轻重。病毒存在的形式是不断变化的，病毒变异可以出现多种多样的变化形式，都不能完全真实反映肝组织内部病毒情况和病情轻重。即使是病毒在药物强大的压力之下，发生‘三阳’转阴，也未必是好事。药物压力和打击，有可能促使病毒发生各种变异，血液检查发现病毒转阴了，但是肝内部病变愈演愈烈，甚至于加速发展为肝硬化、肝癌”。“但HBsAg阴性也不能完全排除HBV感染。如果血清HBsAg阴性， 但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现，可诊断为隐匿性乙型肝炎。也有少数低浓度感染者HBsAg阴性，原因是血液中HBsAg的含量在常规检测极限之下。对于HBVDNA阴性者，仅说明体内病毒复制处于静止状态，不代表没有感染乙型肝炎病毒”。“众所周知，肝脏具有强大的代偿功能，许多轻微的、隐性的损伤往往能被肝脏所承受和代偿，因而患者没有明显的主观症状，这不仅掩盖了真实的病情，也让我们放松了对病情的警惕，延误了诊治。当这种代偿功能由于各种原因(年龄、疾病、药物等)受到破坏的时候，病情往往会加速进展而难以控制。，，
本发明药物治疗乙肝的临床观察
1、一般资料收治门诊患者共30例其中男20例，女10例，男女之比为2 1。年龄14-20岁8例，21-30岁12例，31-40岁7例，41-50岁1例，51-60岁2例。其中职业干部3人，教师5人，工人1人，司机2人，农民13人，学生6人。其中大三阳14人，小三阳16 人。其中病程6个月-1年7例，1-3年9例，3年以上14例。上述病例治疗前均服用过西药及注射过干扰素类针剂，因忍受不了其副作用而自行停用西药。
2、诊断标准乙肝患者常见乏力、纳差、厌油、腹胀、黄疸、肝区疼痛等症状；尚有肝功能异常转氨酶升高，血清胆红素升高，白蛋白降低，球蛋白升高，蛋白比值倒置，血清胆碱脂酶降低等；B超示肝实质光点增粗、回声增强等异常；血常规不正常。
3、治疗方法每日每剂药物药液剂量约400-500毫升，早晚各口服200-250毫升，每次冲服三七(带根全草)粉一日量(约3克左右)的二分之一，30天为三分之一个疗程，连用一个疗程。
4、服药期间在服用本发明的中药制剂过程中不得服用西药及注射西药针剂，并严禁酒、烟、郁怒过劳、纵欲，同时忌辛辣肥腻食物，每天控制食糖量在50克以下。
5、疗效评定
显效乏力、纳差、厌油、腹胀、黄疸、肝区疼痛消失；肝功能全部恢复正常；B超示肝脏无明显异常；血常规正常。
好转乏力、纳差、厌油、腹胀、黄疸、肝区疼痛等，其程度减轻；肝功能好转接近正常；B超示肝脏实质光点及回声稍强接近正常；血常规接近正常。
无效达不到好转标准者。
6、治疗结果(见表1和表2)
表1经治疗后疗效观察
权利要求
1. 一种治疗乙型肝炎的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料制成醋炙柴胡、 珍珠草、茵陈蒿、地耳草、连翘、金银花各7-10份，丹参6-9份，五味子、郁金、板蓝根、山豆根 5-8份，冬虫夏草1-4份，甘草4-7份，三七带根全草2-5份，将所述重量配比的醋炙柴胡、 珍珠草、茵陈蒿、地耳草、连翘、金银花、丹参、五味子、郁金、板蓝根、山豆根、冬虫夏草、甘草 13味药加水煎煮两次，每次加水量以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液，将三七带根全草粉碎成粉，每早晚各一次用二分之一药液冲二分之一三七粉内服。
全文摘要
本发明公开了一种治疗乙型肝炎的药物，其原料由醋炙柴胡、珍珠草、茵陈蒿、地耳草、五味子、连翘、金银花、郁金、板蓝根、丹参、冬虫夏草、山豆根、甘草、三七按一定重量配比制备而成，本发明药物具有清热、消炎、解毒的功能，治疗乙型肝炎见效快，疗效达到患者满意。
文档编号A61P31/20GK102512640SQ20121000511
公开日2012年6月27日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者刘小杨 申请人:刘小杨