专利名称：一种中药组合物在制备治疗角膜炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物在制备治疗角膜炎药物中的应用，属于中草药领域。
背景技术：
角膜炎分溃疡性角膜炎又名角膜溃疡，非溃疡性角膜炎即深层角膜炎两类。由内因，外因不同因素造成。因角膜外伤，细菌及病毒侵入角膜引起的炎症。患眼有异物感，刺痛甚至烧灼感。球结膜表面混合性充血，伴有怕光、流泪、视力障碍和分泌物增加等症状。角膜表面浸润有溃疡形成。角膜炎就是黑眼珠上长了个“白星”，病人感到疼痛，怕光流泪，视力减退。角膜炎的种类很多，其命名及分类也比较复杂。有根据炎症的解剖学部位分类的，也有根据炎症的形状分类的，还有根据有无溃疡和内因、外因情况分类的，但所有的分类方法都不可能把临床类型全部包括进去。以病因学分类的方法如下:(1)病毒性角膜炎:最常见的为单纯疱疹性角膜炎，由单疱病毒引起；其次为带状疱疹角膜炎、牛痘苗性角膜炎及由腺病毒引起的点状角膜炎；还有沙眼病毒引起的角膜炎。(2)细菌性角膜炎:引起本病的常见细菌为肺炎双球菌、葡萄球菌、链球菌等，由于细菌的毒力强，进展快，常引起急性化脓性角膜溃疡，临床上称为“匍行性角膜溃疡”;其次为绿脓杆菌引起的角膜溃疡。(3)真菌性角膜炎:常见的致病真菌为曲霉菌，其次为镰刀菌。由于本病早期症状较轻，发展缓慢，常被误诊，形成角膜溃疡后，溃疡表面呈牙膏样或舌苔样外观为其特征。(4)过敏性角膜炎:由先天性和过敏性因素引起，包括束状角膜炎、深层角膜炎、硬化性角膜炎、角膜实质炎等。(5)外伤及营养性角膜炎:包括角膜上皮剥脱、角膜软化症、神经麻痹性角膜炎及暴露性角膜炎。(6)病因不明的角膜炎:包括蚕蚀性角膜溃疡、卷丝状角膜炎和点状角膜上皮剥脱
坐寸ο除麻痹性角膜炎外，多数角膜炎患者都有强度发炎症状，如疼痛、羞明、流泪和眼睑痉挛。此因角膜内的三叉神经末梢受炎症刺激后，引起反射性眼轮匝肌收缩及泪液分泌过盛之故。角膜系一无血管的组织，但临近区域富有血管(角膜缘和虹膜睫状体之血管)，当炎症累及临近组织时，则有充血和炎性渗出。因此，角膜炎患者不但有睫状充血，也有虹膜充血。后者表现为虹膜变色和瞳孔缩小。渗出物来自同一来源。严重患者的球结膜甚至眼睑都会发生水肿。由于角巩膜缘充血而产生白细胞向角膜病灶处移动而发生角膜浸润。当角膜炎症到退行期后，临床刺激症状则大为减轻。角膜炎症必然使视力或多或少地受到影响，尤以炎症侵犯瞳孔区域者更为严重。溃疡愈合后形成的角膜瘢痕不但阻碍光线进入眼内，并能使角膜表面弯曲度和屈光折射力发生改变，使物体不能在视网膜上聚焦形成清晰物像，因而视力降低。视力的受累程度完全取决于瘢痕所在的位置， 如果位于角膜正中，纵然瘢痕很小，但影响视力却很大。
由于抗生素和大量糖皮质激素的应用，角膜炎的发病率和复发率有明显上升趋势，本病具有反复发作、迁延不愈、重症病例增多、对药物治疗抵抗等临床特点，已成为当前眼科最棘手的眼病之一。本发明是在ZL03143211专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在制备治疗角膜炎药物中的应用。
发明内容
本发明提供一种中药组合物制备治疗角膜炎药物中的应用，该中药组合物由下列重量份的原料药制成:
连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300大黄40-60 广藿香60-100绵马贯众200-300红景天60-100 薄荷脑5-9 炙麻黄60-100 炒苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草 60-100 石膏 200-300。本发明中药组合物的原料药的重量份比优选为:
连翘200 金银花300板蓝根200大黄60广藿香60 绵马贯众300红景天60薄荷脑9炙麻黄60 炒苦杏仁100 鱼腥草200 甘草 100石膏 200。本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为:
连翘300 金银花200 板蓝根300大黄60广藿香100 绵马贯众200红景天60薄荷脑5炙麻黄100 炒苦杏仁60 鱼腥草300 甘草 60石膏 300。本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为:
连翘278 金银花294板蓝根285大黄55广藿香95 绵马贯众290红景天287薄荷脑8.5炙麻黄88 炒苦杏仁80 鱼腥草284 甘草 95石膏 277。本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为:
连翘255 金银花255板蓝根255大黄51广藿香85 绵马贯众255红景天85薄荷脑7.5炙麻黄85 炒苦杏仁85 鱼腥草255 甘草 85石膏 255。本发明中药组合物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，宣散透热，清热解毒、祛除病邪、缓解症状、调节免疫的有机结合，实现多靶治疗，临床实验证实对角膜炎有显著疗效。本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。本发明中药组合物的活性成分由以下步骤制成:
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残洛弃去，滤液备用；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为1.15-1.20的清骨，干燥，得干骨粉，备用；
步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充齐 、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。其中胶囊剂由如下步骤制成: (1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残洛弃去，滤液备用；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为
1.15-1.20的清骨，干燥，得干骨粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。其中颗粒剂的制备方法，是由以下步骤制成:
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残洛弃去，滤液备用；(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。优选的颗粒剂的制备方法为:
(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次I小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95%乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；
(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；
(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。本发明药物其他剂型的制备方法为:按比例称取原料药，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。
具体实施例方式下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。实施例1
处方:
连翘255克金银花255克板蓝根255克大黄51克 广藿香85克绵马贯众255克红景天85克薄荷脑7.5克
炙麻黄85克 炒苦杏仁85克鱼腥草255克
甘草 85克石膏255克。
制备方法:
(1)按照上述处方称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次I小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为
1.15-1.20的清骨，喷雾干燥,得干骨粉,备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉142克，用85%乙醇制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。实施例2 处方:
连翘200克金银花300克板蓝根200克大黄60克 广藿香60克绵马贯众300克红景天60克薄荷脑9克 炙麻黄60克炒苦杏仁100克鱼腥草200克 甘草100克石膏200克。制备方法:
(1)按照上述处方称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50%的乙醇提取2次，第一次I小时，第二次
2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇,滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次I小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为1.15-1.20的清骨，喷雾干燥,得干骨粉,备用； (6)将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉151克，用85%乙醇制粒；
(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，压制成片，得935片。实施例3 处方:
连翘300克金银花200克板蓝根300克大黄60克广藿香100克绵马贯众200克红景天60克薄荷脑5克 炙麻黄100克炒苦杏仁60克鱼腥草300克 甘草 60克石膏300克。制备方法:
(1)按照上述处方称取中药材，净选；
(2)广藿香碎断，加8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90%的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇,滤液备用；
(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次I小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；
(5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为1.15-1.20的清骨，喷雾干燥，得干骨粉，备用；
(6)将步骤(5)所得干膏粉，步骤(2)所得挥发油及薄荷脑按常规方法制成丸剂，得药丸905丸。实施例4:
原料药配方为:
连翘170克金银花170克炙麻黄57克炒苦杏仁57克 石膏170克板蓝根170克绵马贯众170克鱼腥草170克 广藿香57克大黄34克红景天57克薄荷脑5.0克
甘草57克 制备方法:
(一)提取工艺:
(1)按照上述处方量称取中药材，净选，酌情碎断；
(2)广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33 ±0.05%,提取液过滤后备用，残渣弃去；
(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味,备用；
(4)金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次I小时，提取液过滤，滤液合并同时加入步骤(2)广藿香提油后的水溶液，浓缩成60°C测定相对密度为1.10-1.15清膏，加95%乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70%，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至浓缩成60°C测定相对密度为1.25-1.35稠膏，备用；
(二)制剂工艺: (5)制剂配方为:步骤(4)所得稠膏335.5g 薄荷脑5g
步骤(2)所得广藿香油0.2ml 糖粉342.5g 糊精514.0g
(6)制粒:将糖粉和糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60—65°C烘干，10目筛网整粒；
(7)分装:筛出细粉适量，将薄荷脑、广藿香挥发油加入适量乙醇，溶解，喷入细粉中，混合均匀，并与颗粒混合均匀，密闭半小时，装袋，即得，以上处方可制成颗粒1000g。实验例:
为证实本发明中药组合物治疗角膜炎的疗效，用按实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究:
一、单纯疱疹病毒性角膜炎 I资料与方法
1.1诊断标准
参照《眼科全书》中关于单纯疱疹病毒性角膜炎的诊断标准执行
(i)有明显的发病诱因或有反复发作病史(2)睫状充血或混合性充血 3)角膜炎症为浅层型#
中基质层型(4)角膜知觉减退、荧光素染色阳性(5)畏光、流泪、异物感、视力下降、眼痛及头痛。1.2临床资料选取2007年I月一2009年6月在河北以岭医院门诊就诊的患者60例，均为单眼发病，按门诊就诊序号随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男性18例，女性12例；发病时间Id 8个月(初次发病21例，复发9例)；年龄14一65岁，平均33.06岁；树枝状角膜溃疡15例，地图状角膜溃疡12例，盘状角膜基质炎3例。对照组30例，男性16例，女性14例；发病时 间Id 7个月(初次发病23例，复发7例);年龄14一63岁，平均34.33岁；树枝状角膜溃疡13例，地图状角膜溃疡15例，盘状角膜基质炎2例。两组资料差异无统计学意义(Ρ>0.05)，具有可比性。1.3治疗方法两组均予0.1%阿昔洛韦点眼，每次I滴，每日6次，点眼。治疗组加用本发明中药组合物，每次4粒，每日3次口服。7d为I疗程，3个疗程后总评效果。1.4观察项目(I)视力:远视力检查采用标准对数视力表，近视力采用标准近视力表(Jaegerl—7记录)。明亮室内，或40W并排日光灯下进行。(2)角膜病变情况:角膜病变情况以裂隙灯，角膜荧光染色为标准。(3)安全性评价:治疗前后分别查血、尿常规，心电图，肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)；肾功能(尿素氮、血肌酐)各I次。1.5疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》评定。治愈:角膜星翳及症状消失，角膜荧光染色(一)。有效:角膜星翳减少或缩小，角膜荧光染色(+)，畏光流泪，刺痛，红赤等症状减轻。无效:角膜星翳无变化或加重，角膜荧光染色(+)，症状无改善。1.6统计学方法应用SPSS13.0统计软件。采用卡方检验及t检验。2 结果
治疗组30例，治愈20例，有效9例，无效I例，总有效率96.67 %;对照组30例，治愈11例，有效14例，无效5例，总有效率80.33%。治疗组疗效优于对照组(P〈0.05)。两组治疗中均未见明显不良反应。治愈病例随访2年，治疗组痊愈病例20例复发3例，占15.00%，对照组治愈病例11例复发4例，占36.36%，两组差异有统计学意义(P〈0.05)。二、真菌性角膜炎I资料与方法
1.1诊断标准:①植物外伤史、眼部及全身长期应用糖皮质激素及广谱抗生素史。②角膜溃疡的临床表现:菌丝苔被，伪足，卫星灶，免疫环，内皮斑；临床上抗真菌药物治疗疗效明显。③角膜刮片查到菌丝或者真菌培养阳性。1.2临床资料选取2007年I月一2009年6月在河北以岭医院门诊就诊的患者30例，均为单眼发病，按门诊就诊序号随机分为治疗组和对照组。治疗组15例，男性8例，女性 例；发病时间Id 8个月(初次发病12例，复发3例);年龄16 — 50岁，平均30.12岁；树枝状角膜溃疡6例，地图状角膜溃疡6例，盘状角膜基质炎3例。对照组15例，男性9例，女性6例；发病时间3d 5个月(初次发病13例，复发2例);年龄18 — 54岁，平均29.31岁；树枝状角膜溃疡7例，地图状角膜溃疡6例，盘状角膜基质炎2例。两组资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.3治疗方法两组均予1%氟康唑滴眼液点眼，每次I滴，每日6次，点眼。治疗组加用本发明中药组合物，每次4粒，每日3次口服。7d为I疗程,3个疗程后总评效果。1.4观察项目(I)视力:远视力检查采用标准对数视力表，近视力采用标准近视力表(Jaegerl—7记录)。明亮室内，或40W并排日光灯下进行。(2)角膜病变情况:角膜病变情况以裂隙灯，角膜荧光染色为标准。(3)安全性评价:治疗前后分别查血、尿常规，心电图，肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)；肾功能(尿素氮、血肌酐)各I次。1.5疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》评定。治愈:角膜星翳及症状消失，角膜荧光染色(一)。有效:角膜星翳减少或缩小，角膜荧光染色(+)，畏光流泪，刺痛，红赤等症状减轻。无效:角膜星翳无变化或加重，角膜荧光染色(+)，症状无改善。1.6统计学方法应 用SPSS13.0统计软件。采用卡方检验及t检验。2 结果
治疗组15例，治愈10例，有效4例，无效I例，总有效率93.33%;对照组15例，治愈6例，有效6例，无效3例，总有效率80.00%。治疗组疗效优于对照组(P〈0.05)。两组治疗中均未见明显不良反应。治愈病例随访2年，治疗组痊愈病例10例复发2例，占20.00%,对照组治愈病例6例复发2例，占33.33%，两组差异有统计学意义(P〈0.05)。三、细菌性角膜炎 I资料与方法
1.1诊断标准:①常伴有角膜外伤或戴接触镜史。②角膜溃疡的临床表现:眼部刺激症状明显，角膜溃疡与正常组织分界不清，呈圆形或椭圆形局灶性脓肿病灶，或快速发展的角膜液化性坏死灶；临床上抗细菌药物治疗疗效明显。③角膜刮片查到细菌或者细菌培养阳性。1.2临床资料选取2007年I月一2009年6月在河北以岭医院门诊就诊的患者50例，均为单眼发病，按门诊就诊序号随机分为治疗组和对照组。治疗组25例，男性13例，女性12例；发病时间5d 6个月(初次发病22例，复发3例)；年龄16 — 55岁，平均32.13岁；树枝状角膜溃疡11例，地图状角膜溃疡11例，盘状角膜基质炎3例。对照组25例，男性11例，女性14例；发病时间2d 5个月(初次发病20例，复发5例);年龄16—52岁，平均30.15岁；树枝状角膜溃疡12例，地图状角膜溃疡11例，盘状角膜基质炎2例。两组资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.3治疗方法两组均予0.3%妥布霉素滴眼液点眼，每次I滴，每日6次，点眼。治疗组加用本发明中药组合物，每次4粒，每日3次口服。7d为I疗程,3个疗程后总评效果。1.4观察项目(I)视力:远视力检查采用标准对数视力表，近视力采用标准近视力表(Jaegerl—7记录)。明亮室内，或40W并排日光灯下进行。(2)角膜病变情况:角膜病变情况以裂隙灯，角膜荧光染色为标准。(3)安全性评价:治疗前后分别查血、尿常规，心电图，肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)；肾功能(尿素氮、血肌酐)各I次。1.5疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》评定。治愈:角膜星翳及症状消失，角膜荧光染色(一)。有效:角膜星翳减少或缩小，角膜荧光染色(+)，畏光流泪，刺痛，红赤等症状减轻。无效:角膜星翳无变化或加重，角膜荧光染色(+)，症状无改善。1.6统计学方法应用SPSS13.0统计软件。采用卡方检验及t检验。2 结果
治疗组25例，治愈17例，有效6例，无效2例，总有效率92.00 %;对照组25例，治愈12例，有效9例，无效4例，总有效率84.00 %。治疗组疗效优于对照组(P〈0.05)。两组治疗中均未见明显不良反应。治愈病例随访2年，治疗组痊愈病例17例复发3例，占17.64%，对照组治愈病例12例复发4例，占33.33%，两组差异有统计学意义(P〈0.05)。四、讨论
感染性角膜炎是目前主要致盲角膜病之一，多数以上患者需要接受角膜移植手术。引起感染性角膜炎的病 因不同，细菌、真菌和病毒是主要致病菌。存在着易产生耐药性、抗复发作用差，难以完全控制由于病毒抗原引起的免疫性炎症反应。本病属中医聚星障、花翳白陷、凝脂翳、混睛障等范畴。多由外感，风热邪毒上攻黑睛(角膜)所致，黑睛直接与外界接触，病位表浅，《银海指南》云:“火之热邪，畏其陷伏，故宜发之”。因此治疗上宜采用发散与清热并举的方法进行。本发明中药组合物具有宣散透热，清热解毒的作用，与本病病机相符，故用于本病治疗。显示出该药多靶点、多环节的整体治疗优势。未病先防，既病防变。治疗结果表明，本发明中药组合物疗效肯定，复发率低，值得临床推广。
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗角膜炎药物中的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成 连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300,红景天60-100，薄荷脑5-9，炙麻黄60-100，炒苦杏仁60-100，鱼腥草200-300，甘草 60-100，石膏 200-300。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成 连翘200，金银花300，板蓝根200，大黄60，广藿香60，绵马贯众300，红景天60，薄荷脑9，炙麻黄60，炒苦杏仁100，鱼腥草200，甘草100，石膏200。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成 连翘300，金银花200，板蓝根300，大黄60，广藿香100，绵马贯众200，红景天60，薄荷脑5，炙麻黄100，炒苦杏仁60，鱼腥草300 甘草60石膏300。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成 连翘278，金银花294，板蓝根285，大黄55，广藿香95，绵马贯众290，红景天287，薄荷脑8. 5，炙麻黄88，炒苦杏仁80，鱼腥草284，甘草95，石膏277。
5.根据权利要求I所述的应用，其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成 连翘255，金银花255，板蓝根255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，薄荷脑7. 5，炙麻黄85，炒苦杏仁85，鱼腥草255，甘草85，石膏255。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成 (1)按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残洛弃去，滤液备用； (3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次I-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次O. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为I. 10-1. 15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为I. 15-1. 20的清骨,干燥,得干骨粉,备用； 步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。
7.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的剂型为胶囊齐 、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
8.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于所述的角膜炎为单纯疱疹性角膜炎。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述胶囊剂的制备方法是由如下步骤制成 (1)按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残洛弃去，滤液备用； (3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次I-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次O. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为I. 10-1. 15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5)步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为I. 15-1. 20的清骨,干燥,得干骨粉,备用； (6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述颗粒剂的制备方法是由以下步骤制成 (1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断； (2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残洛弃去，滤液备用； (3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，每次O. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为I. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度为I. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； (6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒； (7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗角膜炎药物中的应用。本发明中药组合物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，具有宣散透热，清热解毒的作用，实现多靶治疗，临床实验及药理实验，证实对治疗角膜炎具有显著疗效。
文档编号A61P27/02GK103251725SQ201210032610
公开日2013年8月21日 申请日期2012年2月15日 优先权日2012年2月15日
发明者贾振华, 王洪涛, 王永 申请人:北京以岭药业有限公司