专利名称：含有乳香油液的软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及准医药品、医药品领域，尤其是涉及ー种含有乳香油液的软胶囊。
背景技术：
乳香「mastic」，主要从希腊的奥斯马岛的自生漆树科的植物采取的无色透明 淡黄色半透明的松香状的树脂。一直以来，以天然的聚醋酸こ烯作为ロ香糖的原材料而被利用。不过，近年来，因为相继有报告称乳香对幽门螺杆菌有祛除和抑制作用，被作为现代健康食品的材料之ー受到很大关注。所谓的幽门螺杆菌就是被认为是引起慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等消化器官疾病的原因物质的革兰氏阴性菌。据说在日本50岁以上的大概有80%以上的人的胃里有其繁殖存在。对幽门螺杆菌的祛除和増殖抑制是防止消化器官疾病发病的很有效的 手段。然而幽门螺旋杆菌是深深的钻进胃内壁里有胃液保护的粘液层的最下部的粘膜细胞上皮内生存繁殖。另外因为其自身含有对胃酸的防御功能所以即使作为医药品的抗生素和抗菌药剂来祛除和抑制其也还是有难处的，由于好多情况都需要经过长期的药物的投给和药物的増量，会让人担心由药剂所帯来的副作用根据以往，为了寻找对祛除和抑制活性幽门螺杆菌有显著效果而且没有副作用，而发现的作为食品材料的乳香对幽门螺杆菌有祛除和抑制作用，这对消化科疾病的患者来说是很大的福首。然而因为乳香具有难溶于水和很强的异味的特性，在加工成健康食品时就有所限制。一直以来，除了被加工成含有强烈甜味的ロ香糖状的胶状型健康食品以及把乳香粗略粉碎成颗粒状后填充成硬胶囊这两种健康食品以外就没有其他实用的形式了。
发明内容
从后面描述的实例中可以看出这些乳香食品对于直接祛除抑制幽门螺杆菌的効果并不是那么明显。这主要是因为这些食品使用的都是固体的乳香，即便摄取了由于不能充分的滲透到黏膜细胞表皮，也是很难长时间直接作用于幽门螺杆菌的。从后面描述的实施例中可以看出不同配比的乳香油液对于抑制幽门螺杆菌有显著的不同。本发明为解决上述技术问题，提供ー种含有乳香油液的软胶囊，该软胶囊含有乳香，对人体没有副作用、对幽门螺杆菌有很好的祛除和抑制作用。本发明的研究人员，利用乳香对祛除和抑制幽门螺杆菌的作用经过精心研究高效成分后。发现将乳香溶解于植物油，动物油，矿物油等油脂的油液之后、向该油液里添加两亲媒性物质、以及向该油液里添加甲壳素或者脱こ酰壳多糖及其衍生物，该油液被加工成软胶囊里，这样对祛除抑制幽门螺杆菌有很好的作用。本发明就是发现了这样的高效成分。本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现技术方案I :ー种含有乳香油液的软胶囊，是具有包含了将乳香溶解于中链脂肪酸甘油三酯后的油液为特征的软胶囊。
技术方案2 :是在技术方案I记载上的追加，向中链脂肪酸甘油三酯里添加表面活性剂、こ醇、こ醇水溶液等两亲媒性物质而做成的软胶囊。技术方案三，是在技术方案I或者2记载上的追加，向中链脂肪酸甘油三酯里添加甲壳素或者壳聚糖而做成的软胶囊。技术方案四，是在技术方案I、2或者3上的追加为了降低特殊气味而做成的软胶囊。作为本发明的另一方面，ー种含有乳香油液的软胶囊，该软胶囊包括，重量比为80-95 2-10 0-10的乳香油液、两亲媒性物质、和甲壳素或脱こ酰壳多糖。作为优选的技术方案，软胶囊包括，重量比为85-90 2-5 5_10的乳香油液、两亲媒性物质、和甲壳素或脱こ酰壳多糖
作为优选的技术方案，乳香油液为将乳香溶解于油酯后的油液，具体包括乳香和油酷，其重量比为50-85 15-50。作为进ー步优选的技术方案，乳香和油酷，其重量比为50-60 40-50。作为优选的技术方案，上述软胶囊中的油脂为饱和辛酸甘油三酷、饱和癸酸甘油三酯或饱和辛酸-癸酸混合的甘油三酷，与薄荷油的混合物。作为优选的技术方案，上述软胶囊中的两亲媒性物质为大豆软磷脂、酒精或他们的混合物。作为优选的技术方案，甲壳素或脱こ酰壳多糖为甲壳素或脱こ酰壳多糖衍生物。作为优选的技术方案，上述软胶囊中还包括脂溶性维生素，如维生素A、维生素D、维生素E、维生素K等，添加量为软胶囊总重量的O. 2%以下。本发明所用油脂包含植物、动物、矿物等油性物质及其加工物，还包含以油脂为原料其他的磷脂质的复合脂质、蜡、脂肪酸、甘油三酯等。植物里含有的油性物质以及加工物是指植物的叶子、种子、果实等含有的油脂、蜡、磷脂质等植物油及其加工物。具体的指红花油、玉米油、橄榄油、油菜籽油、米油、大豆油、薄荷油、大豆卵磷脂、棕榈油、蜂蜡、亚油酸、油酸、中锁脂肪酸甘油三酷、椰子硬化油、油菜籽硬化油、维生素Ε、β胡萝卜素、视黄醇等。动物含有的油性物质以及加工物是指动物的皮下组织、腹腔、肝脏、分泌物等含有的油脂、蜡、磷脂质等动物油以及加工物，具体的指沙丁鱼油、金枪鱼油、鳕鱼肝油、角鲨烯等的鱼油、鯨油、牛脂、猪脂、蛋黄卵磷脂、花生四烯酸、蜂蜡、羊毛脂、牛硬化油、猪硬化油等。矿物油指石蜡、流动石蜡等。在油脂里根据其高特性使乳香的溶解性更好而作为溶解煤质很有优势。即是比起长链的脂肪酸含有很多油脂来说中链、短链的脂肪酸含的更多，另外比起甘油三酯所含油脂来说乳香更容易溶解于含更多油脂的单酸甘油脂、甘油ニ酸酷。所谓两亲媒性物质就是指能溶解水溶性成分、油溶性成分两种的物质，两亲媒性物质有表面活性剂、酒精及其水溶液等。表面活性剂是指具有将水溶性物质和油溶性物质乳化、溶化、分散作用的东西，具体有大豆卵磷脂、卵黄卵磷脂、大豆皂甙、胆汁酸、甘油酸酷、聚甘油酷、山梨聚糖酸酷、蔗糖脂肪酸酷、丙烯甘油酯等。所谓甲壳素是指多数存在于螃蟹、虾、磷虾等甲壳类里的N-こ酰氨基葡萄糖结合成直链状的天然的高分子物质及其加水分解物。另外所谓脱こ酰壳多糖是甲壳素脱こ酰化得到的高分子物质。包含其水解产物。本发明的含有乳香油液组合物的软胶囊能够降低特殊气味。本发明里所用到的油脂，两亲媒性物质，甲壳素，脱こ酰壳多糖，当然不仅仅局限于上面所列举的物质。还包含油脂，两亲媒性物质，甲壳素，脱こ酰壳多糖被単独使用或组合使用的物质。把乳香溶解成油脂的油液，也就是说，虽然没有特别限定软胶囊中乳香的浓度但是随着浓度的増加软胶囊内容物的粘度会上升，就会有超出软胶囊制造时所能承受的合适粘度范围的现象。另外因为溶解后的乳香一旦遇到低温时就会有沉淀结晶的情况，所以软胶囊内容物中的乳香的最适浓度范围为90% (重量)以下。另外。软胶囊内容物的油脂的最适浓度范围为10% (重量)以上。
虽然关于两亲媒性物质的浓度也没特别的限定。但是添加时，考虑到两亲媒性物质的添加效果，作为软胶囊内容物的重量最好控制在O. I 50% (重量)。虽然关于甲壳质和脱こ酰多糖的浓度也没特别的限定，但是添加时，參考乳香在软胶囊生产中的理想粘度范围，作为软胶囊内容物的重量最好控制在O. I 50% (重量)。还有，本发明在实施的时候，在制造软胶囊时，可继续用以往的软胶囊制造法以及装置、不需要新的制造技木。另外，本发明为了把乳香溶解进油脂后的油液装进软胶囊里，是可以添加配合食品材料，健康材料，药剂或者其他的能去除和抑制幽门螺杆菌的材料等。除了能添加进通常医药品和食品外，也可以添加进着色剂，甜味料，香料等各类物质中。本发明的乳香溶解成油脂后的油液做成软胶囊后的作用如以下所示。(I)把乳香溶解在油脂中制成液体状的软胶囊内容物，和现有的直接配合固体乳香的保健食品相比，摄取该软胶囊后，因为乳香到胃内能很容易的分散到整个胃，能直接容易的接触到幽门螺杆菌乳香所以对祛除抑制幽门螺杆菌的效果很明显。尽管把乳香溶解成油脂变液体后加工成了软胶囊，但是跟以往胶状健康食品和含有乳香粉末的硬胶囊的产品一祥，因为正好是固体物使用起来方便的多，另外用软胶囊的皮膜的话就能掩盖乳香的强烈异味。摄取起来也很容易。(2)乳香溶解到油脂里作为软胶囊内容物再添加两亲媒性物质的情況，除了上述作用外，因为油液状的胶囊内容物对于含有水溶性液体的胃更能容易分散、乳香能更轻易的滲透到幽门螺杆菌，所以有更高的祛除和抑制幽门螺杆菌的效果。另外，将こ醇和こ醇水溶液作为两亲媒性物质的情况下，因为能提高乳香对胃液的融和性，所以更适合。(3)乳香溶解到油脂里作为软胶囊内容物再添加甲壳素、脱こ酰壳多糖的情况下，由于胃内的酸性环境所以甲壳素、脱こ酰壳多糖成阳性电荷。一般甲壳素、脱こ酰壳多糖都是强固附着在带阴性电荷的胃的内部里，这时候，因为乳香能附着在甲壳素、脱こ酰壳多糖的胃的内壁里，乳香才能长时间的对幽门螺杆菌起作用。能更好的祛除抑制幽门螺杆菌。(4)乳香的采取方法是收集从乳香树(Pistacia Lentiscus Var. Chia)的树液滴落到地上固化后的东西。乳香里混杂了好多的木屑、土、昆虫等不純物，还有因为大部分乳香被侵吞进树脂内部，所以对于有效精制乳香的方法现在还没有效手段解决这个问题，但在本发明的软胶囊的制造过程中，因为将乳香溶解到油脂里成为液状，所以用油液的过滤、过筛等方法就能轻易的去掉不纯物。还有除了油液以外，用酒精溶解，过滤或者过筛除去乳香的不純物后，干燥时酒精部分就能挥发掉，就能得到不纯物的无离子很细很细的粉体。将这种粉体再次溶解变成油液能作为本发明的软胶囊的内容物，还能作为ロ香糖、硬胶囊、药片以及其他的乳香复合产品的原料，还能提供不含不纯物的乳香。(5)本发明的软胶囊中乳香到胃内能很容易的分散到整个胃，能直接的接触到幽门螺杆菌，且软胶囊中的其它成分与之配合起到最佳的共存效果，因此在抑制幽门螺杆菌有显著的效果。
具体实施例方式为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，进ー步阐述本发明。实施例I检验材料的制造根据以下的方法，本发明的软胶囊制造了 I 9的检验材料。另外，检验材料5是作为对照组选用根据传统方法制造的硬胶囊。检验材料I将IOOOg乳香和IOOOg中链脂肪酸甘油三酯(理研维他命制的Actor-M-I)混合，用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，就能得到溶解后的乳香的油液。接下来就把该油液填充到软胶囊填充机里。根据通常方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。做好的软胶囊的外观为淡黄色半透明且没有杂质很美观。检验材料2将IOOOg乳香和900g中链脂肪酸甘油三酯(理研维他命制Actor-M-l)、IOOg甘油酸酯(日光化学株式会社研制Decaglyn3-0)混合，用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，就能得到溶解乳香后加了表面活性剂的油液。接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。做好的软胶囊的外观为淡黄色半透明且没有杂质很美观。检验材料3将IOOOg乳香和900g中链脂肪酸甘油三酯(理研维他命制的Actor-M-l)混合，用600C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，再添加IOOg脱こ酰壳多糖(君津化学制造脱こ酰多糖LL-80)。就能得到溶解乳香后加了脱こ酰多糖的油液。
接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。做好的软胶囊的外观为淡黄色半透明且没有杂质很美观。检验材料4将IOOOg乳香和700g中链脂肪酸甘油三酯(理研维他命制Actor-M-l)、300g70%こ醇水溶液混合。用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，就能得到溶解乳香后加了酒精水溶液的油液。接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。做好的软胶囊的外观为淡黄色半透明且没有杂质很美观。检验材料5
用粉碎机(远藤科学株式会社研制one Blender WB-1)将2000g乳香粉碎成颗粒状糖程度的大小。接下来，用硬胶囊填充机填充到大小为NO. 3的空硬胶囊壳(Warner-Lambert公司研制Natural Hs No. 3)里,可以制造出含乳香约112. 5mg的硬胶囊大约1000个。做好的硬胶囊会看到黒色的杂质外观上有些不美观。检验材料6将IOOOg乳香、333g饱和辛酸甘油三酯和167g大豆卵磷脂混合，用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，再添加167g甲壳素。就能得到溶解乳香后加了大豆卵磷脂和甲壳素的油液。接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。做好的软胶囊的外观为淡黄色半透明且没有杂质很美观。检验材料7将IOOOg乳香、900g饱和癸酸甘油三酯和IOOg大豆卵磷脂混合。用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，就能得到溶解乳香后加了大豆卵磷脂的油液。接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概5000个。检验材料8将IOOOg乳香、IOOOg饱和癸酸甘油三酷、44g 70%こ醇水溶液混合。用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，再添加177g脱こ酰壳多糖。就能得到溶解乳香后加了酒精水溶液和脱こ酰壳多糖的油液。接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。检验材料9将IOOOg乳香、680g饱和辛酸甘油三酷、20g薄荷油、40g大豆卵磷脂和60g 70%こ醇水溶液混合。用60°C的热水搅拌大概30分钟将乳香完全溶解后，接下来就用50 μ m的口径的筛子筛选去除不純物后，冷却到约25°C，再添加200g甲壳素衍生物和4g维生素E就能得到溶解乳香后加了大豆卵磷脂、酒精水溶液、甲壳素衍生物和维生素E的油液。
接下来用检验材料I同样方法，能制造出含有该油液225mg(乳香含有约112. 5mg)椭圆形NO. 5型号的软胶大概7000个。试验例子用下面的试验，调查各检验材料的幽门螺杆菌的最少増殖阻止浓度(MIC).采用方法如下I把各检验材料统ー稀释溶解于培养液(BHIbroth+5%牛犊胎儿血清)。2向96个培养皿里各注入O. Iml的统一稀释后的培养液
3将从胃溃疡患者分离出的幽门螺杆菌菌株UL-6的培养液稀释到107CFU/ml，然后向每个培养皿里接种5 μ I。4将96个培养皿放入有5%ニ氧化碳的培养箱中，保持37°C的温度培养3天。5在显微镜下确认细菌的増殖，调查最少増殖阻止浓度(mic)得到如下結果检验材料I (乳香油脂软胶囊)33 μ g/ml检验材料2 (乳香油脂+表面活性剂软胶囊)25 μ g/ml检验材料3 (乳香油脂+脱こ酰壳多糖软胶囊)20 μ g/ml检验材料4 (乳香油脂+こ醇水溶液软胶囊)17 μ g/ml检验材料5 (乳香粉末硬胶囊)119 μ g/ml检验材料6 (乳香油脂+大豆卵磷脂+甲壳素软胶囊)10 μ g/ml检验材料7 (乳香油脂+大豆卵磷脂软胶囊)12 μ g/ml检验材料8 (乳香油脂+酒精水溶液+脱こ酰壳多糖软胶囊)8 μ g/ml检验材料9 (乳香油脂+大豆卵磷脂+酒精水溶液+甲壳素衍生物+维生素E软胶囊)5μ g/ml根据上述结果，尽管可以看出传统形式的硬胶囊对幽门螺杆菌的确具有抑制的效果，但可以看出本发明的软胶囊的抑制效果比硬胶囊更有效。尤其是检验材料6-9的效果明显，这是因为在上述配方中各材料得到最佳的共存效果。实施例2为了确认有关于本发明的软胶囊(检验材料I)的安全性，有效性，摄取容易度。选取了 20名试药者让他们每天服用9粒胶囊(相当于乳香I克)，进行了为期两周的摄取跟踪实验。得到如下結果▲ I ▼因为试药者中没有一人反应身体不适，因此可以判定本发明的软胶囊不像
一般药品ー样含有副作用。▲ 2 ▼试验报告得出20试药者人中其中有12人的胃的状况好转，胃的不适感消失，这说明本发明的软胶囊有健胃效果。▲ 3 ▼在摄取容易度方面，试药者都回答说比起传统产品的硬胶囊来说本发明的软胶囊的摄取容易度更高。这是因为填充了粗大粉碎状的乳香的硬胶囊同时填充了空气所以比水轻，而本发明的软胶囊比水重，所以服用起来容易。因为摄取容易，所以也很适合咽下力弱小的老人和孩子。令人没有想到的是体验者报告中竟有3名提到“摄取这产品后感觉便臭气味变淡了，，这说明本发明的软胶囊似乎有降低便臭气味的效果。实施例3为了确认本发明的软胶囊具有能降低便臭气味的效果，选取了除实例2中外的其他10名不同试药者来进行跟实例2同样的试验，来验证降低便臭气味的功效。得到结果如下表所示表I
权利要求
1.ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，是具有包含了将乳香溶解于中链脂肪酸甘油三酯后的油液为特征的软胶囊。
2.根据权利要求I所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在干，向中链脂肪酸甘油三酯里添加表面活性剤、こ醇、こ醇水溶液两亲媒性物质而做成的软胶囊。
3.根据权利要求I或2所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在干，向中链脂肪酸甘油三酯里添加甲壳素或者壳聚糖而做成的软胶囊。
4.根据权利要求I、2或3所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，该软胶囊用于降低便臭。
5.根据权利要求3所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在干，该软胶囊包括，重量比为80-95:2-10:0-10的乳香油液、两亲媒性物质、和甲壳素或脱こ酰壳多糖。
6.根据权利要求5所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在干，所述软胶囊包括，重量比为85-90:2-5:5-10的乳香油液、两亲媒性物质、和甲壳素或脱こ酰壳多糖。
7.根据权利要求5或6所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，所述乳香油液为将乳香溶解于油酯后的油液，具体包括乳香和油酯，其重量比为50-85 :15-50。
8.根据权利要求7所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，所述乳香和油酷，其重量比为50-60 :40-50。
9.根据权利要求7所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，所述软胶囊中的油脂为饱和辛酸甘油三酷、饱和癸酸甘油三酯或饱和辛酸-癸酸混合的甘油三酷，与薄荷油的混合物。
10.根据权利要求7所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在干，软胶囊中的两亲媒性物质为大豆软磷脂、酒精或他们的混合物。
11.根据权利要求7所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，所述甲壳素或脱こ酰壳多糖为甲壳素或脱こ酰壳多糖衍生物。
12.根据权利要求11所述的ー种含有乳香油液的软胶囊，其特征在于，所述软胶囊中还包括脂溶性维生素，具体为维生素A、维生素D、维生素E、维生素K中的ー种或几种。
全文摘要
本发明涉及一种含有乳香油液的软胶囊，是具有包含了将乳香溶解于中链脂肪酸甘油三酯后的油液为特征的软胶囊。将乳香溶解于植物油，动物油，矿物油等油脂的油液之后、向该油液里添加两亲媒性物质、以及向该油液里添加甲壳素或者脱乙酰壳多糖及其衍生物，该油液被加工成软胶囊。本发明的软胶囊中乳香到胃内能很容易的分散到整个胃，能直接的接触到幽门螺杆菌，且软胶囊中的其它组分与之配合起到最佳的共存效果，因此在抑制幽门螺杆菌有显著的效果。
文档编号A61K47/14GK102688273SQ201210048000
公开日2012年9月26日 申请日期2012年2月28日 优先权日2012年2月28日
发明者近藤隆 申请人:三生医药株式会社