专利名称：野漆树苷的提取方法及其制备药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种野漆树苷的提取方法及其制备药物用途。
背景技术：
目前流行性感冒病毒日益严重，并且流行性感冒病毒与呼吸道疾病及引起的全身性疾病密切相关，我国是流感高发国家之一，不但人口众多，而且生活习惯也有利于流感病毒的转播，每年人平均发病次数达到0. 3 0. 7次不等，重点人群达到2 4次。流感对人类存在严重威胁，尤其是新发品种流感病毒，其不但引起继发性其它微生物感染，而且会直接导致器官破坏和变态反应致人死亡。但目前并没有有效的治疗流行性感冒病毒及其疾病(流感)的方法和治疗手段，如针对临床症状进行炎症反应治疗，治标不治本。目前最常见的预防和治疗流行性感冒病毒的方法是使用流感病毒疫苗接种，非特异性抗病毒中药或西药磷酸奥司他韦(达菲)_神经氨酸酶抑制剂。然而流感病毒疫苗预防接种弊端在于接种人群有选择性，不是人人可以接种。此外，流感病毒疫苗保护率不高，保护时间也较短(3 6个月)。目前大多数非特异性抗病毒中药虽然宣称有抗病毒作用，但是并非针对流感病毒，且抗病毒作用机理不清楚。在我们以往研究的许多种治疗外感风寒，西医所认为的感冒的中药组方并没有直接抗流感病毒的作用。简单的说，不是所有的治疗感冒的中药组方都有明确的抑制流感病毒的作用。西药“磷酸奥司他韦(达菲，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-丙氧乙酯)-1_环己烯-I羧酸乙酯磷酸盐)”是神经氨酸酶抑制剂，对流感病毒进入细胞有特异性抑制作用，但是不仅价格昂贵，而且有一些患者服用后出现呕吐、恶心、失目民、头痛、腹痛、腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽等副反应。达菲是在体内被位于肝脏和肠道的酯酶转化为活性代谢产物而起着抑制神经氨酸酶作用，如果患者肝脏和肠道器官功能不正常也将影响其药效。此外，肾功能不全患者也要慎用。传统的中医学认为山香圆叶具有清热解毒，利咽消肿，活血止痛。用于乳蛾喉痹，咽喉肿痛，疮疡肿毒，跌扑伤痛。化橘红具有散寒，燥湿，利气，消痰。用于风寒咳嗽，喉痒痰多，食积伤酒，呕恶痞闷。野漆树苷为山香圆叶和化橘红主要成分之一，未发现山香圆叶和化橘红及其所含的野漆树苷具有抑制流感病毒感染、复制的作用，也未发现具有抑制神经氨酸酶的作用。
发明内容
本发明的目的是提供野漆树苷，其可以抑制流感病毒神经氨酸酶水解细胞表面唾液酸，导致流感病毒不能与细胞表面受体结合而进入细胞内，以及减少流感病毒在细胞内的产生，从而有效地针对性地抑制流感病毒复制，更重要地是本发明提供一种野漆树苷可以克服现有药物的副反应弊端。本发明提供的所述野漆树苷，分子式=C27H3tlO14，分子量578. 52，所述野漆树苷的
结构式如下
权利要求
1.野漆树苷用于制备预防和治疗流感及其并发症疾病的药物的用途，其中所述野漆树苷的分子式=C27H3tlO14，分子量578. 52，所述野漆树苷的结构式如下
2.如权利要求I所述的用途，其中水溶液通过大孔树脂柱，分别用水、5% 10%乙醇、30% 55%乙醇、0. 7 I. 3%氢氧化钠溶液洗脱，收集30% 55%乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
3.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取山香圆叶，加12倍量70 %乙醇回流提取2小时，滤过，滤渣再加10倍量70 %乙醇回流提取1. 5小时,滤过,合并两次提取液，回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、10 %乙醇、45 %乙醇、I %氢氧化钠溶液洗脱，收集45%乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
4.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取山香圆叶，加10倍量60%乙醇回流提取2小时，滤过，滤渣再加8倍量60%乙醇回流提取I. 5小时,滤过,合并两次提取液，回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、10 %乙醇、45 %乙醇、0. 8 %氢氧化钠溶液洗脱，收集45 %乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
5.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取山香圆叶，加15倍量60 %乙醇回流提取2小时，滤过，滤渣再加12倍量60 %乙醇回流提取1. 5小时,滤过,合并两次提取液，回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、8 %乙醇、40 %乙醇、1. 2 %氢氧化钠溶液洗脱，收集40 %乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
6.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取山香圆叶，加9倍量60%乙醇回流提取2. 5小时，滤过，滤渣再加8倍量60%乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液，回收乙醇，水溶液通过已处理好的大孔树脂柱，分别用水、5%乙醇、35 %乙醇、0. 7 %氢氧化钠溶液洗脱，收集35 %乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
7.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取山香圆叶，加9倍量60%乙醇回流提取2小时，滤过，滤渣再加8倍量60%乙醇回流提取2小时,滤过,合并两次提取液，回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、6 %乙醇、30 %乙醇、I %氢氧化钠溶液洗脱，收集30%乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
8.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取化橘红，加12倍量70%乙醇回流提取I. 5小时，滤过，滤渣再加10倍量70%乙醇回流提取I. 5小时,滤过,合并两次提取液，回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、IO %乙醇、45 %乙醇、I %氢氧化钠溶液洗脱，收集45%乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
9.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取化橘红，加10倍量65%乙醇回流提取2小时，滤过，滤渣再加8倍量65%乙醇回流提取I. 5小时,滤过,合并两次提取液,回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、10 %乙醇、45 %乙醇、O. 9 %氢氧化钠溶液洗脱，收集45 %乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
10.如权利要求I或2所述的用途，其中所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取化橘红，加15倍量60%乙醇回流提取2小时，滤过，滤渣再加12倍量60%乙醇回流提取1.5小时,滤过,合并两次提取液，回收乙醇,水溶液通过大孔树脂柱,分别用水、8 %乙醇、40 %乙醇、I. I %氢氧化钠溶液洗脱，收集40%乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥。
11.如权利要求I或2所述的用途，其中水溶液通过已处理好的大孔树脂柱，混合总苷 经硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析分离，合并野漆树苷流份，结晶，得到野漆树苷纯品。
12.如权利要求11所述的用途，其中所述野漆树苷用于抑制流感病毒。
13.如权利要求12所述的用途，其中所述野漆树苷用于抑制流感病毒FM1。
14.如权利要求11所述的用途，其中所述野漆树苷用于抑制神经氨酸酶。
15.如权利要求11所述的用途，其中所述并发症是指肾功能衰竭。
16.如权利要求11所述的用途，其中所述并发症是指脾损伤或/和肺损伤。
全文摘要
本发明涉及一种野漆树苷及其制备药物用途，所述野漆树苷采用如下的提取方法获得取山香圆叶或化橘红，加5～15倍量的30％～90％乙醇回流提取1～3次，每次回流提取1～3小时，滤过；合并滤液，回收乙醇，水溶液通过大孔树脂柱洗脱，收集洗脱部分，减压浓缩，干燥，得野漆树苷的混合总苷，经分离，合并野漆树苷流份，结晶，得到野漆树苷纯品，野漆树苷可作神经氨酸酶抑制剂用在预防和治疗流感，制成药学上可以接受的剂型。
文档编号A61K31/7048GK102633850SQ201210077218
公开日2012年8月15日 申请日期2010年8月16日 优先权日2010年8月16日
发明者刘地发, 叶劲英, 吕武清, 李志勇, 杨小玲, 王燕平, 程帆, 蔡永红, 谢宁 申请人:江西山香药业有限公司, 江西青峰药物研究有限公司