专利名称：一种药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于治疗小儿脑发育障碍性疾病的药物领域，具体涉及一种药物组合物及其应用。
背景技术：
小儿脑发育障碍性疾病是指出生前到儿童大脑发育完善前各种原因所致的非进行性脑损伤和(或)因营养代谢失衡等原因所致的进行性脑损伤两大疾病生理所致的疾病的总称。前者统称为小儿脑瘫或中枢性调节功能障碍，主要表现为中枢性运动功能障碍及姿势异常，可伴有智力低下、癫痫、听力障碍、视力障碍、言语障碍以及行为心里异常等。后者病因更复杂，所涉及的病理生理范围广，多见于营养代谢病、遗传性代谢病、内分泌性疾病、食品添加剂滥用、农药残留、环境危险物质等因素所致，其临床表现与小儿脑瘫等的症状十分相似，后者如果患儿缺乏对因治疗，将会严重影响到康复治疗的疗效。小儿脑发育障碍性疾病的治疗途径主要有I、中医药,活血化瘀通鸾等,改善大脑供血、供氧；2、西医，调节大脑兴奋性和抑制性神经细胞的功能，如Y -GABA、5_HT、DOPA等；3、综合康复训练，按摩针灸；4、脑细胞营养剂，修复脑神经细胞；5、营养平衡疗法个性化最佳营养摄入，个性化营养膳食调理，维持营养代谢内环境正常化，减轻或消除进行性脑损伤的病理过程。目前，大多数患儿采用了前4中传统疗法，且主要是针对非进行性脑损伤(即小儿脑瘫)的对症治疗，而对于营养代谢失衡所致的进行性脑损伤等小儿脑发育障碍性疾病则认识度不高，尤其缺乏个性化调整措施，以致患儿康复效果不佳。据权威流行病研究康复疗效差的患儿80%以上不同程度的存在营养代谢失衡的问题；即使诊断明确的患儿中大约有1/4的缺氧缺血性脑患儿、50%病理性黄疸患儿及40% -55%的早产儿和低体重儿可伴有不同程度的营养代谢失衡。总之，康复治疗没有消除因营养代谢失衡而导致进行性脑损伤或发育落后这一关键病例治病因素。现有大多数药物为治疗小儿脑瘫或中枢性调节功能障碍的药物，治疗效果相差甚大；还没有对因营养代谢失衡等原因所致的小儿脑发育障碍性疾病具有明显疗效的药物。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明要解决的技术问题是，提供一种药物组合物，该药物组合物主要是针对因营养代谢失衡等原因所致的小儿脑发育障碍性疾病的治疗，效果显著。本发明的技术方案是一种药物组合物，包括以下重量份的原料提取液和辅料
原料提取液1500份-1600份；辅料左旋肉碱34份-38份、 牛磺酸I份_4份、葡萄糖酸锌O. 04份-O. 08份、叶酸O. 01份-O. 03份、维生素B1180份-220份、 维生素B2280份-320份、维生素B6100份-150份、维生素C 2份-7份、抗坏血酸钠O. 08份-O. 12份、柠檬酸钾I份_2份；所述原料提取液是将以下重量份的原料在100°C -IlO0C的水中提取2-3次后得到的上清液；原料益智仁18份-22份、枸杞78份-82份、砂仁18份-22份、肉豆蘧13份-18份、莱菔子38份-42份，其余为水。优选包括以下重量份的原料提取液和辅料原料提取液1500份-1600份；
辅料
左旋肉碱36份、 牛磺酸2份、
葡萄糖酸锌O. 05份、叶酸O. 01份、
维生素B10. 2份、维生素B20. 2份、
维生素B60. I份、维生素C 5份、
抗坏血酸钠I份、柠檬酸钾I份；
所述原料提取液是将以下重量份的原料在100°C的水中提取2-3次后得到的上清
原料优选益智仁20份、枸杞80份、
砂仁20份、肉豆蘧15份、
莱菔子40份，其余为水。
所述药物组合物还可以包括以下重量份的强化剂，所述强化剂选自以下重量份的
液；
物质中的一种或几种泛酸O. 01 份-O. 09 份、烟酰胺 O. 001 份-O. 009 份、乙酰肉碱O. 2份-O. 5份、丙酰肉碱O. 2份-O. 4份、赖氨酸O. 8份-I. 2份、 精氨酸O. 8份-I. 2份、组氨酸O. 8份-I. 2份、 维生素B12 :0.001份-O. 009份、辅酶QlO :0. 2份-O. 4份、银杏叶提取物O. 2份-O. 4份、白黎芦醇O. I份-O. 3份、加兰他敏O. 05份-O. I份、柠檬酸亚铁O. I份-O. 3份、柠檬酸钙O. 4份-O. 6份。上述物质的优选的重量份为泛酸O. 01份、 烟酰胺O. 001份、乙酰肉碱O. 3份、丙酰肉碱O. 3份、赖氨酸I份、 精氨酸I份、组氨酸I份、 维生素B12 :0. 001份、
辅酶QlO 0. 3份、银杏叶提取物O. 4份、白黎芦醇O. 2份、加兰他敏O. 08份、柠檬酸亚铁O. I份、柠檬酸钙O. 6份。所述银杏叶提取物、白黎芦醇和加兰他敏均从长沙康隆生物制品有限公司购买， 银杏叶提取物为符合国家标准的现有产品，含有黄酮类约24%及类脂约6%的有效成分。本发明的药物组合物，加入制备常规剂型的辅料后可制备成汤剂、胶囊剂、片剂或丸剂。本发明的药物组合物的制备方法，具体步骤如下(见图I):(I)提取将上述重量份的原料在100°C -110°C的水中提取2-3次后，取上清液， 得原料提取液；(2)酶解将上述原料提取液在50°C -70°C的温度下加入胰酶600重量份-900重量份，消化10小时-25小时，静置分层；(3)配料然后在100°C -110°C的温度下加入辅料，搅拌均匀后调节PH值至 5. 1-6. 7之间，随后冷却混和液；(4)过滤、离心、杀菌、灌装。本发明的药物组合物在制备治疗小儿脑发育障碍性疾病药物方面的应用。下面对本发明做进一步的解释和说明本发明的药物组合物的主要成分多为药食同源成份及维生素类滋补营养成分。本发明利用利用基因组学、代谢组学、药理学、药剂学、脑发育代谢组学等多学科结合的成果， 采用纯天然的原料、纯天然生物制剂、无不良反应、无毒副作用。本发明的药物组合物的营养学原理如下I、以辅酶或辅基的形式参加各种酶系统，在中间代谢的多个环节发挥重要作用， 防治缺乏病及其导致的慢性退行性疾病、进行性脑损伤，促进儿童大脑发育；2、调节基因和激素的表达，保证基因和激素表达的正常化，调节酶的活性，平衡代谢，稳定人体内环境，防治进行性脑损伤；3、促进神经递质的合成、运转及利用，防治儿童多动症、抽动症等病；4、增强儿童消化、吸收功能、平衡内环境、消除营养代谢失衡隐患、提高免疫功能。本发明的中西药组合物的适用范围如下小儿脑瘫及进行性脑损伤；脑发育不良及进行性脑损伤；儿童多动症、抽动症；儿童孤独症样综合征；儿童脑外伤；儿童中毒性脑损伤；儿童学习困难；儿童睡眠障碍；严重偏食。本发明的药物组合物的主要成分及其作用如下益智仁、枸杞、砂仁等传统药食同源成分，共同发挥醒脾开胃、补肾益智等营养调理作用。左旋肉碱(维生素BT)是一种类似于维生素的重要营养物质，是机体ATP能量来源必须物质，它能促进脂肪酸进入线粒体氧化分解释放身体活动所需的ATP能量。早产儿、 低体重儿等易引发继发性肉碱缺乏症，进而导致肌病、疲倦、嗜睡、睡眠少、哭闹不安、低血糖症、高氨血症等一系列代谢性疾病，治疗主要靠外源性补充。因此在本发明的药物组合物中添加左旋肉碱。
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维生素BI是人体糖类代谢所必须的物质，具有促进生长，帮助消化，改善精神状况，维持神经、肌肉组织的正常功能。早产儿、低体重儿、部分满月儿缺乏维生素BI时表现出恶心、呕吐、食欲减退、便秘、烦躁不安、嗜睡、无力、呛咳及夜啼等症状。因此在本发明的药物组合物中添加维生素BI。维生素B2主要参与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢，提高蛋白质的利用， 促进生长发育，增强视力等。与维生素BI、维生素B6、叶酸、维生素C等合用效果最佳。因此，本发明的药物组合物达到了这一特殊营养素配伍需求。维生素B6主要靠转换成辅酶后参与氨基酸、糖类等物质的代谢，发挥其运转置换或者促进作用，它对维持大脑的正常功能，红细胞的成熟和免疫抗体的合成等具有重要的意义。因此，在本发明的药物组合物中添加了适量的维生素B6。还可以在本发明的药物组合物中添加强化剂成分如泛酸、烟酰胺、乙酰肉碱、丙酰肉碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、维生素B12、辅酶Q10、银杏叶提取物、白黎芦醇、加兰他敏等 (所述银杏叶提取物、白黎芦醇和加兰他敏均从长沙康隆生物制品有限公司购买)。与现有技术相比，本发明的优势在于I、本发明的药物组合物的主要成分多为药食同源成份及维生素类滋补营养成分， 采用纯天然的原料、纯天然生物制剂、无不良反应、无毒副作用。2、本发明的药物组合物对因营养代谢失衡等原因所致的小儿脑发育障碍性疾病具有明显疗效，且适用范围广。
图I是本发明的药物组合物制备的工艺流程图。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的解释和说明实施例I :本发明的中西药组合物的制备，工艺流程图见图I :I、提取益智仁20kg,枸杞80kg,砂仁20kg,肉豆蘧15kg,莱菔子40kg放入800kg 的水煮开后(100°c )用小火再煮2小时，抽取上清液到调配罐，再放入600kg的水煮开后 (IOO0C )用小火再煮2小时，抽取上清液到调配罐；所述上清液为原料提取液。2、酶解把调配罐的原料提取液全部抽回到提取罐煮开(100°C ) 10分钟后，冷却到55-57°C时加入胰酶800克，消化分解12小时，静置分层。3、配料然后，抽取原料提取液到调配罐，加热到100°C后加入左旋肉碱36kg、牛磺酸2kg、葡萄糖酸锌50g、叶酸10g、维生素B1200g、维生素B2200g、维生素B6100g、维生素 C 5kg、抗坏血酸钠1000g、朽1檬酸钾IOOOg,搅拌均勻后冷却；4、过滤将调配好的液体抽到离心机离心，送料检验；5、分装来菌将检验合格的药液(由于制备过程中水分有挥发，最后控制药液总量为1000kg，)分装到IOML的钠钙玻璃瓶中，轧盖密封后放进来菌柜在115°C左右来菌30 分钟。6、灯检，装箱。
产品形状微黄色液体，纯天然生物制剂，为食源性产品无毒副作用。实施例2 将实施例I所制备的产品应用于临床，具体如下临床观察之一临床观察目的益智仁饮液对0-3岁以内小儿脑发育障碍性疾病典型症状的调理作用。临床内容及方法选定780例观察对象，治疗观察期为12周，口服本发明的中西药组合物(益智仁饮液)。780例病例九大典型症状在病例中所占的比例见表I.服用本发明的药物后九大典型症状前后对照图见图2.表I九大典型症状在病例中所占的比例
肌张力高肌张力低出汗易惊酬不安呕吐喂养困难釧力/打挺/I气隱抖动W19,1%26,9 87,1 79.6161 7.1 87.1 19.3%观察结论本发明的药物组合物(益智仁饮液)在使用过程中，无毒副作用，服用患儿状况良好，由图2可知，对九大典型症状前后对照分析症状改善明显。通过上述治疗统计学表明本发明的药物组合物是改善脑发育障碍性患儿相关症状的一种有效方法。临床观察之二 临床观察目的本发明的药物组合物(益智仁饮液)对0-18岁小儿脑发育障碍性疾病典型症状的改善作用。临床内容及方法选定380例观察对象，其中63. 2%有运动障碍及姿势异常， 50. 5 %有智力障碍，15. 2 %有语言障碍，40. 4 %有多动、抽动障碍或伴多动、抽动障碍，72 % 伴有学习困难。治疗观察期为重症24周/轻症12周，口服本发明的药物组合物(益智仁饮液): 每日(早、中)空服2次，每次2支，每支IOmL.，数据见表2。表2 口服本发明的药物组合物后的疗效数据
权利要求
1.一种药物组合物，其特征是，包括以下重量份的原料提取液和辅料原料提取液1500份-1600份；辅料左旋肉碱34份-38份、 牛磺酸I份-4份、葡萄糖酸锌0. 04份-0. 08份、叶酸0. 01份-0. 03份、维生素BI 180份-220份、 维生素B2280份-320份、维生素B6100份-150份、 维生素C 2份-7份、抗坏血酸钠0. 08份-0. 12份、朽1樣酸钾I份-2份；所述原料提取液是将以下重量份的原料在100°c -110°c的水中提取2-3次后得到的上清液；原料益智仁18份-22份、枸杞78份-82份、砂仁18份-22份、肉豆蘧13份-18份、莱菔子38份-42份，其余为水。
2.根据权利要求I所述药物组合物，其特征是，包括以下重量份的原料提取液和辅料 原料提取液1500份-1600份；辅料左旋肉碱36份、 牛磺酸2份、葡萄糖酸锌0. 05份、叶酸0. 01份、维生素B10. 2份、维生素B20. 2份、维生素B60. I份、维生素C 5份、抗坏血酸钠I份、柠檬酸钾I份；所述原料提取液是将以下重量份的原料在100°C的水中提取2-3次后得到的上清液； 原料益智仁20份、枸杞80份、砂仁20份、肉豆蘧15份、莱菔子40份，其余为水。
3.根据权利要求I所述药物组合物，其特征是，所述药物组合物还包括强化剂，所述强化剂选自以下重量份的物质中的一种或几种泛酸0. 01份-0. 09份、 烟酰胺0. 001份-0. 009份、乙酰肉碱0. 2份-0. 5份、丙酰肉碱0. 2份-0. 4份、赖氨酸0. 8份-I. 2份、 精氨酸0. 8份-I. 2份、组氨酸0. 8份-I. 2份、 维生素B12 :0. 001份-0. 009份、辅酶QlO :0. 2份-0. 4份、银杏叶提取物0. 2份-0. 4份、白黎芦醇0. I份-0. 3份、加兰他敏0. 05份-0. I份、朽1檬酸亚铁0. I份-0. 3份、朽1檬酸|丐0. 4份-0. 6份。
4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征是，所述强化剂的重量份为泛酸0.01份、烟酰胺0.001份、乙酰肉碱0. 3份、丙酰肉碱0. 3份、赖氨酸I份、精氨酸I份、组氨酸I份、 维生素B12 :0. 001份、辅酶QlO :0. 3份、银杏叶提取物0. 4份、白黎芦醇0. 2份、加兰他敏0. 08份、朽1檬酸亚铁0. I份、朽1檬酸韩0. 6份。
5.根据权利要求1-4之一所述药物组合物，其特征是，所述药物组合物的剂型包括汤剂、胶囊剂、片剂或丸剂。
6.一种权利要求1-5之一所述药物组合物的制备方法，其特征是，具体步骤如下(1)提取将权利要求1-5之一所述重量份的原料在100°C-IlO0C的水中提取2-3次后，取上清液，得原料提取液；(2)酶解将上述原料提取液在50°C-70°C的温度下加入胰酶600重量份-900重量份， 消化10小时-25小时，静置分层；(3)配料然后在100°C-110°C的温度下加入权利要求1-5之一所述辅料，搅拌均匀后调节PH值至5. 1-6. 7，随后冷却混和液；(4)过滤、离心、杀菌、灌装。
7.权利要求1-5之一所述药物组合物在制备治疗小儿脑发育障碍性疾病药物方面的应用。
全文摘要
本发明属于治疗小儿脑发育障碍性疾病的药物领域，具体涉及一种药物组合物及其应用。该药物组合物由以益智仁、枸杞、砂仁、肉豆蔻、莱菔子为原料，水提取后在上清液中添加左旋肉碱、牛磺酸、葡萄糖酸锌、叶酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、抗坏血酸钠、柠檬酸钾等辅料调配、搅拌均匀，过滤、灌装制备而成。该药物组合物多数采用药食同源成分及维生素类营养滋补成分，无毒副作用，临床证明，可有效治疗小儿脑发育障碍性疾病。
文档编号A61P25/00GK102579956SQ20121008004
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月23日 优先权日2012年3月23日
发明者刘守, 曹君, 王敏, 王益超 申请人:长沙高新开发区鷁巢生物科技有限公司