专利名称：一种药用微丸丸芯及制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种药物载体及其制备方法，具体涉及一种药用微丸丸芯及制备方法。
背景技术：
空白微丸是制剂行业中常用的药物载体，很多市售的胶囊制剂都是在空白微丸上载药，再包衣制成一定释放要求的目标微丸。它具有流动性好，易填装胶囊，装量差异小，释药稳定等特点。微丸在药剂学领域中的应用十分广泛，作为药物的载体，它既可以进一步压制成片剂，又可填充胶囊，不仅提高了药物稳定性，而且可有效地调节药物释放速率，作为药物释放系统，微丸还具有治疗学上的优势，它对肠道刺激较小，减少了药物的突释效应， 提高了用药安全性。随着现代微丸制备工艺的发展，微丸在缓控释制剂方面的应用越来越多。现有技术中，多见离心造粒机撒粉抛圆法和挤出滚圆制丸法。中国专利200810196364. 6 “药用微丸丸芯及制备方法”公开的一种药用微丸丸芯及制备方法该丸芯包括主料-药用淀粉、黏合剂-蔗糖糖浆和纯化水。其药用微丸丸芯的制备方法步骤是先配制糖浆再制丸芯，边喷糖浆边撒入适量淀粉制成丸芯，然后干燥过筛得到微丸丸芯。中国专利200610052636.6 “药用微丸丸芯及制备方法”公开的一种药用微丸丸芯及制备方法，该方法至少由药用淀粉或微晶纤维素构成主料，配以黏合剂制成粒径为
O.3 2. 5mm的微丸丸芯；其中主料60 95%，黏合剂3 25%，水2 15%。制备方法是主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成微丸丸芯， 其中主料包括由蔗糖细粉和药用淀粉混合而成或单独选用淀粉或微晶纤维素。现有制备方法存在的问题是制备过程中需要撒入药粉操作从而使得粉尘高污染， 操作过程中需要使用的设备较多，操作复杂、需要依靠人为经验操作不利规模化生产因素较多、产品工艺重现性差、稳定性差、成本高、不适合工厂大规模生产。
发明内容
本发明克服了现有技术中存在的缺陷，提供了一种稳定性好的药用微丸丸芯。本发明还提供了一种降低环境污染，工艺步骤简单易行，可规模化生产，质量高的药用微丸丸芯制备方法。本发明的药用微丸丸芯主料至少由幼砂糖、药用淀粉组成，采用流化床切线喷入主料及粘合剂配成混悬液制备成的药用微丸丸芯。本发明所述微丸丸芯各组分百分比是幼砂糖30 68%,药用淀粉30 60%,轻丙甲纤维素O. I 5%,余量是水。本发明所述药用微丸丸芯的制备方法，所述的主料幼砂糖加入流化床中，切线喷入由主料配制成的混悬液，微丸放大达到所需粒径范围即可。具体的，本发明药用微丸丸芯的制备方法，包括以下步骤
I)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40目的幼砂糖粉碎，；2)配制混悬液将羟丙甲纤维素溶解于水中，搅拌溶解；再加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛；3) 一步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300 900转/分钟，开启喷液，调节喷液速度至50 150转/分钟，待糖粉淀粉混悬液喷完后，继续干燥，出料；4)分筛和包装将干燥丸芯分筛、包装即可。其中，步骤I)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎机中100目筛粉碎。其中，步骤2)配制混悬液将O. I 5%的HPMC溶解于纯化水中，搅拌至澄清， 在高速搅拌下加入淀粉和粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛。混悬液中淀粉含量为30 80%，蔗糖含量为20 70%。其中，步骤3) —步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300 900转/分钟；鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60度，气源压力> O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50 150转/分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续干燥，得到含水量适宜的微丸丸芯，出料。优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤I)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40目幼砂糖放入粉碎机中粉碎； 2)配制混悬液将O. I 5%的HPMC溶解于纯化水中，搅拌至澄清；在高速搅拌下加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛；3) 一步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300 900转/分钟；鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至 40 60度，气源压力彡O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50 150转/分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续干燥，得到含水量适宜的微丸丸芯，出料；4)分筛和包装将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、包装即可。本发明其他优选的制备方法在实施例中。本发明还提供一种药用胶囊，由本发明的微丸丸芯和常用药物制备而成。本发明所述的制作工艺为流化床一步成丸工艺，此工艺可以将混合、造丸、干燥等工艺合并在一套密闭的设备中完成，特点是环保，生产效率高，便于自动控制，得到的丸芯外形圆整，粒径分布均匀，稳定性好，保质期长；同时由于造丸过程在密闭的流化床内完成， 生产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障，更符合GMP的要求。本发明相对于现有技术而言操作更加简单，在保证质量的同时降低了成本，保护了环境，适合大规模生产。
具体实施例方式以下通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，但不作为对本发明的限制。实例I :药用微丸丸芯处方幼砂糖lOOKg，药用淀粉50Kg，羟丙甲纤维素E61. 5Kg，余量是纯化水
本发明的药用微丸丸芯制备方法如下I)、分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎机中 100目筛粉碎。取40 60目幼砂糖备用。2)、配制混悬液将I. 5Kg的HPMC E6溶解于纯化水中，搅拌至完全溶解；在高速搅拌下加入50Kg药用淀粉、50Kg幼砂糖粉,搅拌均勻至无结块的混悬液,过筛，中速搅拌备用。3)、造丸芯将步骤I)过筛的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300转/分钟，转盘转速随着混悬液的喷入可适当加快至900转 /分钟，鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60°C，气源压力> O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50转/分钟，随着混悬液的喷液时间加长，喷液速度可调至150转/ 分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续用40 60°C进行干燥，得到微丸丸芯含水量彡4.0%时，出料。4)、分筛和包装将干燥丸芯按客户需要的粒径进行分筛、包装即可。实例2 :药用微丸丸芯处方幼砂糖80Kg，药用淀粉70Kg，羟丙甲纤维素E52. 25Kg，余量是纯化水本发明的药用微丸丸芯制备方法如下I)、分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎机中 100目筛粉碎。取40 60目幼砂糖备用。2)、配制混悬液将2. 25Kg的HPMC E5溶解于纯化水中，搅拌至完全溶解；在高速搅拌下加入70Kg药用淀粉、30Kg幼砂糖粉，搅拌均匀至无结块的混悬液，过筛，中速搅拌备用。3)、造丸芯将步骤I)过筛的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300转/分钟，转盘转速随着混悬液的喷入可适当的加快至900 转/分钟，鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60°C，气源压力> O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50转/分钟，随着混悬液的喷液时间加长，喷液速度可调至150转 /分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续用40 60°C进行干燥，得到微丸丸芯含水量彡4.0%时，出料。4)、分筛和包装将干燥丸芯按客户需要的粒径进行分筛、包装即可。实例3 :药用微丸丸芯处方幼砂糖105Kg，药用淀粉45Kg，羟丙甲纤维素E33. OKg,余量是纯化水本发明的药用微丸丸芯制备方法如下I)、分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎机中 100目筛粉碎。取40 60目幼砂糖备用。2)、配制混悬液将3. OKg的HPMC E3溶解于纯化水中，搅拌至完全溶解；在高速搅拌下加入45Kg药用淀粉、55Kg幼砂糖粉,搅拌均勻至无结块的混悬液,过筛，中速搅拌备用。3)、造丸芯将步骤I)过筛的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300转/分钟，转盘转速随着混悬液的喷入可适当的加快至900 转/分钟，鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60°C，气源压力> O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50转/分钟，随着混悬液的喷液时间加长，喷液速度可调至150转 /分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续用40 60°C进行干燥，得到微丸丸芯含水量彡4.0%时，出料。4)、分筛和包装将干燥丸芯按客户需要的粒径进行分筛、包装即可。以本发明实施例3所述的制备方法制成的药用微丸丸芯与市售药用微丸丸芯在圆整度、脆碎度上的比较，本发明样品比市售样品较圆整，硬度要高
样品圆整度(休止角)脆碎度本发明样品Θ < 22O. 56%市售样品Θ < 23O. 84%本发明的其他实施例在圆整度和脆碎度也同样优于现有产品，同实施例3 —样具有相同或者相应的有益效果。实施例4、布洛芬缓释胶囊以本发明所述的制备方法制成的药用微丸丸芯应用于布洛芬缓释胶囊为实例，布洛芬缓释胶囊采用本发明药用微丸丸芯作为起模母核进行上药操作，所生产出的布洛芬缓释微丸外观光洁圆整，硬度高，粒度分布均匀，成品收率高，生产效益明显。布洛芬缓释胶囊规格为300mg,除硬胶囊壳外内容物为400mg :布洛芬300mg,粘合剂IOmg,药用微丸丸芯90mg,所采用的药用微丸丸芯规格为粒径O. 6 O. 71mm。
权利要求
1.一种药用微丸丸芯的制备方法，包括以下步骤1)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40 目的幼砂糖粉碎，；2)配制混悬液将羟丙甲纤维素溶解于水中，搅拌溶解；再加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛；3)一步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300 900转/分钟，开启喷液，调节喷液速度至50 150转/分钟， 待糖粉淀粉混悬液喷完后，继续干燥，出料；4)分筛和包装将干燥丸芯分筛、包装即可。
2.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤I)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎机中100目筛粉碎。
3.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤2)配制混悬液将O.I 5%的HPMC 溶解于纯化水中，搅拌至澄清，在高速搅拌下加入淀粉和粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛。
4.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤2)混悬液中淀粉含量为30 80%， 蔗糖含量为20 70%。
5.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤3)—步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为 300 900转/分钟；鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60度，气源压力彡O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50 150转/分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续干燥，得到含水量适宜的微丸丸芯，出料。
6.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40 目幼砂糖放入粉碎机中粉碎；2)配制混悬液将O.I 5%的HPMC溶解于纯化水中，搅拌至澄清；在高速搅拌下加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛；3)一步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300 900转/分钟；开启喷液，调节喷液速度至50 150转/分钟； 待糖粉淀粉混悬液喷完后，继续干燥丸芯，出料；4)分筛和包装将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、包装即可。
7.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40 目幼砂糖放入粉碎机中粉碎；2)配制混悬液将O.I 5%的HPMC溶解于纯化水中，搅拌至澄清；在高速搅拌下加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛；3)一步制丸芯将步骤I)过筛的40 60目幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300 900转/分钟；鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60度，气源压力彡O. 45Mpa，开启双抖袋系统，喷液速度至50 150转/分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，续干燥，得到含水量适宜的微丸丸芯，出料；4)分筛和包装将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、包装即可。
8.权利要求I所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)分筛幼砂糖幼砂糖过40、60目筛，取40 60目幼砂糖备用，将小于60目、大于40 目幼砂糖置粉碎机中100目筛粉碎；2)配制混悬液将3.OKg的HPMC E3溶解于纯化水中，搅拌至完全溶解；在高速搅拌下加入45Kg药用淀粉、55Kg幼砂糖粉，搅拌均匀至无结块的混悬液，过筛，中速搅拌备用；3)造丸芯将步骤I)过筛的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速为300转/分钟，转盘转速随着混悬液的喷入加快至900转/分钟，鼓风机频率至15 40Hz，加热进风温度至40 60°C，气源压力> O. 45Mpa，开启双抖袋系统， 喷液速度至50转/分钟，随着混悬液的喷液时间加长，喷液速度调至150转/分钟；切线喷入混悬液，待成所需丸芯粒径后，继续用40 60°C进行干燥，得到微丸丸芯含水量< 4. 0% 时，出料;4)分筛和包装将干燥丸芯根据需要的粒径进行分筛、包装即可。
9.根据权利要求1-8所述的任意一种方法制备得到的药用微丸丸芯。
10.权利要求9所述微丸丸芯，其特征在于，各组分重量百分比是幼砂糖30 68%，药用淀粉30 60 %，羟丙甲纤维素O. I 5 %，余量是水。
全文摘要
本发明属于制药领域，涉及一种药物载体及其制备方法，具体涉及一种药用微丸丸芯及制备方法。本发明所述的制备方法，包括以下步骤1)分筛幼砂糖；2)配制混悬液将羟丙甲纤维素溶解于水中，搅拌溶解；再加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，搅拌均匀，过筛；3)一步制丸芯将步骤1)过筛的幼砂糖放入流化床中，启动流化床侧喷工艺，调节转盘转速，开启喷液，调节喷液速度，待糖粉淀粉混悬液喷完后，继续干燥，出料；4)分筛和包装将干燥丸芯分筛、包装即可。
文档编号A61K9/16GK102600475SQ20121008541
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月27日 优先权日2012年3月27日
发明者张志刚, 杨冬, 莫泽艺 申请人:珠海润都制药股份有限公司