专利名称：N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的4-取代-7氯喹啉衍生物的制备方法，具体来讲是一种N-取代-4- (7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法和应用。
背景技术：
权利要求
1.ー种N-取代-4-( 7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤a)以对氨基苯甲酸和4，7-ニ氯喹啉为原料回流反应，得到黄色固体4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；b)然后4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸和氯化亚砜回流反应，得到4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯；c)4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯中，加入2- (5-氨基-2-甲基苯胺)-4- (4-吡啶)嘧啶反应完全后，重结晶得目标化合物N-取代-4- (7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物。
2.如权利要求I所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 a)以化合物II对氨基苯甲酸(I.Oeq)为原料，溶于有机溶剂A中，加入化合物III 4，7- ニ氯喹啉(I. Oeq)回流反应4_6小吋，TLC检测反应完全后，将有机溶剂A减压蒸干，用30mL ニ氯甲烷洗涤2次，抽滤，得到黄色固体化合物IV 4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；见反应方程式(I); o
3.如权利要求2所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A采用异丙醇、こ醇、四氢呋喃或吡啶中的ー种；所述的含有三こ胺的有机溶剂A是指含有三こ胺的异丙醇、こ醇、四氢呋喃或吡啶中的ー种。
4.如权利要求2所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂B采用ニ氯甲烷，石油醚，こ酸こ酯或氯仿中的一种。
5.如权利要求I或2所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述的步骤a)中对氨基苯甲酸和4，7- ニ氯喹啉的用量比为1:1 一 I. 5。
6.如权利要求I或2所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述的步骤b)中4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸和氯化亚砜的用量比为1:5 — 10。
7.如权利要求I或2所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在干所述的步骤c)中4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯和2- (5-氨基-2-甲基苯胺)-4- (4-吡啶)嘧啶的用量比为I: I一 I. 5。
8.如权利要求2所述的ー种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A的用量为10 — 40mL ;所述的氯化亚砜的用量为5. 35g — 10. 47g ;所述的三こ胺加入量为I. Olg，含有三こ胺的有机溶剂A的用量为5mL ;所述的有机溶剂B的用量为50mL ；
9.一种如权利要求1-8中任一项所述的N-取代-4- (7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的应用，其特征在于所述的N-取代-4- (7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去こ酰化酶抑制剂能够治疗包括心血管疾病、代谢病、过敏、癌症、及与激素有关的疾病。
全文摘要
本发明公开了一种N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法，a)以对氨基苯甲酸和4,7-二氯喹啉为原料回流反应，得到Ⅳ4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酸；b)然后和氯化亚砜回流反应，得到4-(7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰氯；c)加入2-(5-氨基-2-甲基苯胺)-4-(4-吡啶)嘧啶反应完全后，重结晶得N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物。
文档编号A61P35/00GK102775389SQ20121009766
公开日2012年11月14日 申请日期2012年4月5日 优先权日2012年4月5日
发明者吴振, 王立强 申请人:华侨大学