专利名称：5-芳基-9-烷基-4,6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷及其盐的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-I-氮杂-二环[3. 3. I]壬烷及其盐作为制备抗抑郁药物的应用。
背景技术：
胡艾希等[2-芳基-2-吗啉醇的合成，有机化学，2004年第24卷，902-905 ;盐酸
2-芳基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成及表征，湖南大学学报(自然科学)，2004年第31卷第4期11-14]描述了盐酸2-苯基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成；胡艾希等[盐酸2-芳基-4-羟乙基吗啉的合成与表征，湖南大学学报(自然科学)，2005年第32卷第4期72-76]描述了 2-苯基-4-轻乙基吗啉的合成。曹高等[Asymmetric synthesis crystalstructure and antidpressant activity of 2-Aryl-3-alkyl-5-methyl-2-morpholinols hydrochloride, Can. J. Chem. 2007, (I) :29-36]描述了 2-苯基-3-烧基-5-甲基-2-吗啉醇盐酸盐的不对称合成、晶体结构与抗抑郁活性。肖新荣等[手性3，5-二甲基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及其晶体结构，有机化学，2007年第27卷989-993 ;3_甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成，中国现代应用药学，2006，23 (6) =461-463 ；
3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性，应用化学，2007，24(6)648-651 ;3，5- 二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成，应用化工，2010，29 (I):147-149 ;3，5- 二甲基_2_(3’，5’ - 二氟苯基)-2_吗啉醇盐酸盐的合成，中国新药杂志，2006,15(5) :365-367 ;3-甲基-2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性，南华大学学报，2010，24 (4) 87-90 ;3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性，中国新药杂志，2006，15 (13) =1089-1091]描述了 2-苯基吗啉衍生物的合成与生物活性含杂原子的二环(杂双环)化合物的制备越来越受到化学家们的关注。二环化合物在抗氧化剂、有机碱催化剂、阻燃剂、香料、农药、高分子、高能量密度材料等方面都有应用。在医药领域，二环化合物显示出良好的抗癌、抗感染、抗病毒、抗惊厥、杀菌、细胞抑制等活性(5R，9S) -3- (3，5- 二 -(三氟甲基)-苯基)-9- (4-氟-苯基)-4,6- 二氧-I-氮-二环[3. 3. I]壬烧是合成速激妝受:体物质的关键中间体；7 β -[2- (5-氨基-1, 2,4-噻二唑-3-基)-(Z) -2-氟甲氧基亚氨基乙酰基氨基]-3- [ (E) -3- (5-氮杂-I-甲基_2，8- 二氧双环[3，3，I]壬烷-5-铵)-1-丙烯-I-基]-3-头孢-4-羧酸盐对格兰氏阳性菌和格兰氏阴性菌均具有优异的抗菌活性。Meyer等描述了 5_苯基_9_ 丁基_4，6_ 二氧-I-氮杂-二环[3. 3. I]壬烧的合成[Journal of Heterocyclic Chemistry. 1981,18 :451-453]；中国专利[5-芳基-9-烧基-4,6- 二氧-1-氮杂_ 二环-[3. 3. I]-壬烧及其制备方法， ZL200810143848. 4,2012. I. 25 授权]描述了 5-(4-苄氧基苯基)-9-丙基-4，6-二氧-I-氮杂-二环[3. 3. I]壬烷的制备方法与晶体结构。5-HT转运体(SERT)是5_HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于
5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。
发明内容
本发明的目的是提供化学结构I所示的5-芳基-9-烷基-4，6- 二氧_1_氮杂-二环[3. 3. I]壬烷及其盐作为制备抗抑郁药物的应用。
权利要求
1.化学结构式I所不的5_芳基-9-烧基-4,6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬烧或其盐作为制备抗抑郁药物的应用
2.权利要求I所述的5_芳基_9_烧基-4,6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬烧是5-(4-节氧基苯基)-9-丙基-4,6- 二氧-I-氮杂_ 二环[3. 3. I]壬烧作为制备抗抑郁药物的应用。
3.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是5_ (4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。
4.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是·5_ (4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼硫酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。Pr-n
5.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是5- (4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮杂_ 二环[3. 3. I]壬焼氢溴酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。
6.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是5-(4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮杂_ 二环[3. 3. I]壬焼憐酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。
7.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是5-(4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮杂_ 二环[3. 3. I]壬焼甲横酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。
8.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是5_ (4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼对甲苯横酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。
9.权利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣杂_ 二环[3. 3. I]壬焼盐是5-(4-节氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮杂_ 二环[3. 3. I]壬焼硝酸盐作为制备抗抑郁药物的应用。
全文摘要
本发明涉及化学结构式I所示的5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷及其盐作为制备抗抑郁药物的应用其中，R选自H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X3选自H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X2选自H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、苄氧基、2-氯苄氧基、4-氯苄氧基、4-甲氧基苄氧基、4-氟苄氧基、4-溴苄氧基、4-硝基苄氧基、4-(三氟甲基)苄氧基、4-异丁基苄氧基或乙酰氧基。
文档编号A61K31/5386GK102784149SQ201210107680
公开日2012年11月21日 申请日期2012年4月13日 优先权日2012年4月13日
发明者叶姣, 李全, 石磊, 窦杰, 胡艾希 申请人:湖南大学