专利名称：一种纳米磁控集聚化疗药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种放射性化疗药物组合物及其制备方法，尤其是可以磁控集聚的纳米药物制剂。
背景技术：
目前，放射性药物Nal131、Nal129、NaH2P3204/Na2HP3204、邻碘131马尿酸磷碘等常用于甲状腺癌、肾病检查等癌症的化学检查和治疗，常以口服或者注射液的形式使用。但是，由于放射性药物的副作用较强，药物内照射会在杀灭癌细胞的同时，由于药物扩散造成健康细胞的损害。而磁控集聚纳米药物可以药物集中于病灶周围，可以避免药物的大范围扩散造成的健康细胞受损。因而，磁性纳米颗粒复合的纳米药物研究方兴未艾。但是目前常用的磁性氧化物等纳米材料对药物的吸附性能不高，且容易在窄小的血管内团聚形成栓塞，从而大大降低了这类材料的临床实用性。
发明内容
为了克服传统磁控纳米药物的缺点，本发明的目的在于提供一种纳米磁控集聚化疗药物组合物，粒径在20-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 χ为3 5Α -M2/Kg，可以在磁场和超声波的共同作用下集聚在病灶处，而不会形成栓塞。本发明的另一个目的在于提供一种纳米磁控集聚化疗药物组合物的制备方法，工艺简单。本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下纳米磁控集聚化疗药物组合物，其特征在于分子式为丽'χ0Η2+3χ"Α。，其中x=0. 25-4，σ =在0-0. I范围内且大于0，M=Zn2+, Mg2+、Fe2+之任一种二价金属离子或者任意两种二价金属离子的混合物；M' =A13+、Fe3+之任一种三价金属离子或者任意两种三价金属离子的混合物；M与M’不同时为铁离子；M与IT的摩尔比在I : 4和4 I之间，A=I125,、Im 或者 P32，且 Α=125Γ、Α=131Γ 时 n=I; A=P32 时 η=2 ;其中 P32 的前体为 32Ρ03_4、ΗΡ32 02_4*Η2Ρ32(Γ4,较佳地A=HP32O广,因为碱性有助于保持双氢氧化物的层状结构(由于反应后溶液呈碱性，H2P32CT会转变成32Ρ03_4、ΗΡ3202_4，故在实例中只列举了 H2P32CT的情况)。其中，磁性阳离子的离子数为Fe2+=0-1.0;Fe3+=0-1.0，且不同时为零。且磁性阳离子与放射性阴离子的摩尔比为10(Tl00000 ;以0!1_计，碱性化合物与金属阳离子的摩尔比为f 2，所述的金属阳离子为除了磁性金属阳离子的二价、三价金属离子。纳米磁控集聚化疗药物组合物的制备方法，其特征在于在含磁性阳离子、金属阳离子以及放射性阴离子的混合溶液中，加入碱性化合物，在40-120°C反应10-20小时、沉淀、老化，得到放射性阴离子插层的纳米磁控集聚化疗药物组合物；所采用的金属阳离子为Mg2+，Al3+时，反应可以在空气中进行，当所采用的金属阳离子为Zn2+时，反应最好是在氮气氛围中进行，防止空气中的二氧化碳与溶液中的Zn2+反应生成碳酸锌。
或者在含磁性阳离子、金属阳离子的溶液中，加入碱性化合物，70-120°C反应12-48小时，沉淀、老化，形成含水滑石，然后经过与放射性阴离子离子交换反应，得到放射性阴离子插层的纳米磁控集聚化疗药物组合物。所述的磁性阳离子为Fe2+、Fe3+之任一，其前体为可溶性硝酸盐、氯化物、硫酸盐之任一；所述的金属阳离子是Mg2+、Zn2+、Al3+之任一或两者的混合物，与磁性阳离子结合，共同构成双氢氧化物层板。所述的碱性化合物为碳酸盐、氢氧化物、氨水之任一或者混合物；具体而言是碳酸钠、氢氧化钠和氨水。本发明由于形成的水滑石的层板带正电荷，放射性阴离子带负电荷，二者之间通过较强的静电结合在一起，使放射性阴离子插入水滑石的层板之间。形成的水滑石纳米磁性离子能够在强磁场下在血管中移动，从而集聚于病灶部位。且与一般的纳米离子不同之处在于，水滑石的独特的层状结构使得其层板间的作用力不强，因而受到超声波等外力作用时，层板可以剥离成为更小的离子，水滑石层板的可剥离性可以保证水滑石纳米颗粒可以在磁场和超声波的共同作用下，不会形成栓塞，达到可控集聚的目的。 药效试验试验组设置取正常大白鼠50只(性别不限，体重22(Γ280克)，分成5组，分别是一组对照组，四组实验组，给药方式是下腹部皮下注射；其中对照组给药Iml含2微摩尔NaI131的水溶液，实验组给予以下样品，且各样品的有效药量与对照组的相等，即相当于2mmo1 T131/m1 ；实验组给药情况如下含I131 的 Mg-FeLDH 的 lmg/Ld 的水溶液 Iml ；含I131 的 Zn-FeLDHlmg/Ld 的水溶液 Iml ；含I131 的 Mg-Fe-AlLDH 的 lmg/Ld 的水溶液 Iml ；含I131 的 Zn-Fe-AlLDH 的 lmg/Ld 的水溶液 1ml。动物处理将各组大鼠的注射部位加磁场强度为2000T的磁场，并每隔I小时用超声探头对注射部位进行分散。8天后，通过测量放射线强度确定放射元素浓度的方法，测量注射部位、四肢、颈下部位血液中I131浓度。对照组各部位I131浓度均为初始浓度的O. 02%-0. 04% ;实验组大鼠注射部位放射性离子浓度明显高于其他部位，约为初始浓度的O. 08%-0. 12%，而其他部位的放射性离子浓度也较对照组浓度显著降低，约为初始浓度的O. 01%-0. 02%，说明磁场对本药物组合物有较好的集聚作用。实验开始48小时后，白鼠未见异常，抽血未检出血栓；继续进行实验48小时，实验条件是施加磁场但不超声，未见白鼠异常，但血液有微量血栓。这说明超声对于该药物确有一定的辅助分散作用。
图I为本发明实施例2获得的纳米磁控输运化疗药物组合物的电镜图。
具体实施例方式实施例I纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeLDH的制备如下
(I)按照2 I的摩尔比称取硝酸铁、硝酸镁，混合后，溶于100毫升水，形成硝酸铁和硝酸镁的混合溶液，备用；(2)取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中，形成NaOH与Na2CO3的混合溶液，备用；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硝酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌12小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石；(4)取10克水滑石，超声，分散于200毫升水中，加入100毫克NaIm (国药集团上海试剂公司)，升温至40-120°C，搅拌条件下，离子交换10-20小时，将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，样品的磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度 6 x 为 3. 73A · M2Ag0实施例2
纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下 (I)将硝酸锌、硝酸铁按照I : 2的摩尔比混合溶于100毫升水，加入200毫克Nal131，搅拌均匀，备用；(2)取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的混合溶液快速倾倒入中步骤(2)形成的NaOH溶液，在60°C、氮气保护下(隔绝空气)，陈化20小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石NaI131制剂。粒径为30-50nm，样品的磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为4. 50A · M2Ag0实施例3纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-Fe-AlLDH的制备如下(I)将硝酸铁、硝酸镁、硝酸铝按照I : I : I的摩尔比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硝酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于120°C搅拌10小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgAlFe (III)水滑石；(4)取10克步骤(3)形成的水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克Nal131，在60-120°C，搅拌，离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaI131制剂。粒径为40-50nm，样品的磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为
4.37A · M2Ag0实施例4纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeAlLDH的制备如下(I)将硝酸亚铁、硝酸镁、硝酸铝按照I : I : 4的化学计量比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硝酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，氮气保护下(隔绝空气)，40°C，搅拌20小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgAlFe
(III)水滑石；(4)取10克水滑石样品超声分散于200晕升水中，加入100晕克NaI131,在40-120°C，搅拌，离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaIm制齐U。样品粒径为20-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为4. 25A · M2Ag0
实施例5纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下(I)将硝酸锌、硝酸铁按照2 I的摩尔比混合溶于100毫升水，加入200毫克Nal131，搅拌均匀，备用；(2)另取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硝酸锌与硝酸铁的混合溶液快速倾倒入步骤
(2)形成的NaOH溶液中，氮气保护下(隔绝空气)，陈化10-20小时，沉淀经过滤后移入水热反应釜，于120°C，水热反应20小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为4. 42A · M2Ag0
实施例6纳米磁控集聚化疗药物组合物含P32的Zn-FeLDH的制备如下(I)将硝酸锌、硝酸铁按照I : 2的化学计量比混合溶于100毫升水，加入200毫克NaH2P32CM (购自国药集团上海试剂公司)，搅拌均匀，备用；(2)另取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的混合98溶液快速倾倒入步骤(2)形成的NaOH溶液，在60-100°C、氮气保护下，陈化10-20小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石P32制剂。粒径为30-60nm,磁矫顽力He值为OkA/m,比饱和磁化强度6 x为3. 87A · M2/Kg0实施例7纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeLDH的制备如下(I)将硝酸铁、硝酸镁按照2 I的摩尔比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硝酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌12小时。沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石。(4)取10克水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克NaH2P32O4，在60-100°C下搅拌下离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石P32制剂。粒径为20-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m,比饱和磁化强度6 x为4. IOA · M2Ag0实施例8纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeLDH的制备如下(I)将硫酸铁、硫酸镁按照2 I的摩尔比混合溶于100毫升水，形成硫酸铁和硫酸镁的混合溶液，备用；(2)取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中，形成NaOH与Na2CO3的混合溶液，备用；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硫酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌12小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石；(4)取10克水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克NaIW (购自国药集团上海试剂公司)，在40-120°C搅拌，离子交换10-20小时，将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaI131制剂。粒径为20-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为 3. 82A · M2Ag0
实施例9纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下(I)将硫酸铁、硫酸锌按照I : 2的摩尔比混合溶于100毫升水，加入200毫克Nal131，搅拌均匀，备用；(2)取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的混合溶液快速倾倒入中步骤(2)形成的NaOH溶液，在120°C、氮气保护下(隔绝空气)，陈化10小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为
3.79A · M2Ag0实施例10 纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-Fe-AlLDH的制备如下(I)将硫酸铁、硫酸镁、硫酸铝按照I : I : I的摩尔比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硫酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于120°C搅拌20小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgAlFe (III)水滑石；(4)取10克步骤(3)形成的水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克Nal131，在60-120°C，搅拌，离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3. 63A -M2/Kg0实施例11纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-Fe-AlLDH的制备如下(I)将硫酸亚铁、硫酸镁、硫酸铝按照I : I : 4的化学计量比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硫酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于100°c，搅拌15小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgAlFe (III)水滑石；(4)取10克水滑石样品超声分散于200晕升水中，加入100晕克NaI131,在40-120°C，搅拌，离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaIm制齐U。粒径为40-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3. 87A · M2Ag0实施例12纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下(I)将硫酸锌、硫酸铁按照I : 2的摩尔比混合溶于100毫升水，加入200毫克Nal131，搅拌均匀，备用；(2)另取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硫酸锌与硫酸铁的混合溶液快速倾倒入步骤
(2)形成的NaOH溶液中，氮气保护下(隔绝空气)，陈化10-20小时，沉淀经过滤后移入水热反应釜，于120°C，水热反应48小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为40-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3. 54A · M2Ag0实施例13
纳米磁控集聚化疗药物组合物含P32的Zn-FeLDH的制备如下(I)将硫酸锌、硫酸铁按照I : 2的化学计量比混合溶于100毫升水，加入200毫克NaH2P32CM (购自国药集团上海试剂公司)，搅拌均匀，备用；(2)另取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的NaOH溶液，在100°C、氮气保护下，陈化20小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石P32制剂。粒径为30-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3· 63A · M2Ag0实施例14纳米磁控集聚化疗药物组合物含P32的Mg-FeLDH的制备如下 (I)将硫酸铁、硫酸镁按照2 I的摩尔比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硫酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌12小时。沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石。(4)取10克水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克NaH2P32O4，在60-100°C下搅拌下离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石P32制剂。粒径为20-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m,比饱和磁化强度6 x为3· 55A · M2Ag0实施例15纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeLDH的制备如下(I)将氯化铁、氯化镁按照2 I的摩尔比混合溶于100毫升水，形成氯化铁和氯化镁的混合溶液，备用；(2)取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中，形成NaOH与Na2CO3的混合溶液，备用；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的氯化盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌48小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石；(4)取10克水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克NaIm (购自国药集团上海试剂公司)，在40-120°C搅拌，离子交换10-20小时，将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaI131制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为 3. 64A · M2Ag0实施例16纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下(I)将氯化铁、氯化锌按照I : 3的摩尔比混合溶于100毫升水，加入200毫克Nal131，搅拌均匀，备用；(2)取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的混合溶液快速倾倒入中步骤(2)形成的NaOH溶液，在60°C、氮气保护下(隔绝空气)，陈化15小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3. 52A -M2/Kg0实施例17纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeAlLDH的制备如下
(I)将氯化铁、氯化镁、氯化铝按照I : I : I的摩尔比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的氯化盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于120°C搅拌18小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgAlFe (III)水滑石；(4)取10克步骤(3)形成的水滑石样品超声分散于200晕升水中，加入100晕克Nal131，在60-120°C，搅拌，离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3. 92A -M2/Kg0实施例18纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-Fe-AlLDH的制备如下
(I)将氯化亚铁、氯化镁、氯化铝按照I : I : 4的化学计量比混合溶于100毫升水；(2)另取NaOH 2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的氯化盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于120°C，搅拌20小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgAlFe (III)水滑石；(4)取10克水滑石样品超声分散于200晕升水中，加入100晕克NaI131,在40-120°C，搅拌，离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m,比饱和磁化强度6 x为4. OlA · M2Ag0实施例19纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下(I)将氯化锌、氯化铁按照I : 2的摩尔比混合溶于100毫升水，加入O. 4毫克Nal131，搅拌均匀，备用；(2)另取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的氯化锌与氯化铁的混合溶液快速倾倒入步骤
(2)形成的NaOH溶液中，氮气保护下(隔绝空气)，陈化10-20小时，沉淀经过滤后移入水热反应釜，于120°C，水热反应20小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石NaIm制剂。粒径为20-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为4· 08A · M2Ag0实施例20纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Zn-FeLDH的制备如下(I)将氯化锌、氯化铁按照I : 2的化学计量比混合溶于100毫升水，加入O. 4毫克NaH2P32CM (购自国药集团上海试剂公司)，搅拌均匀，备用；(2)另取NaOH 3. 2克溶于200毫升水中，形成NaOH溶液，备用；(3)剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的NaOH溶液，在80°C、氮气保护下，陈化12小时，产物经过滤、洗涤、干燥后得到纳米水滑石P32制剂。粒径为30-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为4· 13A · M2Ag0实施例21纳米磁控集聚化疗药物组合物含I131的Mg-FeLDH的制备如下(I)将氯化铁、氯化镁按照4 I的摩尔比混合溶于100毫升水；(2)另取Na0H2. O克，Na2CO3 8. 5克溶于200毫升水中；
(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的氯化盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌12小时。沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石。(4)取10克水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克NaH2P32O4，在60-100°C下搅拌下离子交换10-20小时后将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石P32制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m,比饱和磁化强度6 x为3· 83A · M2Ag0实施例22 纳米磁控集聚化疗药物组合物含I125的Mg-FeLDH的制备如下(I)将硝酸铁、硝酸镁按照I : 4的摩尔比混合溶于100毫升水，形成硝酸铁和硝酸镁的混合溶液，备用；(2 )取200毫升氨水，备用；(3)在剧烈搅拌下，将步骤(I)形成的硝酸盐混合溶液快速倾倒入步骤(2)形成的碱液中，于80°C下搅拌12小时；沉淀经过滤、洗涤后干燥，得到MgFe (III)水滑石；(4)取10克水滑石样品超声分散于200毫升水中，加入100毫克NaI125 (购自国药集团上海试剂公司)，在100°c搅拌，离子交换30小时，将沉淀过滤、洗涤，干燥后得到纳米水滑石NaI125制剂。粒径为30-50nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3. 95A · M2Ag0
权利要求
1.一种纳米磁控集聚化疗药物组合物，其特征在于分子式为丽’x0H2+3x fA。，其中x=0. 25-4，σ =在0-0. I范围内且大于0，M=Zn2+、Mg2+、Fe2+之任一种二价金属离子或者任意两种二价金属离子的混合物；M’=A13+、Fe3+之任一种三价金属离子或者任意两种三价金属离子的混合物；M与M’不同时为铁离子；M与M’的摩尔比在1:4和4:1之间；获得的药物组合物粒径在20-60nm，磁矫顽力He值为OkA/m，比饱和磁化强度6 x为3 5A · M2/Kg，可以在磁场和超声波的共同作用下集聚在病灶处，而不会形成栓塞。
2.根据权利要求I所述的纳米磁控集聚化疗药物组合物，其特征在于A=I125’、I131或者P32，且△=1251^=1311_时11=1; A=P32 时 n=2 ;以 0H—计；P32 的前体为 32Ρ03_4、ΗΡ3202_4 或H2P32CT4 ；Fe2+或Fe3+的前体为可溶性硝酸盐、氯化物或者硫酸盐。
3.纳米磁控集聚化疗药物组合物的制备方法，其特征在于在含磁性阳离子、金属阳离子以及放射性阴离子的混合溶液中，加入碱性化合物，在40-120°C反应10-20小时、沉淀、老化，得到放射性阴离子插层的纳米磁控集聚化疗药物组合物； 或者在含磁性阳离子、金属阳离子的溶液中，加入碱性化合物，70-120°C反应12-48小时，沉淀、老化，形成含水滑石，然后经过与放射性阴离子离子交换反应，得到放射性阴离子插层的纳米磁控集聚化疗药物组合物。
4.根据权利要求3所述的纳米磁控集聚化疗药物组合物的制备方法，其特征在于所述的磁性阳离子为Fe2+、Fe3+之任一；所述的金属阳离子是Mg2+、Zn2+、Al3+之任一或两者的混合物；所述的碱性化合物为碳酸盐、氢氧化物、氨水之任一或者混合物。
5.根据权利要求4所述的纳米磁控集聚化疗药物组合物的制备方法，其特征在于所采用的金属阳离子为Mg2+，Al3+时，反应在空气中进行，当所采用的金属阳离子为Zn2+时，反应在氮气氛围中进行。
6.根据权利要求3所述的纳米磁控集聚化疗药物组合物的制备方法，其特征在于所述的磁性阳离子的前体为可溶性硝酸盐、氯化物、硫酸盐之任一；所述的碳酸盐是碳酸钠，所述氢氧化物为氢氧化钠。
全文摘要
本发明涉及一种纳米磁控集聚化疗药物组合物，其特征在于分子式为MM'xOH2+3x-nσAσ，其中x=0.25-4，σ=在0-0.1范围内且大于0，M=Zn2+、Mg2+、Fe2+之任一种二价金属离子或者任意两种二价金属离子的混合物；M'=Al3+、Fe3+之任一种三价金属离子或者任意两种三价混合物；M与M'不同时为铁离子；M与M'的摩尔比在14和41之间，A=I125，、I131或者P32，且A=I-时n=1;A=P时n=2，其中P32的前体为32PO3-4、HP32O2-4或H2P32O-4;该药物组合物的制备方法是含磁性阳离子(Fe2+、Fe3+)、放射性阴离子(I125，、I131或者P32)与碱性化合物在一定条件下反应，沉淀、老化后，获得的纳米磁控集聚化疗药物组合物。该组合物在磁场和超声波的共同作用下，可沿血管集聚，而不会形成栓塞。
文档编号A61P35/00GK102772809SQ20121016166
公开日2012年11月14日 申请日期2012年5月22日 优先权日2012年5月22日
发明者谢群玲, 陆扬, 高庆文, 黄现礼 申请人:南京航空航天大学