专利名称：一种半枝莲总黄酮组合物及由其制备的口服制剂和制法的制作方法
技术领域：
本发明属于含有来自传统草药的未完全确定结构的药物组合物，具体涉及ー种半枝莲总黄酮组合物及由其为活性成分的ロ服制剂，以及二者的制备方法。
背景技术：
半枝莲总黄酮是指半枝莲(Scutellaria barbata D. Don)中的黄酮类化合物的总和，可能包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷 醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。当采用不同的分离和富集技术时，得到物质成分并不完全相同的半枝莲总黄酮组合物，上述组合物会表现出不同药物活性。目前，尚未有半枝莲总黄酮制剂上市，下述专利中公开了几种半枝莲总黄酮。专利CN200910074686公开了ー种半枝莲总黄酮，其用途为抗痴呆病，制法为分别经过20倍量、10倍量两次醇提，再对回收こ醇后的残留液经酸沉(PH2)，制得半枝莲总黄酮。专利CN200710047257公开了ー种能抗流感病毒的半枝莲总黄酮，制法为50-80%的酒精提取、こ醚萃取，水相上DlOl大孔树脂，用水和酒精梯度洗脱，收集，该半枝莲总黄酮的主要组分为芹菜素。专利CN200710023766公开了ー种半枝莲总黄酮的注射液，制法为采用20-50%的低浓度こ醇处理，药渣用碱处理，而后采用常规方法制得注射液。专利CN200410088833公开了另外ー种半枝莲总黄酮，其制法为先经过水提，再酸处理，再用大孔吸附树脂处理，大孔树脂的洗脱液分别为水和高浓度85%以上的こ醇。显而易见，由于エ艺的不完全一致，上述半枝莲总黄酮表现出不同的药物活性，因而继续优化工艺进而找到疗效更高、作用广泛的半枝莲总黄酮具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗癌症的半枝莲总黄酮组合物，特别是适合制备ロ服制剂的半枝莲总黄酮组合物。具体技术方案如下本发明的半枝莲总黄酮组合物，其每I重量份的所述组合物包括如下重量份原料制备而成半枝莲30-5050-80% 的こ醇 180-500大孔吸附树脂3-5060-80%的こ醇100-300。本发明的半枝莲(Scutellaria barbata D. Don)为唇形科黄芬属植物半枝莲的全草，别名通经草、紫连草、并头草，牙刷草等。主要产于江苏、浙江、贵州、福建、广东、云南等省区。目前从半枝莲中已经分离出了ー些化合物，主要是总黄酮类、生物碱、留体以及酚类
坐寸ο本发明的半枝莲总黄酮组合物，其中含野黄芩苷的重量百分比为1-5%，由于植物药物的自身特点，本发明并不限定半枝莲总黄酮组合物的药物活性是以野黄芩苷为代表，与此相反，本发明的半枝莲总黄酮组合物是整体发挥疗效。本发明的半枝莲总黄酮组合物，为了便于制备ロ服制剂，一般是无水的，但在含水量为O. 1-10%，甚至于更高，均在本发明的保护范围之内。本发明提供的一种半枝莲总黄酮组合物的制备方法包括如下步骤取半枝莲药材粉碎，用50-80%的こ醇浸泡l_3h后，热回流提取2_3h，提取2次，合并滤液，减压浓缩滤液至药材量的3倍，离心，得第一上清液；取离心后的第一上清液用盐酸调节pH至2-4，离心，得第二上清液，备用；称取大孔吸附树脂，经预处理后，装柱；将第二上清液过大孔树脂柱吸附，先用水进行洗脱，再以60-80%的こ醇洗脱，收集60-80%的こ醇洗脱部分，减压浓缩，干燥，即得半枝莲总黄酮组合物。 本发明的大孔吸附树脂优选AB-8、DlOl两种型号。本发明的半枝莲总黄酮组合物最适合用于制备以其为活性成分的ロ服制剂，特别包括ロ服溶液、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂等，当然还可选自中国药典中介绍的其他ロ服制齐 。本发明的半枝莲总黄酮组合物最适合制备糖浆剂或ロ服溶液，每1000ml糖浆剂或ロ服溶液包括如下重量份原料制成的水溶液半枝莲总黄酮50 300g甜味剂l(T500g芳香剂f 5g防腐剂O. Γ3δpH调节剂O. I-IOgo上述pH调节剂的用量以调节pH值在2-7为准。本发明的甜味剂选自但不限于蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷、山梨醇；芳香剂选自但不限于香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精；防腐剂选自但不限于对羟苯甲酸こ酷、羟苯甲酸丙酷、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠；pH调节剂选自但不限于稀盐酸、枸橼酸、柠檬酸-柠檬酸铵缓冲溶液、磷酸盐缓冲液。下面是半枝莲总黄酮ロ服溶液或糖浆的制备方法的详细步骤A首先制得半枝莲总黄酮取半枝莲药材粉碎，用6-10倍量的50-80%的こ醇浸泡l_3h后，热回流提取2_3h，提取2次，合并滤液，减压浓缩至药材量的3倍，离心，取上清液用盐酸调节pH至2-4，离心，收集上清液，备用；称取大孔吸附树脂，经预处理后，装柱，树脂与生药的质量比为I :2-10 ；将上述上清液过大孔树脂柱吸附，先用水进行洗脱，洗脱至无色后，再以71-80%的こ醇洗脱至无色，收集71-80%的こ醇洗脱部分，减压浓缩，干燥，即得半枝莲总黄酮组合物；B半枝莲总黄酮ロ服溶液或糖浆的制备( I)称取处方量的原辅料；(2)将称量好的半枝莲总黄酮、甜味剂分别加入到适量纯化水中，搅拌使其完全溶解；(3)将称量好的的芳香剂和防腐剂分别加适宜溶剂溶解后，加入到药液中，充分搅拌，使其混合均匀并煮沸；(4)所得的药液用pH调节剂调整pH值至4-7，加水至全量，搅匀，滤过。(5)取滤过后的药液进行检验，分装，灭菌，即得。本发明的半枝莲总黄酮组合物在治疗胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤药物中的应用中，疗效显著。本发明产品符合中医理论，该药性寒，味苦，归肺、肝、肾、胃经。具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛、抗癌等功效。用于治疗热毒痈肿、咽喉疼痛、肺痈、肠痈、瘰疬、毒蛇咬伤、跌打损伤、及癌症等疾病。现代药理学研究表明，半枝莲对肉瘤180、艾氏腹水癌、脑瘤22等多种肿瘤细胞均有抑制作用，其中半枝莲对JTc-26瘤细胞体外抑制更是率达100%。即使是对治疗乏术的晚期肿瘤，亦有改善症状、抑制肿瘤増殖和延长患者生命的作用。除抗癌作用外，半枝莲还有抑菌、利尿、止咳、平喘等多种药理作用。在临床上，半枝莲可治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、绒毛膜癌等。本发明有益效果为，半枝莲总黄酮组合物特别时候制成各种ロ服制剂，动物实验观察表明，吸收利用度好，是治疗胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的理想用药，不良反应小，疗效好，经济安全。此外本发明的ロ服溶液或糖浆患者依从性好，特别适合于儿童、老年人和吞咽困难的患者服用。同时本发明的制备 方法，エ艺简单，适合于エ业化生产。下面通过临床应用对本发明做进ー步说明试验药物为实施例2的糖浆剂；对照药物为半枝莲片(武汉九鼎药业有限公司)试验人数14人分为对照组和试验组结果对照组的有效率达到88. 1% ;试验组的有效率为53. 4%，典型病例如下典型病例I某胃癌患者，28岁，胃癌中晩期，连续服用本发明糖浆剂6个疗程，每个疗程I个月，I个疗程即显效，6个疗程后，痊愈。典型病例2某肝癌患者，69岁，早期肝癌，连续服用本发明糖浆剂3个疗程，每个疗程I个月，延长生命2年。典型病例3某肺癌患者，女，晩期肺癌，连续服用本发明糖浆剂6个疗程，每个疗程I个月，延长生命I. 5年。典型病例4某乳腺癌晩期患者，服用其他抗癌药物效果不佳，连续服用本发明糖浆剂3个疗程，每个疗程I个月，3个月后基本痊愈。下面结合具体实施例对本发明作进ー步的说明，但不限于此。
具体实施例方式实施例I半枝莲总黄酮的制备取半枝莲药材5kg，粉碎，用10倍量的70%的こ醇浸泡2h后，热回流提取3h，提取2次，合并滤液，减压浓缩至药材量的3倍，离心，取上清液用盐酸调节pH至2，离心，收集上清液，备用。称取DlOl型大孔吸附树脂lkg，经预处理后，装柱。将上述上清液过大孔树脂柱吸附，先水进行洗脱，洗脱至无色后，再以70%以上的こ醇洗脱至无色，收集70%以上的こ醇洗脱部分，减压浓缩，干燥，即得半枝莲总黄酮。实施例2半枝莲总黄酮ロ服溶液或糖浆的制备每IOOOml半枝莲总黄酮ロ服溶液或糖浆中各种组分的含量如下半枝莲总黄酮IOOg
蔗糖200g
草莓香精Ig
苯甲酸Ig
稀盐酸适量
水加到IOOOml具体制备方法如下将半枝莲总黄酮、遮糖分别加入适量水中溶解，煮沸；另将苯甲酸和草莓香精分 别加水溶解后，加入到药液中，搅匀并煮沸；加入用稀盐酸溶液调节PH值，加纯化水至1000ml,搅勻，过滤,检验,分装,灭菌，即得。实施例3半枝莲总黄酮片采用常规技术，取半枝莲总黄酮组合物细粉，加入淀粉，再加入10%淀粉浆适量制成软材，制粒，加入微晶纤维素、硬脂酸镁充分混匀，压片，即得。实施例4半枝莲总黄酮胶囊采用常规技术，取半枝莲总黄酮细粉，加入微晶纤维素、淀粉，用稀こ醇制粒，整粒后，加入硬脂酸镁适量，充分混匀，填入胶囊，制得1000粒。以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
权利要求
1.一种半枝莲总黄酮组合物，其特征在于，每I重量份的所述组合物包括如下重量份原料制备而成 半枝莲30-5050-80%的こ醇180-500 大孔吸附树脂3-5060-80%的こ醇100-300。
2.如权利要求I所述的半枝莲总黄酮组合物，其特征在于所述组合物中含野黄芩苷的重量百分比为1-5%。
3.如权利要求I所述的半枝莲总黄酮组合物，其特征在于所述组合物中含水量为O.1-10%。
4.如权利要求1-3所述的任一半枝莲总黄酮组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 取半枝莲药材粉碎，用50 80%的こ醇浸泡l_3h后，热回流提取2-3h，提取2次，合并滤液，减压浓缩滤液至药材量的3倍，离心，得第一上清液； 取离心后的第一上清液用盐酸调节pH至2-4，离心，得第二上清液，备用； 称取大孔吸附树脂，经预处理后，装柱； 将第二上清液过大孔树脂柱吸附，先用水进行洗脱，再以60-80%的こ醇洗脱，收集60-80%的こ醇洗脱部分，减压浓缩，干燥，即得半枝莲总黄酮组合物。
5.以权利要求1-3所述的任一半枝莲总黄酮组合物为活性成分的ロ服固体制剂，其特征在于所述固体制剂包括ロ服溶液、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂。
6.如权利要求5所述ロ服固体制剂，其特征在于，所述固体制剂为糖浆剂或ロ服溶液，每IOOOml糖浆剂或ロ服溶液包括如下重量份原料制成的水溶液 半枝莲总黄酮5(T300g 甜味剂l(T500g 芳香剂广5g防腐剂O. Γ3δpH调节剂O. I-IOgo
7.如权利要求6所述的ロ服溶液或糖浆，其特征在于所述甜味剂选自蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷、山梨醇；所述芳香剂选自香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精；所述防腐剂选自对羟苯甲酸こ酷、羟苯甲酸丙酷、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠；所述PH调节剂选自稀盐酸、枸櫞酸、柠檬酸-柠檬酸铵缓冲溶液、磷酸盐缓冲液。
8.如权利要求6所述的半枝莲总黄酮ロ服溶液或糖浆的制备方法，其特征在于包括以下步骤 A半枝莲总黄酮的制备 取半枝莲药材粉碎，用6-10倍量的50-80%的こ醇浸泡l_3h后，热回流提取2-3h，提取2次，合并滤液，减压浓缩至药材量的3倍，离心，取上清液用盐酸调节pH至2-4，离心，收集上清液，备用；称取大孔吸附树脂，经预处理后，装柱，树脂与生药的质量比为I :2-10 ;将上述上清液过大孔树脂柱吸附，先用水进行洗脱，洗脱至无色后，再以71-80%的こ醇洗脱至无色，收集71-80%的こ醇洗脱部分，减压浓缩，干燥，即得半枝莲总黄酮组合物； B半枝莲总黄酮ロ服溶液或糖浆的制备 (1)称取处方量的原辅料； (2)将称量好的半枝莲总黄酮、甜味剂分别加入到适量纯化水中，搅拌使其完全溶解； (3)将称量好的的芳香剂和防腐剂分别加适宜溶剂溶解后，加入到药液中，充分搅拌，使其混合均匀并煮沸；(4)所得的药液用pH调节剂调整pH值至4-7，加水至全量，搅匀，滤过。
(5)取滤过后的药液进行检验，分装，灭菌，即得。
9.如权利要求I所述半枝莲总黄酮组合物在治疗胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种半枝莲总黄酮组合物及由其为活性成分的口服制剂，以及二者的制备方法。每1重量份的半枝莲总黄酮组合物包括30-50重量份的半枝莲与180-500重量份的50-80%的乙醇、3-50重量份的大孔吸附树脂、100-300重量份60-80%的乙醇经过制备而成。本发明的半枝莲总黄酮组合物特别适合制成各种口服制剂，是治疗胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的理想用药，总有效率达到88.1%。
文档编号A61K9/08GK102688291SQ201210180120
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月1日 优先权日2012年6月1日
发明者崔丹丹, 张欣欣, 张超, 李孟广, 王世岭 申请人:康阳润和(北京)医药科技有限公司