专利名称：一种复方莪术油泡腾软膏及其制备方法、使用方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体是指一种复方莪术油泡腾软膏及其制备方法、使用方法。
背景技术：
复方莪术油(Compound 2edoary Turmeric Oil)是由合成抗菌药硝酸益康唑和中药莪术挥发油组成的复方用于妇科抗菌消炎药，临床上主要用于治疗阴道炎和宫颈糜烂，是中华人民共和国药典收载的品种，制剂为栓剂。近年来，为了进一步提高栓剂治疗阴道炎和宫颈糜烂的疗效，现有部分栓剂都改变剂型为泡腾片，比如双唑泰栓有双唑泰泡腾片、保妇康栓有保妇康泡腾片，替硝唑栓有替硝唑泡腾片等等。这是因为泡腾片的疗效比同品种栓剂的疗效高，高的原因是泡腾片给药后，能在阴道内产生适量的二氧化碳泡沫，借此泡沫的力量可将药物送达给药部位的各处 及褶皱处，从而起到比栓更好的杀菌、消炎和使宫颈糜烂愈合的作用。泡腾片虽比同品种栓剂治疗阴道炎和宫颈糜烂的疗效高，但存在如下不足①对生产环境的湿度要求比较严，车间得配备去湿机；②对原辅料水分要求比较严，一般含水量应在5%以下，有的要求在2%以下；③泡腾片中得酸碱是混合在一起的，偏激中存在的微量水分会使泡腾片中得酸碱逐渐发生中和反应，因此泡腾片的有效期均比较短，生产时若生产环境湿度偏高或包装材料密封性能不严，都可能导致泡腾片在有效期内因发泡量不合格而报废。物料干燥，车间除湿耗能比较大，因此泡腾片的生产成本比较高。
发明内容
本发明的目的是根据上述不足提供一种复方莪术油泡腾软膏，该泡腾软膏疗效更好，而且使用方便，成本低廉。本发明的技术方案如下一种复方莪术油泡腾软膏，由分开贮存的酸性软膏和碱性软膏组成，所述酸性软膏中包括酸性发泡剂，所述碱性软膏中包括碱性发泡剂，其特征在于所述水溶性软膏基质的总含量为硝酸益康唑重量的20-40倍，所述酸性发泡剂为富马酸，含量为硝酸益康唑重量的10-15倍，碱性发泡剂为碳酸氢钠或碳酸钠，含量为硝酸益康唑重量的4-8倍。所述水溶性软膏基质为聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物、硬脂酸聚烃氧酯和甘油或1，2丙二醇的混合物、泊洛沙姆和甘油或1，2-丙二醇的混合物。所述酸性软膏和碱性软膏中还包括软膏质量2-20%的水和O. 8-2%的吐温-80。所述酸性软膏和碱性软膏中还包括软膏质量2%的水和O. 8%的吐温-80。所述药剂成分由软膏质量I. 664%的硝酸益康唑和软膏质量7%的莪术挥发油组成。所述每支复方莪术油泡腾软膏的酸性软膏中含有酸性发泡剂O. 74g富马酸，水溶性软膏基质O. 48g聚乙二醇400和O. 108g聚乙二醇4000 ;所述每支复方莪术油泡腾软膏的碱性软膏中含有碱性发泡剂O. 36g碳酸氢钠，水溶性软膏基质O. 66g聚乙二醇400和O. 31g聚乙二醇4000。本发明的另一个目的是提供上述复方莪术油泡腾软膏的制备方法。一种制备上述复方莪术油泡腾软膏的方法，其步骤包括将水溶性软膏基质在50°C下融化后，加入酸性发泡剂和药剂成分，研磨混匀后得到酸性软膏；将水溶性软膏基质在50°C下融化后加入碱性发泡剂和药剂成分，研磨混匀后得到碱性软膏；最后将酸性软膏和碱性软膏各自灌装在双室给药器的独立腔室中，并密封即得到所述复方莪术油泡腾软膏。所述酸性软膏和碱性软膏中还包括软膏质量2-20%的水和O. 8-2%的吐温-80。所述酸性软膏和碱性软膏中还加入了软膏质量2%的水和O. 8%的吐温-80。本发明的另一个目的是提供上述复方莪术油泡腾软膏的使用方法。 一种上述复方莪术油泡腾软膏的使用方法，其步骤包括先揭去双室给药器的密封盖，再将给药器送入阴道内至给药器的给药深度控制板处，推进根部相连的两根活塞杆，使酸性软膏和碱性软膏流出，在体温下与体液发生中和反应产生泡沫，泡沫将药剂成分送至阴道内即可。本发明利用泡腾软膏的药剂形式的复方莪术油对阴道给药，由于产生的泡沫可以将药物成分送至给药部位的各处及褶皱处，充分接触从而起到比栓剂更好的杀菌、消炎和使宫颈糜烂愈合的作用，效果更好，而且更安全。并且本发明的泡腾软膏采用酸性软膏与碱性软膏分别贮存的形式，避免了贮存中的酸碱中和，使泡腾软膏的有效期更长，并且生产过程中不需要除湿，原辅料不需要干燥处理，节省成本。另外本发明酸性软膏中的酸性发泡剂采用的是富马酸，这是人体中含有的一种酸，因此对身体更加无害安全。
图I为复方莪术油泡腾软膏和栓剂进行对大鼠宫颈糜烂的治疗作用。
具体实施例方式以下结合具体实施例进一步说明本发明实施例I酸性软膏取聚乙醇400和4000按照下述配方，置于2000毫升容器中，加热至约50°C，使相互混溶，趋热转入胶体磨中，进行循环研磨，随即加入富马酸、吐温-80、水以及硝酸益康唑和莪术挥发油，继续循环研磨20分钟后，出料，即得复方莪术油酸性软膏。碱性软膏与酸性软膏制法相同，仅配方不同。复方莪术油泡腾软膏将酸性软膏和碱性软膏分别转入双头软膏灌装机的两个料斗中，由灌装机将酸性软膏I. 5g和碱性软膏I. 5g分别同时灌装入双室包装给药器的一个腔室中，盖上给药器口的密封盖，将根部相连的两根活塞杆分别同时插入双室给药器的空腔中，即得所述复方莪术油泡腾软膏I。酸性软膏IOOOg配方聚乙二醇400 320g
聚乙二醇4000 7A 富马酸493. 36g
吐温-808g
水
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g 碱性软膏IOOOg配方聚乙二醇400 544g
聚乙二醇 4000 101. 36g碳酸氢钠240g
水20g
吐温-808g
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g实施例2制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏2。酸性软膏IOOOg配方硬脂酸聚氧烷40酯 196g
甘 V由196g
富马酸193. 36g
吐温-808g
水20g
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g
碱性软膏IOOOg配方聚乙二醇400444g
聚乙二醇4000201化L1
碳酸氢钠240g
水20g
吐温-808g
硝酸益康唑16. 64g实施例3制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏3。
酸性软膏IOOOg配方 硬脂酸聚氧烷40282g
1,2-丙二醇IlOg
富马酸，193. 36g
吐温-80Hg水20g
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g
碱性软膏IOOOg配方硬脂酸聚氧烷40 525. 36g
1.2-丙二醇120g碳酸氢钠 240g水 20g吐温_80 8g硝酸益康唑 16. 64g 莪术挥发油 70g实施例4制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏4。
酸性软膏I OOOg配方泊洛沙姆190g
1.2-丙二醇202g富马酸 493 36g吐温-80 8g
水
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g
碱性软膏I OOOg配方泊洛沙姆3OOg
I，2-丙二醇345. 36g
碳酸氢钠240g
水20、
吐温-808g
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g实施例5制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏5。
酸性软膏IOOOg配方泊洛沙姆140g
甘
富马酸493. 36g
吐温-808g水20g
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g碱性软膏I OOOg配方泊洛沙姆3OOg
甘油M5. 36g
碳酸氢钠240g
水20g
吐温-80Sg
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g
实施例6制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏6。
酸性软膏IOOOg配方聚乙二醇400 360g
聚乙二醇,1000 85g 富马酸493. 7A
水20g
吐温-8 O8g
硝酸益康唑33.28g
碱性软膏IOOOg配方聚乙二醇400 414g
聚乙二醇,1000 178碳酸氢钠UOg
水20g
吐温-8 O8g
莪术挥发油I40g实施例7
制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏7。
酸性软膏IOOOg配方 聚乙二醇40088g
聚乙二醇，1000106. 16g
富马酸，199.
水200g
吐温-8020g
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g
碱性软膏IOOOg配方 聚乙二醇400360. 8g
聚乙二醇，1000110. 64g
碳酸钠266g
水165.92g
吐温-80IOg
硝酸益康唑16. 64g
莪术挥发油70g实施例8制法与实施例I相同，仅配方不同，得到复方莪术油泡腾软膏8。酸性软膏IOOOg配方聚乙二醇400250g
聚乙二醇 40002,13.9
富马酸332.8g 硝酸益康唑33. 28g 莪术挥发油 140g
碱性软膏IOOOg配方聚乙二醇400550g
聚乙二醇，1000Z^7. 28g
碳酸氢钠133. I2g水19. 6g 吐温-80IOg一、将上述复方莪术油泡腾软膏1-8与栓剂对比，进行分散性研究。I.材料与方法I. I受试物复方莪术油泡腾软膏、复方莪术油栓；实验分为两组，第一组为复方莪术油泡腾软膏组，第二组为复方莪术油栓组。I. 2实验材料SD雌性大鼠，体重180_200g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。实验动物生产许可证号SCXK-(鄂)2010-0009。I. 3给药及指标的观察取SD大鼠8只，随机分为两组，每组4只。其中第一组经给药器每只大鼠分别同时给予O. 15ml复方莪术油泡腾软膏酸性软膏和O. 15ml复方莪术油泡腾软膏碱性软膏，第二组每只大鼠给予一颗复方莪术油栓，给药30min后，取其阴道、子宫进行观察，并通过肉眼观察比较受试药在大鼠阴道粘膜、皱襞的染色情况和泡沫分布。2.实验结果给药30min后，复方莪术油泡腾软膏和栓剂在SD大鼠阴道中的分散性如表I所示，其中“总长”为SD大鼠阴道口到宫颈的组织长度，“长”和“宽”为药物扩散的长和宽
权利要求
1.ー种复方莪术油泡腾软膏，由分开贮存的酸性软膏和碱性软膏组成，所述酸性软膏和碱性软膏中包括水溶性软膏基质和药剂成分，所述酸性软膏中包括酸性发泡剂，所述碱性软膏中包括碱性发泡剂，其特征在于所述水溶性软膏基质的总含量为硝酸益康唑重量的20-40倍，所述酸性发泡剂为富马酸，含量为硝酸益康唑重量的10-15倍，碱性发泡剂为碳酸氢钠或碳酸钠，含量为硝酸益康唑重量的4-8倍。
2.根据权利要求I所述复方莪术油泡腾软膏，其特征在于所述水溶性软膏基质为聚こニ醇400和聚こニ醇4000的混合物、硬脂酸聚烃氧酯和甘油或1，2丙ニ醇的混合物、泊洛沙姆和甘油或1，2-丙ニ醇的混合物。
3.根据权利要求I所述复方莪术油泡腾软膏，其特征在于所述酸性软膏和碱性软膏中还包括软膏质量2-20%的水和O. 8-2%的吐温-80。
4.根据权利要求3所述复方莪术油泡腾软膏，其特征在于所述酸性软膏和碱性软膏中还包括软膏质量2%的水和O. 8%的吐温-80。
5.根据权利要求I所述复方莪术油泡腾软膏，其特征在于所述药剂成分由软膏质量I. 664%的硝酸益康唑和软膏质量7%的莪术挥发油组成。
6.根据权利要求5所述复方莪术油泡腾软膏，其特征在于所述每支复方莪术油泡腾软膏的酸性软膏中含有酸性发泡剂O. 74g富马酸，水溶性软膏基质O. 48g聚こニ醇400和O.108g聚こニ醇4000 ;所述每支复方莪术油泡腾软膏的碱性软膏中含有碱性发泡剂O. 36g碳酸氢钠，水溶性软膏基质O. 66g聚こニ醇400和O. 31g聚こニ醇4000。
7.ー种制备权利要求I所述复方莪术油泡腾软膏的方法，其步骤包括将水溶性软膏基质在50°C下融化后，加入酸性发泡剂和药剂成分，研磨混匀后得到酸性软膏；将水溶性软膏基质在50°C下融化后加入碱性发泡剂和药剂成分，研磨混匀后得到碱性软膏；最后将酸性软膏和碱性软膏各自灌装在双室给药器的独立腔室中，并密封即得到所述复方莪术油泡腾软膏。
8.根据权利要求7所述制备复方莪术油泡腾软膏的方法，其特征在于所述酸性软膏和碱性软膏中还包括软膏质量2-20%的水和O. 8-2%的吐温-80。
9.根据权利要求8所述制备复方莪术油泡腾软膏的方法，其特征在于所述酸性软膏和碱性软膏中还加入了软膏质量2%的水和O. 8%的吐温-80。
10.一种权利要求I所述复方莪术油泡腾软膏的使用方法，其步骤包括先揭去双室给药器的密封盖，再将给药器送入阴道内至给药器的给药深度控制板处，推进根部相连的两根活塞杆，使酸性软膏和碱性软膏流出，在体温下与体液发生中和反应产生泡沫，泡沫将药剂成分送至阴道内即可。
全文摘要
本发明提供了一种复方莪术油泡腾软膏及其制备方法、使用方法，它由分开贮存的酸性软膏和碱性软膏组成，所述酸性软膏和碱性软膏中包括水溶性软膏基质和药剂成分，所述酸性软膏中包括酸性发泡剂，所述碱性软膏中包括碱性发泡剂，所述水溶性软膏基质的总含量为硝酸益康唑重量的20-40倍，所述酸性发泡剂为富马酸，含量为硝酸益康唑重量的25-35倍，碱性发泡剂为碳酸氢钠或碳酸钠，含量为硝酸益康唑重量的12-16倍。该泡腾软膏疗效更好，而且使用方便，成本低廉。
文档编号A61P15/02GK102824598SQ20121020052
公开日2012年12月19日 申请日期2012年6月18日 优先权日2012年6月18日
发明者韩昌志 申请人:韩昌志