专利名称：香叶醇在制备治疗阴道炎的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及香叶醇的新用途，属医药卫生领域。
背景技术：
阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症。目前，对阴道炎的治疗以抗感染、抗炎为主，同时辅以物理治疗，常用的治疗方法有药用阴道冲洗、局部放药、口服用药等。常见的阴道炎有细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎。细菌性阴道炎，是阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染，是阴道内有大量的 细菌、伴有阴道分泌物性质改变的一组症候群，主要症状为阴道分泌物增多，呈稀薄均质状或稀糊状，为灰白色或灰黄色，有鱼腥臭味，性交后加重，可伴有轻度外阴瘙痒或烧灼感，有的人可发生下腹部疼痛、性交困难或尿痛。治疗细菌性阴道炎的常见药物为四环素等抗生素和磺甲硝咪唑等广谱抗细菌化药。念珠菌性阴道炎，是由念珠菌感染引起的阴道炎，主要致病菌为白色念珠菌。念珠菌是条件致病性真菌，其致病性是相对的，是否发病取决于人体免疫力的高低及感染菌的数量、毒力。在正常机体中，其数量少，呈卵圆形，与机体处于共生状态，不引起疾病。当机体在某些生理、病理因素影响下，机体抵抗力或免疫力降低时，平衡状态被破坏，念珠菌由酵母相转为菌丝相，在局部大量生长繁殖，引起阴道炎。表现为白带增多，外阴、阴道瘙痒、灼烧感，小便疼痛，外阴周围常发红、水肿，表皮变化多种多样；可发生很浅的水疱丘疹，成群出现；亦可形成湿疹状糜烂，局限于外阴或向周围扩展至会阴、肛门周围及股生殖皱襞，直至大腿内侧、外表，完全类似急性或亚急性湿疹；阴唇及阴蒂附近黏膜增厚，互相接触的皮肤表面潮红糜烂；个别可引起微小的白色脓疱，严重时发生溃疡、外阴疼痛及局部淋巴结肿大。治疗念珠菌性阴道炎的常见药物为制霉菌素等抗生素和氟康唑、伊曲康唑等广谱抗真菌化药。滴虫阴道炎(trichomonas vaginitis)是常见的阴道炎，由阴道毛滴虫所引起。临床上以白带增多、质稀有泡沫、秽臭，阴道瘙痒为主要表现。检查时可见阴道粘膜充血，严重者有散在的出血斑点，后穹窿有多量白带，呈灰黄色、黄白色稀薄液体或为黄绿色脓性分泌物，常呈泡沫状。常见治疗药物为甲硝唑等灭虫化药。老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女，因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，阴道壁萎缩，粘膜变薄，上皮细胞内糖原含量减少，阴道内PH值上升，局部抵抗力降低，致病菌容易入侵繁殖并且引起炎症。主要症状为阴道分泌物增多及外阴瘙痒、灼热感。检查见阴道呈老年性改变，上皮萎缩，皱襞消失，上皮变平滑、菲薄。阴道粘膜充血，有小出血点，有时见浅表溃疡，若溃疡面与对侧粘连，阴道检查时粘连可被分开而引起出血，粘连严重时可造成阴道狭窄甚至闭锁，炎症分泌物引流不畅可形成阴道积脓甚或宫腔积脓。补充少量雌激素是老年性阴道炎的治疗原则，可使阴道黏膜增厚，增强抵抗力。
目前，常用治疗阴道炎的药物大多为抗生素和广谱抗菌药物，副作用大，且大量使用会产生耐药，需要寻找新的药物。香叶醇(Geraniol)，又叫做栊牛儿醇，IUPAC命名是(E)_3，7_ 二甲基_2，6_辛二烯-I-醇，结构式为香叶醇天然存在于牦牛儿苗科天
竺葵属天竺葵、禾水科香茅属芸香草和蔷薇科蔷薇属玫瑰的花和掌瑰等250多种植物中。香叶醇可以从天然植物中提取，也可以￠-菔烯为原料合成。香叶醇广泛用于花香型日用香精，可用于苹果、草莓等果香型、肉桂、生姜等香型的食用香精，也可制成酯类香料。入药用于抗菌和驱虫，临床治疗慢性支气管炎效果较好，不仅有改善肺通气功能和降低气道阻力的作用，而且对提高机体免疫功能也颇有裨益，且有起效快，副作用小的优点。如，陈珏等，“香叶醇的药理研究”，中成药研究等，1980年第I期公开了香叶醇对慢性支气管炎及支气管哮喘具有良好疗效；孙立宏等，“香叶醇的研究进展”，西北药学杂志2009年10月第24卷第5期综述了香叶醇的提取分离、合成的方法，及其药理作用，其具有抗肿瘤、平喘、抗菌的作用，主要是抗黄曲霉、黑曲霉等霉菌，也可抑制革兰氏阴性菌，且对蚊虫和德国小蠊的趋避性强。
发明内容
本发明的发明目的在于提供香叶醇的新用途，即香叶醇在制备治疗阴道炎的药物中的新用途，还提供了以香叶醇为活性成分的药物组合物。本发明提供了香叶醇在制备治疗阴道炎的药物中的用途。其中，所述的药物是治疗念珠菌性阴道炎或者滴虫性阴道炎的药物。其中，所述药物是治疗白色念珠菌引起的念珠菌性阴道炎。其中，所述香叶醇为(E)_3，7- 二甲基-2，6-辛二烯-I-醇，其结构式为本发明还提供了一种治疗阴道炎的药物组合物，它是以香叶醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。其中，所述的药剂是外用制剂、口服制剂或注射制剂。优选地，所述外用制剂为洗齐U、栓剂、涂膜剂或搽剂。其中，所述制剂中含有香叶醇的含量为0. 1% 100% Wi本发明香叶醇具有治疗阴道炎的作用，尤其是对念珠菌性阴道炎和滴虫性阴道炎具有确切的疗效，具有良好的临床应用前景。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式实验例I本发明香叶醇治疗念珠菌性阴道炎的活性I材料及仪器I. I实验菌株 ①标准菌株白色念珠菌标准株(ATCC14053)，来自美国临床实验室菌种保藏中心；白色念珠菌标准株(CICC32819)和白色念珠菌标准株(CICC31284)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心。②临床分离株14株白色念珠菌，于2011年9月至12月期间分离于四川省妇幼保健院妇科门诊患者的阴道分泌物，并经BIO-KONT公司的KC-16鉴定板条与药敏纸片鉴定为白色念珠菌。I. 2 药物试验药物本发明药物香叶醇(购自Sigma公司，批号MKBH7931V)。阳性药物克霉唑阴道片(济南利民制药有限公司，批号1108148)，洁尔阴洗液(四川恩威制药有限公司，批号:1107102)。I. 3实验动物小鼠(SPF级)[成都中医药大学实验动物研究中心，生产许可证号SCXK (川)2008-11，使用合格证号=SCXK (川)2008-049]。I. 4培养基、试剂及耗材沙氏琼脂培养基(每升含氯霉素0. lg，广东环凯微生物科技有限公司)，TRICHOMONAS MEDIUM No. 2 (OXOID Ltd.批号1180675)。苯甲酸雌二醇注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批号1007061 )，生理盐水(成都科伦药业股份有限公司)，一次性无菌培养皿(江苏康健生物有限公司)等。I. 5主要仪器多点接种仪(日本佐久间制作所，SAKUMA MIT-P型)，实验室用高压灭菌器(SANYO，MLS-3780型)，C02INCUBAT0R (SANYO, M0C-15A)，节能净化工作台(成都新光非兰特净化工程有限公司)。2实验方法2. I本发明药物治疗念珠菌性阴道炎的体内活性(I)受试菌活化将白色念珠菌标准株CICC32819接种于沙氏琼脂培养基，37°C培养48h，活化后备用。(2)模型制备通过预实验对影响模型建立的各项因素进行优化，确定念珠菌性阴道炎模型的建立方法。在正式实验中，选取SPF昆明小鼠70只，体重(20±2)g，其中60只在感染前6天开始，每只小鼠隔日颈部(或背部)皮下注射lmg/ml苯甲酸雌二醇油剂0. Iml，并于最后I次注射后接种白色念珠菌I. 5 X IO7CFU/只，24h后重复感染I次。并于最后I次感染后48h和72h分别取阴道分泌物进行涂片镜检，观察菌丝及芽生孢子生成情况，同时接种于沙氏琼脂平板上，观察菌株的生长情况；并观察阴道分泌物等变化。在最后I次感染48h后用接种环取小鼠阴道分泌物接种于沙氏琼脂平板上培养24tT48h，观察平板上白色念珠菌的菌落生长情况，显微镜观察菌丝生长情况。若在平板中生长有典型的白色念珠菌，显微镜下观察到菌丝及芽生孢子，说明念珠菌性阴道炎模型小鼠制备成功。
(3)实验分组待小鼠造模成功后，每只小鼠用0. Iml无菌生理盐水进行阴道冲洗，将冲洗液进行菌落计数，根据小鼠阴道菌落计数结果将小鼠随机分为6组，包括本发明药物高、中、低三个剂量组，阳性药物克霉唑组和洁尔阴组，模型组，每组10只。另以10只不感染白色念珠菌的小鼠作为空白对照。其中各组小鼠阴道感染白色念珠菌的情况分析见表I。表I :各组小鼠阴道感染白色念珠菌的情况分析
权利要求
1.香叶醇在制备治疗阴道炎的药物中的用途。
2.根据权利要求I所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗念珠菌性阴道炎或者滴虫性阴道炎的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述药物是治疗白色念珠菌引起的念珠菌性阴道炎。
4.根据权利要求I所述的用途，其特征在于所述香叶醇是(E)-3，7- 二甲基-2，6-辛一火希-I-醇，其结构式为
5.一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于它是以香叶醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的药剂是外用制剂、口服制剂或注射制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述外用制剂为洗剂、栓剂、涂膜剂或搽剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述制剂中香叶醇的含量为.0. I % 100% w/w0
全文摘要
本发明公开了香叶醇在制备治疗阴道炎的药物中的用途。本发明还公开了一种治疗阴道炎的药物组合物，它是由香叶醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。本发明香叶醇具有治疗阴道炎的作用，有较强的实际应用价值。
文档编号A61P33/02GK102697756SQ20121021609
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者代敏, 彭成, 曹小玉, 王蓬勃 申请人:成都中医药大学, 成都医学院