专利名称：格列美脲片及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种格列美脲片及其制备方法。
背景技术：
格列美脲(I-[4-[2-(3-乙基-4-甲基_2_氧代_3_吡咯啉_1_甲酰胺基)_乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)_脲)，其结构式如下，为第二代磺酰脲类降糖药，由德国Hoechst公司研制开发。1995年上市,商品名Amaryl,已先后在瑞典、美国、德国等50多个国家销售。
权利要求
1.一种格列美脲片,包含 格列美服I重量份，所述格列美服的纯度为99. Owt%以上，平均粒度为10 90 ym，且通过至少120目筛； 甘露醇5 50重量份，所述甘露醇的纯度为98. 0wt%以上，平均粒度为10 90 ii m，且通过至少120目筛； 微晶纤维素40 120重量份，所述微晶纤维素的平均粒径为约50i!m，含水量≤ 5. 0wt% ； 低取代羟丙基纤维素I 20重量份，所述低取代羟丙基纤维素的平均粒径为25 .50 u m，其中的羟丙基(_OCH2CHOHCH3)含量为8wt% llwt% ； 硬脂酸镁0. 2 10重量份，所述硬脂酸镁通过至少120目筛。
2.根据权利要求I所述的格列美脲片，其特征是，所述格列美脲片包含 格列美服I重量份； 甘露醇6 20重量份； 微晶纤维素50 100重量份； 低取代羟丙基纤维素2 12重量份；和 硬脂酸镁0. 6 5重量份。
3.根据权利要求I或2所述的格列美脲片，其特征是，所述格列美服和所述甘露醇的平均粒度为20 75 iim，且通过至少180目筛。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的格列美脲片，其特征是，所述微晶纤维素平均粒径为约50 ym，不能通过60目筛的粉末≤1%，不能通过200目筛的粉末≤ 30%，含水量≤ 5. 0%,堆积密度为 0. 26 0. 31g/cm3。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的格列美脲片，其特征是，所述硬脂酸镁通过至少.140目筛。
6.—种格列美脲片的制备方法,该方法包括 步骤(I)将I重量份的格列美服与5 50重量份的甘露醇一起加入到粉碎研磨机中，在20 60转/分钟的条件下共粉碎研磨混合I 8小吋，使得格列美服和甘露醇粉末的平均粒度为10 90 y m,粉碎研磨后使格列美服和甘露醇的混合粉末过至少120目筛，得到过筛后的格列美服和甘露醇的混合粉末，其中所述格列美服纯度为99. 0wt%以上，所述甘露醇的纯度为98. 0wt%以上； 步骤(2):将40 120重量份的微晶纤维素、I 20重量份的低取代羟丙基纤维素各自过至少60目筛，将0.2 10重量份的硬脂酸镁过至少120目筛，备用，其中，所述微晶纤维素的平均粒径为约50 ym，含水量< 5. 0wt% ;所述低取代羟丙基纤维素的平均粒径为25 .50 u m，其中的羟丙基(_OCH2CHOHCH3)含量为8wt% llwt% ； 步骤(3):将步骤(I)过筛后的格列美服与甘露醇混合粉末和步骤(2)过筛后的微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素在不对称混合机中，使它们均匀混合； 步骤(4):将上述步骤(3)混合后的粉末加入到干式造粒机中，在搅拌器转速10 30转/分钟、辊轴转速8 16转/分钟和压力0. 6 4MPa下，使混合粉末经过两辊轴之间时被压制成薄饼状，再通过16目 24目筛整粒，制成颗粒； 步骤(5):将步骤(4)制成的颗粒与步骤(2)过筛后的0. 2 10重量份的硬脂酸镁加入到不对称混合机中进行混合，使硬脂酸镁均匀地粘附于颗粒上；检测颗粒中格列美服的含量，确定片重；然后采用旋转型压片机，在压カIOlOKN和转速1(T30转/分钟下压片，得到格列美脲片。
7.根据权利要求6所述的格列美脲片的制备方法，其特征是，在所述步骤(I)中，所述甘露醇的用量为6 20重量份；所述格列美服和所述甘露醇的平均粒度为20 75 y m，且通过至少180目筛。
8.根据权利要求6或7所述的格列美脲片的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)中，所述微晶纤维素的用量为50 100重量份；所述低取代羟丙基纤维素的用量为2 12重量份；所述硬脂酸镁的用量为0. 6 5重量份，且过至少140目筛。
9.根据权利要求8所述的格列美脲片的制备方法，其特征是，所述微晶纤维素平均粒径为约50 ym，不能通过60目筛的粉末< 1%，不能通过200目筛的粉末< 30%，含水量ミ5. 0%，堆积密度为0. 26 0. 31g/cm3。
全文摘要
本发明涉及格列美脲片及其制备方法。该格列美脲片包含格列美脲1重量份、甘露醇5～50重量份、微晶纤维素40～120重量份、低取代羟丙基纤维素1～20重量份和硬脂酸镁0.2～10重量份，制备方法如下将格列美脲与甘露醇一起共粉碎研磨混合，过至少120目筛；将微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素各自过至少60目筛，将硬脂酸镁过至少120目筛；将过筛后的格列美脲与甘露醇混合粉末和过筛后的微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素均匀混合，在干式造粒机中制粒；制成的颗粒与过筛后的硬脂酸镁采用压片机压片，得到格列美脲片。该格列美脲片在pH7.8磷酸盐缓冲液中15分钟的溶出度大于85%，在加速稳定性试验40℃、RH75%放置6个月，在pH7.8磷酸盐缓冲液中的溶出度仍保持85%以上。
文档编号A61K9/20GK102755301SQ20121022053
公开日2012年10月31日 申请日期2012年6月28日 优先权日2012年6月28日
发明者余瑜斌, 卢娥辉, 孟淑宝, 张小华, 蔡淑英, 陈丹瑾, 陈智强, 陈榕, 陈美清, 马小欢 申请人:汕头金石制药总厂