专利名称：一种含有缓冲剂的硫酸庆大霉素注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用硫酸庆大霉素药物及其制备方法。
背景技术：
硫酸庆大霉素是一种已经广泛使用的氨基糖苷类抗生素。现有硫酸庆大霉素注射液，辅料为注射用水和亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠，可采用肌内注射或稀释后静脉滴注·。2005版中国药典中未对硫酸庆大霉素注射液的有关物质作出规定，但在2010版中国药典中，规定了硫酸庆大霉素有关物质应小于5%的标准。中国专利申请200910074602. 0公开了一种硫酸庆大霉素注射液及其制备方法，辅料为对羟基苯甲酸酯、亚硫酸氢钠，及EDTA-2Na，并采用碳酸钠溶液将注射液pH调至5. 5-6. 0，但该申请中公开的注射液灭菌方法为过滤灭菌，我们按照该申请的工艺现有工艺和配方，当采用高温灭菌法生产硫酸庆大霉素注射液时，发现制得的产品得有关物质较高，并且在进行高温灭菌后有关物质增加较多，并且有关物质随存储时间增加也较快，无法在整个有效期内满足2010版中国药典的规定。另外中国文献“庆大霉素主要组份的分离和结构研究”(郑绳一等，抗生素，1980，5(1) ；5-11)指出，二氧化碳能与庆大霉素的游离碱形成氨基甲酸酯，从而成为杂质的来源，而现有技术中加入碳酸钠调节pH，碳酸钠与呈弱酸性的硫酸庆大霉素反应时也会生产一定量的二氧化碳从而生成杂质因此，降低硫酸庆大霉素有关物质含量，提高其稳定性成为当前要解决的主要技术问题。
发明内容
经过研究我们意外的发现，选用特定的辅料，制得的硫酸庆大霉素意外的实现了更好的含量稳定性本发明提供了一种硫酸庆大霉素注射液，每晕升注射液由18_45mg的硫酸庆大霉素，抗氧化剂，PH缓冲剂及余量的注射用水组成，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠，亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中的一种，其特征是所述PH缓冲剂选自pH值为5. 5-6. 0的缓冲剂。所述抗氧化剂的加入量以亚硫酸根离子的浓度计为0. 01-0. 04mol/L，优选为0. 02-0. 03mol/L。当选用含有焦亚硫酸钠的抗氧化剂时，每Imol焦亚硫酸钠折合2mol亚硫酸根离子，当选用含有亚硫酸氢钠的抗氧化剂时，每Imol亚硫酸氢钠折合Imol亚硫酸根离子。所述的pH缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、醋酸-醋酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂中的一种。缓冲剂中的盐类优选钠盐。所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的抗氧化剂优选焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，所述的磷酸盐缓冲剂，以磷酸浓度计为0. 1-0. 2mol/L，所述的磷酸浓度是指包括H3PO4, H2PO4-, HPO42-在所述硫酸庆大霉素注射液中浓度总和；所述的醋酸盐缓冲剂，以醋酸浓度计为0. 1-0. 3mol/L，所述的醋酸浓度是指包括CH3COOH, CH3COO在所述硫酸庆大霉素注射液中浓度总和；所述的柠檬酸盐缓冲剂，以柠檬酸浓度计为0. 05-0. lmol/L，所述的柠檬酸浓度是
权利要求
1.一种硫酸庆大霉素注射液，每毫升注射液由18-45mg的硫酸庆大霉素，抗氧化剂，pH缓冲剂及余量的注射用水组成，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠，亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中的一种，其特征是所述PH缓冲剂选自pH值为5. 5-6. O的缓冲剂。
2.如权利要求I所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述抗氧化剂的加入量以亚硫酸根离子的浓度计为0. 01-0. 04mol/L。
3.如权利要求I所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的抗氧化剂优选焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。
4.如权利要求1-4任一所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的pH缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、醋酸-醋酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂中的一种。
5.如权利要求5所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征缓冲剂中的盐类优选钠盐。
6.如权利要求5所述硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的磷酸盐缓冲剂，以磷酸浓度计为0. 1-0. 2mol/L，所述的磷酸浓度是指包括H3P04，H2P04-，HP042-在所述硫酸庆大霉素注射液中浓度总和。
7.如权利要求5所述硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的醋酸盐缓冲剂，以醋酸浓度计为0. 1-0. 3mol/L，所述的醋酸浓度是指包括CH3COOH，CH3COO-在所述硫酸庆大霉素注射液中浓度总和。
8.如权利要求5所述硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的柠檬酸盐缓冲剂，以柠檬 酸浓度计为0. 05-0. lmol/L,所述的柠檬酸浓度是指包括
9.如权利要求1-9任一所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征是所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征在于按以下方法制备 1)取处方量50-90%注射用水，加入抗氧化剂搅拌至完全溶解，备用； 2)将硫酸庆大霉素加至I)制得的备用溶液中，搅拌至完全溶解，加入PH缓冲，完全溶解 3)向2)制得的备用溶液中加入重量比百分比0.1-0. 3%药用炭，搅拌均匀； 4)过滤； 5)精滤，灌封； 6)高温灭菌，即得。
10.如权利要求10所述的硫酸庆大霉素注射液，其特征在于在配制和灌封时采用惰性气体保护。
全文摘要
一种含有缓冲剂的硫酸庆大霉素注射液，每毫升注射液由18-45mg的硫酸庆大霉素，抗氧化剂，pH缓冲剂及余量的注射用水组成，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠，亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中的一种，其特征是所述pH缓冲剂选自pH值为5.5-6.0的缓冲剂。
文档编号A61P31/04GK102755286SQ201210228979
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者于润芳, 侯宁, 刘明志, 吴媛媛, 张岚, 杨国存, 林劼, 肖敏霞, 赵路, 都惠芳 申请人:天津金耀集团有限公司