专利名称：将活性剂递送至靶部位的装置和方法
将活性剂递送至靶部位的装置和方法本申请为2007年12月19日提交的、发明名称为“将活性剂递送至靶部位的装置和方法”的PCT申请PCT/US2007/088185的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2009年6月17日，申请号为200780046719. 7。相关申请的交叉引用本申请要求2006年12月19日提交的美国临时申请序列号60/875，788的优先权权益，该申请在此全文弓I用作为参考。
背景技术：
在卫生保健行业中的巨大挑战之一是将药物和其它治疗剂递送至需要它们的活
性的部位。因此，有许多治疗剂由于当前的递送和施用方法使得所述物质不能最佳地呈现于其活性将最有益的部位，从而使得其效用大打折扣。存在许多用于施用治疗剂至患者的选项。每一种施用途径都提出独特的挑战。这些挑战包括在生理学可接受的载体中配制活性剂、引导所述物质至合适的部位、递送有效且无毒的浓度和量的活性剂、以及避免所述物质的降解，诸如当全身性地施用物质并使其暴露于酶、免疫系统和各种代谢过程时发生的降解。对于递送活性成分的一个具体的具有挑战的环境是递送至创伤部位、外科手术部位和其它组织开口。这些部位通常需要施用这样的活性成分，其性质和浓度难以(如果不是不可能的话)通过应用系统性途径诸如口服和静脉内施用来实现。因此，直接施用活性成分通常是为所需的，然而应用已知技术的此类直接施用就将活性成分剂递送至最需要其有益活性的特定组织和细胞而言面临难以克服的挑战。就这一点，应当注意传统创伤冲洗方法通常还没有与同时的药物递送相结合。对创伤的处理和治疗有三个主要目的(I)预防感染，(2)保存和/或恢复功能，以及(3)保存和/或恢复美观外表。这些目的最重要的是预防感染。预防感染的成功直接影响康复过程并影响功能和美观外表被保存和/或恢复的程度。然而，迄今为止，创伤冲洗还没有与能减少感染或以其它方式促进痊愈的药物的施用直接联合。已知的是，细菌的数目是创伤是否会感染的关键决定因素。实验证据表明，细菌的临界水平约为每克组织IO5个生物体。低于这一水平，创伤通常能治愈；在每克组织超过IO5个细菌的水平，创伤通常被感染。所有外伤性创伤在到医疗场所进行处理的时候已受到污染(Dire, Daniel I. [1990] “在急诊科使用的创伤冲洗溶液的比较(A comparison ofWound Irrigation Solutions Used in the Emergency Department),，，《急诊医学年手艮》(Annals of Emergency Medicine) 19 (6) : 704-708)。脏的或在六小时内未处理的创伤很可能被高于临界水平的细菌污染。减少创伤内和创伤周围的细菌数目是避免感染并促进创伤愈合的关键。抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) (MRSA)感染是由金黄色葡萄球菌(通常称为“葡萄球菌”)引起的。数十年前，对过去通常用于处理它们的广谱抗菌素具有抗性的葡萄球菌菌株在医院中出现。这些抗生素包括甲氧西林和其它更普通的抗生素诸如苯唑西林、青霉素和阿莫西林。所谓的抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是对几乎所有最強效的药物具有抗性的首批病菌之一。葡萄球菌通常是无害的，除非它们通过切ロ或其它创伤进入身体。在老年和患病或具有减弱的免疫系统的人中，普通的葡萄球菌感染能引起严重的疾病。葡萄球菌感染，包括MRSA，最经常发生于在医院和医疗保健机构，诸如疗养院和透析中心的人群中，所述人群具有减弱的免疫系统。在20世纪90年代，ー类MRSA开始出现在更广泛的社区中。今天，称为社区相关的MRSA或CA-MRSA的那种形式的葡萄球菌是许多严重皮肤和软组织感染以及严重形式的肺炎的原因。当没有恰当处理时，MRSA感染可以是致命的。MRSA感染在美国和全球迅速传播。根据疾病控制和预防中心(⑶C)，对抗微生物剂具有抗性的感染的比例一直在增加。1974年，MRSA感染占葡萄球菌感染总数的百分之 ニ ；1995年，其为22% ;而在2004年，其接近63%。此外，近来的研究表明30-50%的人群在他们的身体上一直携帯有MRSA群落，这促进了感染的传播。尽管传统上认为MRSA是医院相关感染，但在美国还存在CA-MRSA的流行。社区中的MRSA感染通常表现为皮肤感染，诸如丘疹和疖。这些CA-MRSA感染可以发生在其他健康人中，并且通常发生在共享器材或个人用品诸如毛巾和剃刀的运动员之间。实际上，从2000年至今，已经若干次报道了影响中学体育队的CA-MRSA的爆发。在运动员之间的这一流行被下述事实所助长即MRSA在温暖、潮湿的区域诸如体育馆和体育馆更衣室非常迅速地生长。由于可能感染MRSA，普通的切口和擦伤诸如在足球和篮球中很频繁的那些，现在具有了显著威胁。万古霉素是对MRSA医院菌株感染仍然有效的极少数抗生素之一，尽管该药物不再在每种情况下都有效。数种药物持续对CA-MRSA有效，但CA-MRSA是快速进化的细菌，并且其变成对多数抗生素具有抗性可能也只是时间问题而己。为帮助降低存在于创伤中的细菌水平，即减少感染的发病率，已发展了不同的创伤处理方法。对创伤和创伤周围部位进行清洗，以除去血凝块、碎屑、污物或其它引入污染物的外来物质包括病原微生物，这是减少创伤中及其周围的细菌水平的关键。目前有许多创伤清洗方法被健康护理专业人员所采用，诸如清创术、切除术和冲洗。例如，參见Sinkinson, Craig Alan,编辑(1989) “最大化创伤的恢复潜能(MaximizingA Wound's Potential For Healing),，，急诊医学报告(Emergency Medicine Reports) 10(11) : 83-89; Lammers, Richard L. (1991) “软组织程序伤 ロ处理的原则(SoftTissueProcedures!Principles of Wound Management) ” 急诊医学的临床程序(ClinicalProcedures in Emergency Medicine)，Roberts 和 Hedges 编辑，第二版，W. B. SaundersCompany,第 515-521 页；Cracroft, Davis (1987) “小撕裂伤及擦伤(Minor Lacerationsand Abrasions；,急诊医学全囬综述(Emergency Medicine: A ComprehensiveReview) ”，Kravis 和 Warner 编辑，光盘版第二版，Aspen Publishing Co.,第 107-110页；以及 Mul liken, John B. (1984) “创伤的处理(Management of Wounds)”，急诊医学(Emergency Medicine),五月版，John Wiley & Sons,第 283-286 页。冲洗是用于清洗开放式污染创伤的最常用的方法。冲洗包括应用无菌流体至伤ロ以移除松散的失活组织、细菌接种物、血液凝块、松散的碎屑和接近创伤深处或在其内的异物。任何有效的创伤冲洗方法和/或装置的两个关键点是(1)施用足够量的无菌冲洗溶液至创伤，和(2)在溶液递送中，以有效分散的模式应用所施用的充足压力，以有效地除去污染物。就体积而言，所需要的冲洗溶液的量将取决于创伤的种类和污染的水平。能将大量细菌引入至创伤的损伤(诸如刺伤和咬伤)可能需要I升或更多冲洗溶液。美国专利5，071，104号描述了用于清洁创伤的创伤冲洗装置和方法，其包括压力囊，例如血压套(blood pressure cuff),其位于容纳清洗液的容器(reservoir)附近。在该’ 104专利中的装置还包括用于将溶液从该容器输送至单喷嘴的柔性导管。导管和容器形成两部分的系统，其组装耗时，使用不方便且成本很高。美国专利5，133，701描述了一次性的加压创伤冲洗装置，其具有用于对容器提供压力的加压室，从而以恒定的压力从该装置中排出清洗液的单液流。应用抛射剂以排出该装置中的清洁剂内容物。该发明需要抛射剂并且涉及相对复杂的制造和灌装方法，该方法劳动强度大并且需要专门的机器。该装置也不便使用且成本高。最近，已开发了有利的创伤冲洗系统，由此可简单且有效地将冲洗流体的分散液 流施用至创伤。该系统例如描述于美国专利号5，830，197和6，468，253，以及国际专利申请WO 00/15279和WO 02/007799。将这些公开以其全文引入本文作为参考。氯己定是化学抗菌剂，并且其抗革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物。其为抑菌的，妨碍细菌的生长，并且是杀菌的，能杀灭细菌。其通常用作被设计用于杀死齿斑和其它口腔细菌的漱口药中的活性成分。然而，氯己定还具有非齿科应用。其可用于一般的皮肤清洁，用作术前洗消液(Surgical Scrub),以及用于术前皮肤准备。 氯己定一般以醋酸盐、葡糖酸盐或盐酸盐的形式单独使用或与其它抗菌剂诸如溴化十六烷基三甲铵联合使用。阴离子化合物可使其失活，所述阴离子化合物包括通常在牙膏和漱口药中被用作洗涤剂的阴离子表面活性剂。
发明内容
本发明提供了用于有效地递送一种或多种药物或其它活性成分至患者靶部位的新颖且高效的方法和装置。在一个实施方案中，本发明提供了含有具有一种或多种活性剂的冲洗溶液的容器壳体，其中该容器壳体附有具有多个端口的排放装置，足量体积的溶液可以以合适的压力通过该端口，用于将包含活性剂的溶液有效地递送至靶部位。根据本发明可以施用至患者的活性剂的实例包括但不限于细菌剂、抗病毒剂、杀真菌剂、化疗剂、局部抗菌药、麻醉剂、充氧的流体和/或物质、抗生素、诊断剂、顺势医疗剂以及非处方药物/物质。在优选的实施方案中，活性剂是葡萄糖酸氯己定，优选浓度低于0. 05% 的。在优选的实施方案中，其上永久地或可拆卸地固定有排放装置的容器壳体是可压缩的(例如，塑料瓶，其内有当前可获得的盐水)。应用本装置并提供治疗的操作者(即医疗或健康护理专业人员或其他人员)可容易地压缩该容器壳体以迫使溶液在足够的压力下通过排放装置的喷嘴，以有效地将活性成分递送至靶部位，并且优选地驱除包括细菌和碎屑在内的污染物。在优选的实施方案中，构造所述瓶以使得一旦压缩结束则其迅速恢复原始形状。因此，该瓶能迅速地为另一次压缩做准备。本发明提供了容易使用、经济的药物递送系统，其能够在足够的压カ下以分散的液流递送足够体积的溶液(无需再填充该容器)和活性药物成分，以有效地将活性剂递送至靶部位。
图I显示了本发明装置的一个实施方案。图2显示了本发明的端ロ的实施方案。图3显示了本发明的端ロ的横断面图。发明详述本发明提供了新颖、方便、廉价且有效的药物递送装置，在优选的实施方案中，其包括容器壳体和用于将活性剂递送至靶部位的具有多个喷嘴的排放装置。本发明还提供了使用该装置的方法。本发明的材料和方法使得能够方便且容易地将例如含有医用物质的流体的液流施用于例如创伤，其中所述液流具有适当的体积、压カ和分散模式。本文所使用的“活性剂”是指具有治疗和/或诊断功能的化合物或其它实体。所述功能可以是直接的，诸如促进组织修复或杀死癌细胞，或者可以是间接的，其引起最终导致期望有益结果的生理反应。 在优选的实施方案中，将包含O. 05%或更少(或甚至低于O. 04%，或甚至低于O. 03%)氯己定的无菌水(非盐水)溶液施用于人类的皮肤创伤。优选然后在5分钟内(优选在1-3分钟内)用无菌盐水或不含有氯己定的水液体清洗该创伤。在特定的实施方案中，根据本发明应用的葡萄糖酸氯己定具有以下化学结构
HN ) ( NH
HN >-N N-4 NH S^_|s| H H ......//
0 Φ
ClCl
权利要求
1.一种创伤冲洗装置，其包括含有无菌创伤冲洗溶液的容器壳体，其中所述的创伤冲洗装置包括排放装置，当对所述容器壳体加压时，所述排放装置引导所述创伤冲洗溶液的加压液流，其中所述的容器壳体由有弹性的可压缩材料制得，并且其中所述的排放装置包含多个端口，当压缩所述容器壳体时，所述无菌创伤冲洗溶液通过该端口，并且其中所述的创伤冲洗溶液包含在其中含有氯己定的无菌水。
2.权利要求I的创伤冲洗装置，其含有250ml至750ml的创伤冲洗溶液。
3.权利要求I的创伤冲洗装置，其中每一个所述端口具有约10号至25号针头的直径。
4.权利要求I的创伤冲洗装置，其中所述装置还包括后溅防护罩。
5.权利要求I的装置，其中所述的生物活性剂是低于0.05%浓度的氯己定。
6.权利要求I的装置，其中所述的创伤冲洗溶液是水，不是盐水，并且其中所述的氯己定为葡萄糖酸氯己定的形式。
7.权利要求I的装置，其还包含另外的生物活性剂。
8.权利要求I的装置，其中冲洗溶液的pH是pH5.5至pH7. O。
9.权利要求I的装置，其具有包含成形喷嘴的端口，其中喷嘴的入口是圆形的并且比其出口大。
10.一种创伤冲洗方法，所述方法包括以下步骤 (a)提供在包括容器壳体的创伤冲洗装置中的无菌创伤冲洗溶液，其中所述的创伤冲洗装置包括排放装置，当对所述容器壳体加压时，所述排放装置引导所述创伤冲洗溶液的加压液流，其中所述的容器壳体由有弹性的可压缩材料制得，并且其中所述的排放装置包含多个端口，当压缩所述容器壳体时，所述无菌创伤冲洗溶液通过该端口，并且其中所述的创伤冲洗溶液包含氯己定； (b)使排放装置和容器壳体朝向创伤以对创伤排放创伤冲洗溶液；以及 (C)从所述容器壳体并通过所述端口排放所述创伤冲洗溶液，以产生朝向所述创伤的所述创伤冲洗溶液的分散流，其中以足够的力施用所述的分散流以清除污染物，从而有效地冲洗所述创伤。
11.权利要求10的方法，其中所述创伤冲洗溶液以约4PSI至约20PSI的压力从所述端口中排放出。
12.权利要求10的方法，其中将250ml至750ml的创伤冲洗溶液施用至所述创伤。
13.权利要求10的方法，其中所述装置还包括后溅防护罩。
14.权利要求10的方法，还包括在5分钟内用不含氯己定的创伤冲洗溶液清洗创伤。
15.权利要求10的方法，用于处理人类皮肤中的创伤。
16.权利要求10的方法，其中所述的生物活性剂是低于0.05%浓度的氯己定。
17.权利要求10的方法，其中所述的创伤冲洗溶液是水，不是盐水，并且其中所述的氯己定为葡萄糖酸氯己定的形式。
18.权利要求10的方法，其还包含另外的生物活性剂。
19.权利要求10的方法，其中冲洗溶液的pH是pH5.5至pH7. O。
20.权利要求10的方法，其具有包含成形喷嘴的端口，并且喷嘴的入口是圆形的并且比其出口大。
全文摘要
本发明涉及将活性剂递送至靶部位的装置和方法，尤其是提供了新颖、低成本且高效的用于方便且有效的冲洗创伤的方法和装置。在一个实施方案中，本发明提供了一种用于含有冲洗溶液的容器壳体的排放装置，其中该排放装置具有一个或多个特别设计的喷嘴，足够量的冲洗溶液可以以适当的压力通过这些喷嘴。
文档编号A61M3/02GK102727954SQ20121023200
公开日2012年10月17日 申请日期2007年12月19日 优先权日2006年12月19日
发明者P·J·鲁钦斯基 申请人:技术革新公司