专利名称：一种不含碳酸钙与维生素d的复合钙胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及复合钙制剂技术领域，尤其是一种不含碳酸钙与维生素D的复合钙胶
囊。
背景技术：
钙是我们的生命之源，在人生成长的各个阶段，都起着非常重要的作用，是人体健康必不可少的重要元素。缺钙会引发一系列症状，骨质疏松，骨质增生，骨痛，肌肉抽搐；小儿骨骼和牙齿发育不良，佝楼病，软骨病、腰椎颈椎疼痛、腿软、抽筋、乏力、烦躁等病症。缺钙是世界性的营养问题，根据“中国居民营养与健康现状”调查报告，中国人传统的膳食结构缺少含钙高的食物造成中国人钙缺乏的程度非常严重，居民钙摄入量仅为391毫克，相当于推荐摄入量的41%。要解决缺钙问题必须同时从两方面着手，ー为增加钙的摄入量，ニ为提高钙的吸收利用率。目前国内市场上有200多种补钙剂，大多着眼于增加钙的摄入量。近年来，一些营养食品和保健食品在其产强化钙的同时也对维生素D进行强化，目的是提高钙的吸收利用率，这是到目前为止解决钙吸收利用率而采用的惟一办法。大多数钙制品采用碳酸钙作为人体补钙的主要原料，采用强化维生素D提高机体对钙的吸收利用率。虽然碳酸钙含钙量较高，但是吸收率低、转运率和利用率差，尤其是它对胃粘膜损害较大，特别容易造成消化道、泌尿道结石，已成为国际上公认的弊病。维生素D多年来一直作为钙促进剂加以应用，但是科学研究不断发现，长期应用维生素D，不但阻碍铁的吸收，还会出现中毒现象如神经症状、消化道或泌尿道损害、贫血等，已经引起国内外医学界和消费者的警惕。
发明内容
本发明提供一种不含碳酸钙与维生素D的复合钙胶囊，钙源和促进剂有效结合，组方合理，钙含量高，溶解性能好，能有效促进钙的吸收，大大提高钙的吸收率；采用酪蛋白磷酸肽作为原料，不但能促进钙的吸收，而且促进铁、锌等ニ价矿物营养素的吸收。本发明所采取的技术方案是
一种不含碳酸钙与维生素D的复合钙胶囊，由下述重量份的原料制成柠檬酸钙120-650份、柠檬酸苹果酸钙110-550份、醋酸钙25-120份、酪蛋白磷酸肽10-90份。优选为柠檬酸钙200-300份、柠檬酸苹果酸钙200-300份、醋酸钙25-50份、酪蛋白磷酸肽10-20 份。按照上述重量配比称取原料，混匀后按每粒O. 40-0. 60g装胶囊即可。柠檬酸钙不需要胃酸活化吸收，吸收率好，在体内又不会如碳酸钙产生ニ氧化碳导致胃胀气，对消化道粘膜无损害。同时，柠檬酸对钙有较强的络合作用，在体内柠檬酸的浓度增加时，它可以结合游离的钙离子，并置换诸如草酸钙、磷酸钙中的钙，形成稳定的易溶于水的络合物，从体内排出，抑制了钙盐(草酸钙等)由于超饱和状态而析出晶体形成结石的过程。尤其对于补钙的患者来说，柠檬酸钙既能补钙又能防止草酸钙等结石的形成。
柠檬酸苹果酸钙又称为果酸钙，是钙、柠檬酸和苹果酸按一定比例合成的有机螯合物。果酸钙溶解度随PH值的减小而増大，且在微碱性和近中性的环境下仍具有较好的溶解性，果酸钙在较宽PH值范围的高溶解性。果酸钙组成成分柠檬酸和苹果酸具有光学左旋结构，且是体内三羧酸循环的中间代谢产物，可以保证随柠檬酸和苹果酸在体内的氧化而缓慢释放出钙离子，这ー特性就导致了果酸钙具有高生物学吸收利用性。由于果酸钙两个配位原子之间一般相隔2-3个其他原子，以便于中心离子形成稳定的五原子环或六原子环状结构，远较简单络合物稳定，其释放钙离子的速度较为缓慢，虽然对于急需补钙的患者不能达到快速补钙的目的，但其缓释作用的发挥，对体内均衡持续保持钙离子浓度意义极大，与柠檬酸钙和醋酸钙合理搭配，起到良好的补遗作用。醋酸钙有效钙含量高，在水和胃液中溶解性能强，可全部离子化，无需胃酸分解，可直接被人体吸收，具有有效钙含量高、溶解性能好、迅速补钙的特点。醋酸钙的水溶液呈中性，服用后胃、肠道无不适感。醋酸钙溶解性能好、迅速补钙，弥补了果酸钙补钙较为缓慢 的不足，同时醋酸钙对正常人群并无增加肾结石的风险。酪蛋白磷酸肽(CPP)是目前国际公认的高效钙铁吸收促进剂，CPP能螯合钙、鉄、锌离子，保护其不被膳食中的磷酸、草酸、植酸等阴离子沉淀，抑制不溶性沉淀的生成，避免钙、铁、锌的流失，最終因游离钙浓度的提高而被动吸收，不仅促进钙吸收，还可促进铁、锌等ニ价矿物营养素的吸收，而这恰恰是碳酸钙和维生素D组合的最大缺陷。CPP不但安全，而且能促进柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、醋酸钙更好的吸收和利用，补钙效果明显高于碳酸钙与维生素D的原始组合。组方中，柠檬酸钙发挥其较强的络合作用，将钙离子络合，防止草酸钙等分子的过饱和，从而抑制肾结石的形成。柠檬酸苹果酸钙、醋酸钙不但安全，在吸收、利用方面也具有独到之处，与柠檬酸钙组合更有扬长避短、优势互补的作用。采用上述技术方案所产生的有益效果在于
I.钙源和促进剂有效结合，组方合理，钙含量高，溶解性能好，能有效促进钙的吸收，大大提闻I丐的吸收率。2.采用酪蛋白磷酸肽作为原料，不但能促进钙的吸收，而且促进铁、锌等ニ价矿物营养素的吸收。一、对比试验
为验证产品效果，我们以柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、醋酸钙、酪蛋白磷酸肽(CPP)为原料研制了本发明钙剂胶囊，并对其与目前常用的3种钙剂在不同的溶出介质进行了溶出度比较測定，结果报告如下。I仪器、试剂与试药 智能溶出实验仪
酸度计
氧化锌(容量标准)
盐酸(分析纯)
本发明钙剂胶囊(500mg/粒，自制，批号110625 )
钙维D胶囊(250mg/粒，市售，批号110502 )
碳酸钙片(500mg/片，市售，批号1104167)牡蛎碳酸钙片(250mg/片，市售，批号110510)
2方法与结果
2.I钙含量測定方法
钙的含量測定均采用中国药典(2010版)EDTA滴定法进行測定，选用钙紫红素为指示剂进行測定。2. 2溶出度测定
溶出介质分别采用蒸馏水、pH=2稀盐酸溶液、人工胃液和pH=5稀盐酸溶液。测定按照中国药典(2010版)溶出度測定法操作。取上述介质900ml，加温使溶液温度保持在37°C ±0. 5°C ,调节转速使其稳定为IOOr · min- I。取样品6片，分别置转篮中，依法操作。经45min，在规定取样点吸取溶液适量过滤，取续滤液，照2. I钙含量測定法測定。取6片平均值，算出4种钙片分别在4种介质中的溶出度，结果见表I。表I几种钙片在不同溶媒介质中溶出度比较
I各补耗产品溶出度m
权利要求
1.一种不含碳酸钙与维生素D的复合钙胶囊，其特征在于由下述重量份的原料制成柠檬酸钙120-650份、柠檬酸苹果酸钙110-550份、醋酸钙25-120份、酪蛋白磷酸肽10-90份。
2.根据权利要求I所述的一种不含碳酸钙与维生素D的复合钙胶囊，其特征在于由下述重量份的原料制成柠檬酸钙200-300份、柠檬酸苹果酸钙200-300份、醋酸钙25-50份、酪蛋白磷酸肽10-20份。
全文摘要
本发明公开了一种不含碳酸钙与维生素D的复合钙胶囊，属于复合钙制剂技术领域。其由下述重量份的原料制成柠檬酸钙120-650份、柠檬酸苹果酸钙110-550份、醋酸钙25-120份、酪蛋白磷酸肽10-90份。本发明的钙制剂钙源和促进剂有效结合，组方合理，钙含量高，溶解性能好，能有效促进钙的吸收，大大提高钙的吸收率；采用酪蛋白磷酸肽作为原料，不但能促进钙的吸收，而且促进铁、锌等二价矿物营养素的吸收。
文档编号A61P3/14GK102727865SQ20121024269
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月13日 优先权日2012年7月13日
发明者朱志铭, 金建文 申请人:河北御芝林药业有限公司