专利名称：一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
急慢性肝炎、肝硬化是多发病、常见病，皆因肝郁脾虚，气滞血瘀所致，以病程长，症状迁延，肝功能不同程度受损等为主要特点。患者病情反复不愈，情志不畅，肝失疏泄，气机郁滞，故见两胁胀痛、乳房作胀、脉弦、烦躁善怒；肝气不舒，横逆乘脾，脾气虚弱，则食欲不振、大便溏薄、腹胀肢倦；脾胃为气血生化之源，脾虚则生化无力，久则营血不足，故见头晕目眩、咽干舌燥；气行则血行。气滞则血瘀，故见肝脾肿大。本病病理性质乃为本虚标实，病机的关键在于肝郁脾虚，兼夹湿热血瘀，治宜疏肝健脾，清热散瘀，软坚散结之法。目前，西医对该病无明显的根治作用，并且用药后副作用较大，因此中医药对肝炎的治疗，无论在减少不良反应的发生，改善患者生活质量，还是在机体整体调节方面，均有着西医不可比拟的优势。本发明提供了一种治疗肝炎的中药制剂，其处方是由13味中药组成，对于急慢性肝炎，肝硬化、肝功能损害、脂肪肝等证侯者具有非常显效的临床治疗作用。介于此，我们先后申请了以下2件发明专利，其公开号分别为CN1562175A、CN1418679A，
公开日分别是2003. 05. 21和2005. 01. 12 ;以上发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗肝炎的中药制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗肝炎的中药制剂。本发明的另一目的在于提供该治疗肝炎的中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。本发明技术方案是由下述步骤实现的A.处方党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份；B.制备方法⑴取鳖甲粉碎备用；⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为6 12倍量的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到50% 70%，静置，滤过，滤液留用；⑶取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草、桃仁、茯苓、白芍8味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用；⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；(5)将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲粉混勻，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。本发明技术方案具体是由以下步骤实现的A.处方党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份；B 制备方法⑴取鳖甲粉碎成100目细粉备用；⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为8倍量的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到60%,静置,滤过,滤液留用；⑶取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草、桃仁、茯苓、白芍8味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；(5)将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。在上述技术方案中，本发明的遮光剂选用二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物；防腐剂选用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种的混合物；分散剂选用聚乙二醇类或植物油；助悬剂选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。在上述胶皮的制备技术中，甘油、明胶及水的重量比为0.2 0.7 :1.0 :1.0
I.3 ;遮光剂与甘油、明胶和水三者总重量比为2% 5% ;防腐剂与甘油、明胶和水三者总重量比为2% 6%。其中优选为甘油、明胶及水的重量比为0.4 :1.0 :1. I ;遮光剂为氧化锌，与甘油、明胶和水三者总重量比为4% ;防腐剂为苯甲酸钠，与甘油、明胶和水三者总重量比为4% o本发明的中药制剂组方中，柴胡疏肝解郁，党参益气健脾，二药配伍疏肝健脾，共为君药。白术健脾燥湿，加强党参健脾之功；当归补血活血，丹参凉血活血，虎杖清热解毒，四药合用，清热散瘀，用为臣药。茯苓健脾渗湿以助白术，白芍补血柔肝以加强当归补血之功；桃仁活血祛瘀，以配合丹参活血；鳖甲软坚散结，蒲公英清热解毒，夏枯草清热软坚，枳壳行气宽胸，与柴胡相配则一升一降，调气之功更著，以上七味共为佐药。柴胡引诸药入肝胆，兼使药之用。本发明的中药制剂具有疏肝健脾，清热散瘀，软坚散结之功效，用于急慢性肝炎，肝硬化，肝功能损害等病症。我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的2件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。本发明的中药制剂是由党参、柴胡、白芍、当归、炒白术、茯苓、虎杖、丹参等纯中药组成，我们在实际的研究过程中发现，“鳖甲”为鳖的背甲或腹甲，含有大量的动物胶、骨胶原、角蛋白、多种氨基酸等有效物质，此类物质易被高温高压破坏，不宜过度加热提取，此外鳖甲还含有碳酸钙、磷酸钙、碘、镁、锌、铁、锰等多种无机盐有效物质，适宜粉碎使用，因此本发明中将其采用全打粉入药的方式制备，既能够显著的保护药材中的有效组分不被破坏；又使得生产制备工艺简便、可行，在能够全面的利用有效物质的同时节约能源。另外，我们对炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材含有较多的水溶性有效成分，如大黄素、大黄酚、虎杖苷、黄酮苷等，采用水提醇沉的方法提取有效物质，能够显著的精制纯化提取物质，而对于蒲公英、丹参等8味含有较多醇溶性有效物质的药材采用醇提，这样可以得到纯度较
高，杂质较少的药效成分。最终我们通过实际的剂型疗效比对，创造性的将其制成疗效显著的软胶囊制剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1562175A、CN1418679A的专利文件对比后，我们以公开号CN1562175A的技术方案为对比技术，结合现代药理学的研究水平，并通过对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响，对扑热息痛所致肝损伤的影响，对扑热息痛引起小鼠死亡的保护作用，对甘油三酯影响的作用研究，充分的阐明了本发明药物的药效学疗效。为了简化实验操作，充分体现平行对比的研究原则，摒弃不同剂型自身带来的药效差异，我们以最佳技术方案的中间品组为代表进行研究，然本领域技术人员完全可以由此推导，理解其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。I试验材料及数据处理方法I. I试验药物的制备A本发明试验药物的制备 ⑴取鳖甲30g粉碎成100目细粉备用；⑵取炒白术120g，炒枳壳180g，虎杖240g，党参300g四味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为8倍量的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到60%，静置，滤过，滤液留用；⑶取柴胡120g，白芍300g，当归180g，茯苓300g，蒲公英300g，夏枯草300g，丹参180g，桃仁60g八味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；⑷将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀留用；临用前，加蒸馏水配制成0. Ig生药量/ml的药液，SP得本发明药物中间品组。B. CN1562175A对比中间品组的制备
取白术120g、丹参180g、柴胡120g、当归180g、枳壳180g、虎杖240g，用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 10的清膏，测定温度为60°C，备用；醇提后的药渣与党参300g、白芍300g、茯苓300g、蒲公英300g、夏枯草300g、桃仁60g、鳖甲30g加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 10，测定温度为60°C，兑入上述清膏，滤液浓缩至相对密度约为I. 30的稠膏，烘干，粉碎成干膏粉，备用；临用前，加蒸馏水配制成0. Ig生药量/ml的药液，即得CNl562175A对比中间品组。I. 2试验动物昆明种小鼠，由第四军医大学实验动物中心提供。I. 3试验方法观察各药物组对CCl4所致小鼠急性肝损伤，对扑热息痛所致肝损伤，对扑热息痛引起小鼠死亡，及对高脂饲养小鼠甘油三酯影响的作用。I. 4统计学处理实验结果以表示，采用t检验测定组间差异的显著性。2试验方法与结果2. I对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响小鼠30只，随机分为3组，分别为生理盐水组、本发明药物中间品组、CN1562175A对比中间品组，每组各10只，连续6d灌胃给药，于最后I次给药后lh，各组按10ml/kg腹腔注射0. 1%CC14橄榄油溶液I次。16h后将动物全部处死，取血分离血清，测定SGPT (谷丙转氨酶)、SGOT (谷草转氨酶)，结果见表I。表I对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响(i±S )
权利要求
1.一种治疗肝炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒积壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳘甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为6 12倍量的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到50% 70%，静置，滤过，滤液留用； ⑶取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草、桃仁、茯苓、白芍8味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用； ⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用； (5)将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲粉混勻，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。
2.如权利要求I所述的治疗肝炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒积壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳘甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎成100目细粉备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为8倍量的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到60%，静置，滤过，滤液留用； ⑶取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草、桃仁、茯苓、白芍8味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用； ⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用； (5)将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。
3.一种治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 A.处方党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒积壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳘甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为6 12倍量的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到50% 70%,静置，滤过，滤液留用； ⑶取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草、桃仁、茯苓、白芍8味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用； ⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用； (5)将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲粉混勻，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。
4.如权利要求3所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 A.处方党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒积壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳘甲30份； B.制备方法 ⑴取鳖甲粉碎成100目细粉备用； ⑵取炒枳壳、虎杖、炒白术、党参4味药材粉碎成黄豆粒大颗粒，加入与药材重量比为8倍量的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，合并滤液，并加入乙醇使得含醇量达到60%，静置，滤过，滤液留用； ⑶取蒲公英、丹参、当归、柴胡、夏枯草、桃仁、茯苓、白芍8味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用； ⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用； (5)将上述⑵、⑶中两处留用的滤液混合后，回收乙醇至无醇味，并浓缩、干燥粉碎成干膏粉，与⑴中鳖甲细粉混匀，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得。
5.如权利要求3或4所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于遮光剂选用二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物。
6.如权利要求3或4所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于防腐剂选用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种的混合物。
7.如权利要求3或4所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于分散剂选用聚乙二醇类或植物油。
8.如权利要求3或4所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于助悬剂选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。
9.如权利要求3或4所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于甘油、明胶及水的重量比为0. 2 0. 7 :1. 0 :1. 0 I. 3，遮光剂与甘油、明胶和水三者总重量比为2% 5%，防腐剂与甘油、明胶和水三者总重量比为2% 6%。
10.如权利要求9所述的治疗肝炎的中药制剂的制备方法，其特征在于甘油、明胶及水的重量比为0. 4 :1. 0 :1. I,所述遮光剂为氧化锌,与甘油、明胶和水三者总重量比为4%,所述防腐剂为苯甲酸钠，与甘油、明胶和水三者总重量比为4%。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法，它是以党参300份、柴胡120份、白芍300份、当归180份、茯苓300份、炒白术120份、炒枳壳180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹参180份、桃仁60份、鳖甲30份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药软胶囊制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61K35/56GK102743478SQ20121026403
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月27日 优先权日2012年7月27日
发明者赵步长 申请人:陕西步长制药有限公司