专利名称：高纯度德克萨卟啉金属配合物的制作方法
技术领域：
本文公开了高纯度德克萨卟啉(Texaphyrin)金属配合物,这类配合物的制备方法和这类高纯度德克萨卟啉金属配合物在治疗疾病、病症和疾患(包括癌症和动脉粥样硬化)中的应用。
背景技术：
癌症是对现代社会的严重威胁。每年全世界有超过1000万人被诊断为癌症，据估计到2020年为止，每年这一数量将增长至1500个新病例。癌症每年导致6百万人死亡或全世界有12%的死亡病例。目前的治疗选择通常有限，但广泛使用。在美国每年新近诊断患有癌症的120万患者中，约50%使用放疗治疗作为最初疾病控制的组成部分。在美国患有复发性癌症的约150，000个另外的患者可以每年接受放疗。在美国每年对约350，000个癌症患者给予化疗。高水平的循环胆固醇与动脉粥样硬化相关，它可以导致威胁生命的对心脏和脑血管的阻塞。不稳定的绞痛、心肌梗死(心脏病发作)和缺血性猝死仍然是发达国家中发病率和死亡率的主要原因。目前的估计表明在美国每年有110万人具有新生或复发性冠心病发作，并且这些患者中超过45%可能死于冠心病发作。德克萨卟啉为具有包含几种金属原子之一的环形化学结构的小分子。德克萨卟啉分子的物理和化学特性根据环的特性或插入环的金属原子的类型决定。设计德克萨卟啉是为了选择性集中在患病组织，诸如肿瘤细胞和血管内的粥样硬化斑块。在患病细胞内，德克萨卟啉阻断细胞代谢中的关键步骤并且破坏生物活动过程。设计德克萨卟啉是为了对广泛的疾病提供有价值的治疗手段。可以将它们用于治疗各种疾病，包括癌症，动脉粥样硬化和心血管疾病和潜在性的神经变性疾病、类性疾病和HIV/AIDS。
发明内容
本文公开了包含高纯度德克萨卟啉金属配合物的组合物，其中在德克萨卟啉配合物上的取代基的一致性是样品中所有德克萨卟啉配合物上至少约98%的取代基相同。还公开了包含高纯度德克萨卟啉配合物的高纯度合成前体的组合物。本文还公开了合成这类高纯度德克萨卟啉金属配合物和这类高纯度前体的方法。本文还公开了用于使芳族部分聚乙二醇化的方法，其中在芳族部分上聚(乙二醇)取代基的一致性是样品中所有芳族部分上的取代基至少约98%相同。本文还公开了包含这类高纯度德克萨卟啉金属配合物的药物组合物。本文还公开了治疗人体患者病症、疾病或疾患的方法，包括对该患者给予有效量的这类高纯度德克萨卟啉金属配合物。本文公开的第一个方面为高纯度组合物，其包含式I化合物
权利要求
1. 一种包含式I化合物和药学上可接受的载体的药物组合物
2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体适合于胃肠外给药。
3.权利要求1所述的药物组合物，其中X各自为Ac0_。
4.权利要求1所述的药物组合物,其中在所述药物组合物中至少99.3%的式I化合物中X各自为3。
5.一种包含式I化合物的组合物
6.权利要求5所述的组合物，其中X各自为Ac0_。
7.权利要求5所述的组合物，其中在所述组合物中至少99.3%的式I化合物中X各自为3。
8.权利要求5所述的组合物在制备用于治疗人类癌症的药物中的用途。
9.权利要求8所述的用途，其中所述药物还包含适合于胃肠外给药的药学上可接受的载体。
10.权利要求8所述的用途，其中X各自为Ac0_。
11.权利要求8所述的用途，其中在所述组合物中至少99.3%的式I化合物中X各自为3。
12.权利要求8所述的用途，其中所述癌症为转移性脑癌。
13.—种合成式I化合物的纯化样品的方法
14.权利要求13所述的方法，其中X各自为Ac0_。
15.权利要求13所述的方法，其中所述质子惰性溶剂选自由醛类、酮类、二甲亚砜，二甲基甲酰胺、吡啶、乙醚、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙腈、苄腈、二氧化硫、四氢呋喃、六甲基磷酰胺组成的组。
16.权利要求13所述的方法，其中所述质子惰性溶剂是四氢呋喃。
17.式I的化合物，其由权利要求13所述的方法合成。
18.—种合成式5化合物的方法
全文摘要
本文公开了用于德克萨卟啉(texaphyrin)金属配合物的改进合成的方法和组合物。这种改进的合成产生高纯度的德克萨卟啉金属配合物组合物，其中约98％以上的德克萨卟啉金属配合物具有相同的结构和/或相同的分子量。本文进一步描述了包含这类高纯度组合物的药物组合物以及这类高纯度组合物在治疗癌症和心血管疾病和疾患中的应用。
文档编号A61K31/555GK102988368SQ20121028673
公开日2013年3月27日 申请日期2005年9月26日 优先权日2005年9月26日
发明者H·马登, G·亨米, T·莫迪 申请人:环状药物公司