专利名称：一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。
背景技术：
马来酸氟卩比汀(Flupirtine Maleate,化学名2_氨基_6_[ (4_氟节基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯马来酸盐)为选择性神经元钾通道开放剂，是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性。马来酸氟吡汀胶囊为红褐色硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒和粉末，适用于急性轻、中度疼痛如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。马来酸氟吡汀是溶解度很小的药物，对难溶性药物或溶出速率很慢的药物来说，药物的溶出过程往往成为吸收的限速过程。
目前，马来酸氟吡汀胶囊制备工艺中通常通过添加十二烷基硫酸钠，来增加马来酸氟吡汀的溶解性，十二烷基硫酸钠属于阴离子表面活性剂，起泡严重，虽然可以加快药品的溶化速度，但是一旦超标，将对人体的肠胃起到腐蚀作用，不建议大量使用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，治疗疼痛效果明显。为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是
一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，包括以下步骤
A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛；
B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀；
C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65°C温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒；
E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。作为优选方式，所述步骤E中，混合均匀后，检测中间体含量，再充填。作为优选方式，所述步骤E中，充填后，进行抛光、泡罩。药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，因此降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。本发明采用超微粉碎技术对马来酸氟吡汀原料进行处理，可明显提高马来酸氟吡汀制剂的溶出度，解决了马来酸氟吡汀在体内的溶出释放困难，生物利用度低的问题。本发明的有益效果在于本发明制备方法构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，生物利用度高，治疗疼痛效果明显。说明书附图
图I对比例的溶出释放数据图；图2实施例I的溶出释放数据 图3实施例2的溶出释放数据图。
具体实施例方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。对比例马来酸氟吡汀胶囊的制备方法
1、称取粉碎后分别过100目筛马来酸氟吡汀100g、磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12. 0g、十二烷基硫酸钠0. 4g ;按等量递加法与上述辅料混合均匀；
2、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
3、将湿颗粒于60°C鼓风干燥，过20目筛整粒；
4、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0. 75g，混合均匀；
5、检测中间体含量；
6、充填、抛光、泡罩，即得马来酸氟吡汀胶囊。溶出释放数据如下
权利要求
1.一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤 A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛； B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀； C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒； D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65°C温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒； E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。
2.根据权利要求I所述的一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤E中，混合均匀后，检测中间体含量，再充填。
3.根据权利要求I所述的一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤E中，充填后，进行抛光、泡罩。
全文摘要
本发明公开了一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，包括以下步骤A.取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛；B.取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25μm后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀；C.取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；D.将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒；E.加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。本发明构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，生物利用度高，治疗疼痛效果明显。
文档编号A61K31/44GK102772388SQ20121029405
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年8月17日
发明者李芳 , 王一茜 申请人:四川百利药业有限责任公司