专利名称：异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
异烟肼为无色结晶，或白色至类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质；在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解；其5%水溶液的pH为6 8。对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较少。异烟肼的口服吸收率为90%，服用后广2小时血清药物浓度可达峰，Vd为(0. 61±0. ll)L/kg，蛋白结合率甚低；异烟肼在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢；由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者，他们半衰期显著差异，快乙酰化者的平均tl/2为I. I小时，慢乙酰化者则为3小时，在中国人中慢乙酰化者约占25. 6%，快乙酰化者约占49. 3%，快乙酰化者则较易引起肝脏损伤，肝功能不良者
S田
>/TJ o异烟肼的化学结构如下
A NH2‘。
N、:口腔崩解片的特点I、吸收快、生物利用度高。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。2、服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者。如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。3、降低副作用。口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。4、避免首过效应。由于口腔崩解片在口腔中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔舔膜吸收，因而起效快、首过效应小。但是，目前上市的异烟肼剂型主要为普通片剂、胶囊、注射剂。然而常规剂型如片剂和胶囊剂等不适合儿童、老年患者和吞咽困难的病人服用，使患者对用药产生抗拒性，降低了患者临床用药的依从性。现有市场已有的利用冷冻干燥法生产口腔崩解片的三大技术中，Zydis法只适用于水难溶性药物，微粒大会发生沉降的问题；Ly0C法工艺复杂，成本高昂；QuickSolV法且仅适用于不溶于提取溶剂的药物成分。现有技术制备的口腔崩解片都存在的崩解速度慢慢的问题。所以目前仍缺少并迫切需要这样一种异烟肼制剂，它的制备工艺简单、组分简单。口服吸收率高，服用方便、味道好，特别适用于儿童、老年、卧床不起、严重伤残病人，以及吞咽有困难的患者用药。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单，制造方便，起效快的异烟肼组合物以及含有上述组合物制成的异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。
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一种异烟肼组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于主药为异烟肼，辅药的选择为骨架剂(甘露醇)，成型剂(明胶)，矫味剂(三氯蔗糖)。一种异烟肼组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比
异烟肼25%—60%重量份
甘露醇40% — 75%重量份
明胶2%—4%重量份
三氯蔗糖0. 1%—0. 15%重量份；所述异烟肼组合物各组分的优选组分数量比为
异烟胼40%重量份
甘露醇40% — 75%重量份
明胶2%—4%重量份
三氯蔗糖0. 1%—0. 15%重量份；本发明的另一个目的是提供一种含有上述异烟肼组合物的异烟肼组合物冻干口腔崩解片。该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，肝脏首过效应小，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。一种含有上述异烟肼组合物的异烟肼组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成异烟肼25%—60%重量份
甘露醇40%—75%重量份
明胶2%—4%重量份
三氯蔗糖0. 1%—0. 15%重量份
注射用水45%—70%重量份；制备异烟肼组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为 异烟胼40%重量份
甘露醇40%—75%重量份
明胶2%—4%重量份
三氯蔗糖0. 1%—(). 15%重量份
注射用水45%—70%重量份；本发明的再一个目的是提供一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该方法适用于水易溶和难溶性药物，制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。为实现本发明的再一个目的，提供一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，采用如下技术方案a)向处方量的注射用水中，在搅拌状态下缓慢加入处方量的异烟肼，制备溶液a ；b)将处方量的甘露醇、三氯蔗糖加入加入溶液a，搅拌至完全溶解，制备溶液b ；c)将处方量的明胶溶于处方用水量20% — 30%的注射用水中，加热至完全溶解，制备溶液c ；d)合并上述a、b、c三种溶液并搅拌均勻,用碳酸氢钠调节PH值至6. 0一8. 0 ；e)根据异烟肼组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为_20°C—-500C )，抽真空干燥(干燥温度在+5°C—+20°C，真空度为-0. 09MPa以上)，控制水分含量不超过I. 0% ；f )待异烟肼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。所述异烟肼组合物冻干口腔崩解片规格为50mg/片、lOOmg/片或300mg/片。对于异烟肼组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方法崩解时限按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录X A)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入IOOOml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37°C ± 1°C的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品4组(每组剂量均为300mg)，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在I. I秒内全部崩解。结果如下表
剂量相等、不同异烟肼片剂的崩解时间及药物达峰浓度
权利要求
1.一种异烟肼组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比异烟肼25%—60%重量份甘露醇40%—75%重量份明胶2%—4%重量份二氯鹿糖O. 1%一O. 15%重量份。
2.根据权利要求I所述的异烟肼组合物，其特征在于，所述异烟肼组合物各组分的优选组分数量比为 异烟肼40%重量份甘露醇40%—75%重量份明胶2 %—4%重量份二氣鹿糖O. 1% 一O. 15%重量份。
3.一种含有权利要求I所述组合物的异烟肼组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成异烟肼25%—60%重量份甘露醇40%—75%重量份明胶2%—4%重量份三氯蔗糖O. 1%—O. 15%重量份注射用水4ι%—70%重量份。
4.根据权利要求3所述的异烟肼组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，制备异烟肼组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为异烟肼40%重量份甘露醇40%—75%重量份明胶2%—4%重量份 三氯蔗糖O. 1%—O. 15%重量份注射用水45%—70%重量份。
5.一种权利要求3所述异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为 a)向处方量的注射用水中，在搅拌状态下缓慢加入处方量的异烟肼，制备溶液a; b)将处方量的甘露醇、三氯蔗糖加入加入溶液a，搅拌至完全溶解，制备溶液b； c)将处方量的明胶溶于处方用水量20%— 30%的注射用水中，加热至完全溶解，制备溶液c ； d)合并上述a、b、c三种溶液并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.0—8. O ； e)根据异烟肼组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻、抽真空干燥，控制水分含量不超过I. 0% ； f)待异烟肼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封； g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。
6.根据权利要求5所述的异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述异烟肼组合物冻干口腔崩解片规格为50mg/片、IOOmg/片或300mg/片。
全文摘要
本发明提供一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，涉及药品及药品的制备方法技术领域，主要解决现有技术中异烟肼的普通制剂，疗效差，不适用于儿童，以及吞咽有困难的患者用药的问题，制备异烟肼组合物冻干口腔崩解片各组分及各组分数量比为异烟肼25%—60%重量份，甘露醇40%—75%重量份，明胶2%—4%重量份，三氯蔗糖0.1%—0.15%重量份，注射用水45%—70%重量份。按上述各组分量制备出异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备工艺简单，组分简单，适用于儿童以及吞咽有困难的患者用药，具有崩解迅速，药物起效快，药物吸收充分，服用方便，口感好，避免肝脏的首过效应的优点。
文档编号A61K9/20GK102784122SQ20121030124
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者汪六一, 汪金灿, 郝结兵 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司