专利名称：特定的化学个体、组合物和方法
技术领域：
本发明提供了特定化学个体，其可以调节骨骼肌球蛋白、骨骼肌动蛋白、骨骼原肌球蛋白、骨骼肌钙蛋白C、骨骼肌钙蛋白1、骨骼肌钙蛋白T和骨骼肌，包括其片段和同种型
(isoform),以及骨骼肌节。本发明还提供了用于肥胖、少肌症(sarcopenia)、消耗综合征(wasting syndrome)、虚弱(frailty)、恶病质、肌肉疫挛、手术后和创伤后肌无力、和神经肌肉疾病中的一种或多种的治疗的特定的化学个体、药物组合物和方法。
背景技术：
与所有的其它细胞相比，骨骼和心肌细胞的细胞骨架是独特的。其由近乎晶状排列的紧密堆积的细胞骨架蛋白(被称为肌节)组成。粗和细肌丝的相间排列完美地构成了肌节。粗肌丝包含肌球蛋白，其是负责将ATP水解的化学能转换成力和定向运动的运动蛋白(motor protein)。细肌丝由螺旋排列的肌动蛋白单体组成。肌动蛋白纤维上结合有四种调节蛋白，其使得可以通过钙离子调节收缩。细胞内钙的流入引起肌肉收缩；肌球蛋白运动结构域和细肌动蛋白纤维的重复的相互作用驱动了粗和细肌丝的相互滑行。肌球蛋白是所有运动蛋白中被研究最为广泛的运动蛋白。在人细胞中的十三类不同的肌球蛋白中，肌球蛋白-1I负责骨骼肌、心肌和平滑肌的收缩。这一类肌球蛋白在氨基酸组成和整个结构上与其它十二类不同的肌球蛋白中的肌球蛋白有很大的不同。肌球蛋白-1I由通过长a-螺旋卷曲螺旋尾(alpha-helical coiled-coiled tail)连在一起的两个球形头部结构域组成，所述尾部与其它肌球蛋白组装形成肌节粗肌丝的核心。球形头部具有催化结构域，肌动蛋白结合和肌球蛋白的ATP功能在此处发生。一旦与肌动蛋白纤维结合，磷酸盐的释放(即ATP到ADP)会导致催化结构域的结构构象的改变，这进而引起从球形头部延伸的轻链结合升降臂结构域的方向改变；这种运动被称为动力冲程(powerstroke)。这种肌球蛋白头部相对于肌动蛋白的方向改变会引起其参与构成的粗肌丝相对于与其结合的细肌动蛋白纤维移动。球形头部从肌动蛋白纤维上的去结合(也由Ca2 +调节)以及催化结构域和轻链恢复到其起始构象/方向使收缩和松驰循环完成，从而导致了细胞内的运动和肌肉收缩。原肌球蛋白和肌钙蛋白介导钙对肌动蛋白和肌球蛋白间的相互作用的影响。骨骼肌钙蛋白复合物同时调节几个肌动蛋白单元的作用，且其包含三条多肽链与钙离子结合的骨骼肌钙蛋白C、与肌动蛋白结合的肌钙蛋白1、和与原肌球蛋白结合的肌钙蛋白T。骨骼肌的异常收缩被认为是一些疾病的病因，所述疾病包括肥胖、少肌症、消耗综合征、虚弱、恶病质、肌肉痉挛、手术后和创伤后肌无力、和神经肌肉疾病，其作为成人疾病会引起严重的健康问题。骨骼肌的收缩和松驰主要受到细胞内钙的增加和减少的控制。因此，有必要开发调节骨骼肌的新型化合物。也需要具有新的作用机理且在缓解症状、安全和患者死亡率、短期和长期和改进的治疗指数方面有更好的结果的药剂。
发明内容
本发明提供了至少一种选自式I化合物和式II化合物的化学个体和其药学上可接受的盐，
权利要求
1.至少一种选自式I化合物和式II化合物的化学个体和其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的至少一种化学个体，其中R2选自任选地取代的低级烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的烷氧基和任选地取代的杂环烷基。
3.如权利要求2所述的至少一种化学个体，其中R2选自杂环烷基、环烷基、低级烷基和被任选地取代的苯基、羟基、任选地取代的烷氧基、任选地取代的氨基和任选地取代的杂环烧基所取代的低级烧基。
4.如权利要求3所述的至少一种化学个体,其中R2选自1-(R)-苯基乙基、1-(S)-苯基乙基、苄基、3-戊基、4-庚基、4-甲基-1-吗啉代戊-2-基异丁基、环己基、环丙基、仲丁基、叔丁基、异丙基、1-轻基丁 _2_基、四氧-2H-批喃_4_基、1-甲氧基丁 _2_基、1-氛基丁 -2-基和1-吗啉代丁 -2-基。
5.如权利要求1至4之一所述的至少一种化学个体，其中R1选自于氢、卤素、酰基、任选地取代的低级烧基、任选地取代的稀基、任选地取代的块基、_■烧基氣基，被烧基基团和被选自于酰基、氨基羰基、烷氧基羰基和磺酰基的基团取代的氨基；任选地取代的低级烷氧基和-S-(任选地取代的低级烧基)。
6.如权利要求5所述的至少一种化学个体,其中R1选自于氢、齒素、酰基、烯基、炔基、 低级烧氧基、_■烧基氣基，被烧基基团和被选自于酸基、氣基擬基、烧氧基擬基和横酸基的基团取代的氨基，被低级烷基取代的吡唑基、-S-(任选地取代的低级烷基)、低级烷基和被卤素取代的低级烷基。
7.如权利要求6所述的至少一种化学个体，其中R1选自于氢、溴、氯、氟、甲基、乙基、丙基、己稀基、丁稀基、丙稀基、乙稀基、乙块基、甲氧基、乙氧基、甲基硫烧基、_■甲基氣基和被多至三个氟基团取代的甲基。
8.如权利要求7所述的至少一种化学个体，其中R1选自于氢、溴、氯、氟、甲基、乙基、正丙基、异丙基、~■甲基氣基、异丁稀_1_基、(Z) _丙稀_1-基、(E) _丙稀_1_基、丙稀~2~基、 乙稀基、乙块基、甲氧基、乙氧基、甲基硫烧基和二氣甲基。
9.如权利要求1至8之一所述的至少一种化学个体，其中R4选自于氢、卤素、酰基、任选地取代的烧基、稀基、任选地取代的环烧基、任选地取代的氣基擬基、硫烧基、任选地取代的氣基和任选地取代的烧氧基擬基。
10.如权利要求9所述的至少一种化学个体，其中R4选自于氢、卤素、酰基、任选地取代的低级烧基、低级稀基、任选地取代的环烧基、任选地取代的氣基擬基、硫烧基、任选地取代的氣基和任选地取代的低级烧氧基擬基。
11.如权利要求10所述的至少一种化学个体，其中R4选自于氢、卤素、酰基、低级烷基、 低级稀基、环烧基、任选地取代的氣基擬基、硫烧基和低级烧氧基擬基。
12.如权利要求11所述的至少一种化学个体，其中R4选自于氢、溴、氯、氟、乙酰基、甲基、乙基、乙烯基、环己烯-1-基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、甲基硫烷基和甲氧基擬基。
13.如权利要求1至4之一所述的至少一种化学个体，其中R4和R1与其间的任何原子一起形成稠环体系，所述稠环体系选自任选地取代的稠芳基、任选地取代的稠环烷基和任选地取代的稠杂环烷基。
14.如权利要求13所述的至少一种化学个体，其中R4和R1—起形成任选地取代的苯并基团。
15.如权利要求14所述的至少一种化学个体，其中R4和R1—起形成苯并基团。
16.如权利要求1所述的至少一种化学个体，其中式I的化合物选自1-((IR)-1-甲基-2-吗啉-4-基乙基)-6-溴咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；1-(乙基丙基)-6-乙炔基咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(乙基丙基)-6-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(1,1- 二甲基-2-吗啉-4-基乙基)-6-溴咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6- (1H-1，2，3-三唑-4-基)-1-(乙基丙基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(乙基丙基)-6-(三氟甲基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-[(IR)-1-(吗啉-4-基甲基)丙基]-6-乙炔基咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(乙基丙基)-6-{2-[1-(乙基丙基)-2-羟基咪唑并[4, 5-e]批嗪_6_基]乙炔基} 咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6_ ( 二甲基氨基)-1-(乙基丙基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-(乙基-1-(乙基丙基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(E)-1-(戊-3-基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(E)-1-(戊-3-基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(E)-1-环己基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(E)-1-环丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(E)-1-异丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(E)-6-(丙-1-烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇； (R) -6-(甲硫基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(R)-6-溴-1-(1-羟基丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(R)-6-溴-1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(R)-6-溴-1-(1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(R)-6-溴-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(R) -6-溴-1-仲丁基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；⑶-(2-羟基-1- (1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；(S)-(2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-基)(吗啉代)甲酮； (S)-(2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-基)(哌啶-1-基)甲酮；(S)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]喹喔啉-2-醇；(S)-1-(1-苯基乙基)-6-(哌啶-1-基甲基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-1-(1-苯基乙基)-6-丙基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-1-(1-苯基乙基)-6-乙烯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-1-(2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-基)乙酮；(S)-2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-腈；(S) -2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-甲酰胺；(S)-2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-羧酸；(S) -2-羟基-N，N- 二甲基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-甲酰胺； (S) -2-羟基-N-甲基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-甲酰胺；(S)-6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1-(1-苯基乙基)-1Η-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(S)-6-(( 二甲基氨基)甲基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇； (S)-6-(2-羟基丙-2-基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(S) -6-(2-甲基丙-1-烯基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(S) -6-(甲基磺酰基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S) -6-(甲硫基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-(吗啉代甲基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-溴-1- (1-羟基丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-溴-1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-溴-1-(1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-溴-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S) -6-溴-1-仲丁基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-环己烯基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-环己基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(S) -6-乙氧基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S) -6-乙基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S) -6-己基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S)-6-异丁基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(S) -6-甲氧基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-羧酸(S)-甲基酯；(S) -N, N- 二乙基-2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-甲酰胺； (S) -N-苄基-2-羟基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-甲酰胺；(S，E)-1-(1-苯基乙基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(S，Z)-1-(1-苯基乙基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(S，Z)-6-(己-2-烯基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；(Z)-1-(戊-3-基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(Z)-1-环己基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(Z)-1-环丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(Z)-1-异丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；(Z)-6-(丙-1-烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇； 1-(1-氨基丁 -2-基)-6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(2-羟基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)乙酮；1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2，6- 二醇；1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]喹喔啉-2-醇；1-(戊-3-基)-5-乙烯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(戊-3-基)-6-(丙-1-炔基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(戊-3-基)-6-(三氟甲基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-苄基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-苄基-6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-环己基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-环丙基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-异丙基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；2-(6-溴-2-羟基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-1-基)-1-吗啉代丁 -1-酮；2-(6-溴-2-羟基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-1-基)丁酸；2-(6-溴-2- 羟基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-1-基)丙烷-1，3- 二醇；2-羟基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-羧酸；2-羟基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-腈；2-羟基-N，N- 二甲基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；2-羟基-N-甲基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；5-(甲硫基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；5-溴-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；5-乙基-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-(甲基亚磺酰基)-1-((S)-1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-(甲硫基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-(甲硫基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(1- (4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇；6-溴-1- (1-(4-甲基哌嗪-1-基)丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(1-( 二甲基氨基)丁-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(1-(甲基氨基)丁-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(1-甲氧基丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(2-甲基-1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(2-吗啉代乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-环己基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-环丙基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-异丙基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-叔丁基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-环丙基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-乙炔基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-甲氧基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-甲基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；2-羟基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-羧酸甲基酯；4-(2-(6-溴-2-羟基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-1-基)丁基)哌嗪_1_羧酸甲基酯； 1-(乙基丙基)-6-(1-甲基吡唑-4-基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-溴-1-(丙基丁基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-[(IR)-3-甲基-1-(吗啉-4-基甲基)丁基]-6-溴咪唑并[4，5-b]吡嗪_2_醇； 1-(乙基丙基)-6-乙烯基咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(乙基丙基)-6-(1-甲基乙烯基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；1-(乙基丙基)-6-(甲基乙基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇；6-氯-1-(乙基丙基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇、和6_( 二甲基氨基)-1-(乙基丙基)咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-醇。
17.如权利要求1所述的至少一种化学个体，其中式II的化合物选自(R) -6-溴-1-(1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-乙炔基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-甲氧基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；6-溴-1-(2-甲基-1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3H)_酮；1-(戊-3-基)-6- (1H-1，2，3-三唑-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-6-(三氟甲基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(R) -6-乙炔基-1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮； 6-((2-羟基-1-(戊-3-基)-1Η-咪唑并[4，5-b]吡嗪-6-基)乙炔基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6_ ( 二甲基氨基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；6-乙基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(E)-1-(戊-3-基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(E)-1-环己基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(E)-1-环丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(E)-1-异丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(E) -6-(丙-1-烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1Η-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_ 酮；(R) -6-(甲硫基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(R) -6-溴-1-(1-羟基丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(R) -6-溴-1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(R) -6-溴-1-(1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(R)-6-溴-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(R) -6-溴-1-仲丁基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(S)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]喹喔啉-2 (3H)-酮；(S)-1-(1-苯基乙基)-6-(哌啶-1-基甲基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮； (S)-1-(1-苯基乙基)-6-(哌啶-1-羰基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪2(3H)_酮；(S)-1-(1-苯基乙基)-6-丙基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S)-1-(1-苯基乙基)-6-乙烯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S)-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_5_腈；(S)-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；(S)-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_5_羧酸；(S)-6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1-(1-苯基乙基)-1Η-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_ 酮；(S)-6-((二甲基氨基)甲基)-1_(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮； (S)-6-(2-羟基丙-2-基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3H)_酮； (S) -6-(2-甲基丙-1-烯基)-1_ (1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3H)_酮； (S)-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基乙基)-1Η-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_ 酮；(S) -6-(甲基磺酰基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-(甲硫基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-(吗啉-4-羰基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3H)_酮；(S)-6-(吗啉代甲基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S)-6-乙酰基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-溴-1-(1-羟基丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(S) -6-溴-1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(S) -6-溴-1-(1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(S)-6-溴-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-溴-1-仲丁基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(S)-6-环己烯基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S)-6-环己基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3H)_酮；(S)-6-乙氧基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-乙基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-己基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S)-6-异丁基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；(S) -6-甲氧基-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；·2_氧代-3-(1-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_5_羧酸(S)-甲基酷；(S) -N, N- 二乙基-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；(S) -N, N- 二甲基-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；(S)-N-苄基-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；(S)-N-甲基-2-氧代-3-(1-苯基乙基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；(S，E)-1-(1-苯基乙基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3Η)_酮 (S，Ζ)-1-(1-苯基乙基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3Η)_酮 (S，Ζ)-6-(己-2-烯基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3Η)_酮 (Z)-1-(戊-3-基)-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-·2 (3H)-酮；(Z)-1-环己基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮 (Z)-1-环丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮 (Z)-1-异丙基-6-(丙-1-烯基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮 (Z) -6-(丙-1-烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1Η-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_ 酮；·1-(1-氨基丁 -2-基)-6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；·1-(1-吗啉代丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]喹喔啉-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-5-乙烯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-6-(丙-1-炔基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-6-(三氟甲基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；1-苄基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-苄基-6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-环己基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；1-环丙基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-异丙基-6-(甲硫基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)-酮；2-(6-溴-2-氧代-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-1-基)丁酸；2-氧代-1-(戊-3-基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-羧酸；2-氧代-3-(戊-3-基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-腈；5-(甲硫基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；5-乙酰基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；5-溴-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；5-乙基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)-酮；6-(甲基亚磺酰基)-1-((S)-1-苯基乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；6-(甲硫基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-(甲硫基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3H)_酮；6-溴-1-(1- (4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡 -2(3H)_ 酮；6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-6-溴-1-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；1-( 二甲基氨基)丁-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；1-(甲基氨基)丁-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；I, 3- 二羟基丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-甲氧基丁 -2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-吗啉代-1-氧代丁-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；2-甲基-1-吗啉代丙-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)-酮；2-吗啉代乙基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-溴-1-环己基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；6-溴-1-环丙基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-溴-1-异丙基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-溴-1-叔丁基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-环丙基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-乙炔基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-羟基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-甲氧基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；6-甲基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮；2_氧代-1-(戊-3-基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_5_羧酸甲基酯；4- (2- (6-溴-2-氧代-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_1_基)丁基)哌嗪—I—羧酸甲基酯 ；N，N-二甲基-2-氧代-1-(戊-3-基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰N-甲基-2-氧代-1-(戊-3-基)-2，3- 二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-甲酰胺；6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪 _2(3H)_ 酮；6-溴-1-(庚-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；(R)-6-溴-1-(4-甲基-1-吗啉代戊-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪_2(3Η)_酮；1-(戊-3-基)-6-乙烯基-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；1-(戊-3-基)-6-(丙-1-烯-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6-异丙基-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2 (3H)-酮；6_氯-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮、和6_( 二甲基氨基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2(3H)_酮。
18.药学上可接受的组合物，其包含药学上可接受的载体和如权利要求1至17之一所述的至少一种化学个体。
19.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述组合物配制为选自片剂、胶囊剂、散剂、液体、混悬剂、栓剂和气雾剂的形式。
20.包装的药物组合物，其包含如权利要求18或19所述的药物组合物和使用所述组合物治疗患有选自肥胖、少肌症、消耗综合征、虚弱、恶病质、肌肉痉挛、手术后和创伤后肌无力、和神经肌肉疾病的疾病的患者的使用说明。
21.包装的药物组合物，其包含如权利要求18或19所述的药物组合物和使用所述组合物治疗患有响应对骨骼肌球蛋白、骨骼肌动蛋白、骨骼原肌球蛋白、骨骼肌钙蛋白C、骨骼肌钙蛋白1、骨骼肌钙蛋白T、骨骼肌和骨骼肌节中的一种或多种的调节的疾病的使用说明。
22.用于治疗患有选自肥胖、少肌症、消耗综合征、虚弱、恶病质、肌肉痉挛、手术后和创伤后肌无力、和神经肌肉疾病的疾病的患者的方法，其包括对患者给药治疗有效量的如权利要求I至17之一所述的至少一种化学个体。
23.用于治疗患有响应对骨骼肌球蛋白、骨骼肌动蛋白、骨骼原肌球蛋白、骨骼肌钙蛋白C、骨骼肌钙蛋白1、骨骼肌钙蛋白T、骨骼肌和骨骼肌节中的一种或多种的调节的疾病的患者的方法，其包括对患者给药治疗有效量的如权利要求1至17中之一所述的至少一种化学个体。
全文摘要
本发明提供了特定化学个体，和用于调节骨骼肌球蛋白、骨骼肌动蛋白、骨骼原肌球蛋白、骨骼肌钙蛋白C、骨骼肌钙蛋白I、骨骼肌钙蛋白T和骨骼肌，包括其片段和同种型、以及骨骼肌节的方法，和用于治疗肥胖、少肌症、消耗综合征、虚弱、恶病质、肌肉痉挛、手术后和创伤后肌无力、神经肌肉疾病和其它病症的方法。
文档编号A61P3/00GK102993204SQ20121031305
公开日2013年3月27日 申请日期2007年8月1日 优先权日2006年8月2日
发明者A.·穆齐, J.·T.·芬纳, 卢普平, A.·J.·鲁赛尔, B.·P.·摩根, 小D.·J.·摩根斯 申请人:赛特凯恩蒂克公司